Альчино Дж. Сильва - Alcino J. Silva

Альчино Дж. Сильва
Alcino Silva.jpg
Альчино Силва, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, 2008 г.
Родившийся
Альчино Хосе Сильва

(1961-04-09) 9 апреля 1961 г. (59 лет)
Муниципалитет Марко де Канавесеса, Португалия
Альма-матерУниверситет Рутгерса
Университет Юты
Массачусетский Институт Технологий
ИзвестенМолекулярно-клеточное познание из объем памяти
Супруг (а)Тони Сильва (2 ребенка: Еленна Сильва и Александр Сильва)
НаградыМедалья Марко Канавезеш, Премия Senior Roche за трансляционную неврологию, Орден принца Генриха, Американская ассоциация развития науки, Заслуженный профессор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе
Научная карьера
ПоляНеврология, Психиатрия и Психология
УчрежденияUCLA
ДокторантРаймонд Уайт

Альчино Дж. Сильва (родился 9 апреля 1961 г.) Американец нейробиолог кто был получателем 2008 Орден принца Генриха и избран членом Американская ассоциация развития науки в 2013 году за его вклад в молекулярно-клеточное познание из объем памяти, область, в которой он впервые опубликовал две статьи в Наука в 1992 г.[1][2]

Сильва - заслуженный профессор нейробиология, психиатрия и психология на Школа медицины Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, директор Интегрированный центр обучения и памяти в UCLA и Президент-основатель из Общество молекулярного и клеточного познания.

Он бывший научный руководитель отдела программ очных исследований в Национальный институт психического здоровья,[3] также являясь членом Попечительского совета Университет Минхо, Португалия.

Ранние годы

Сильва родился в Португалия в 1961 году, но первые годы своей жизни провел в Луанда, Ангола. Он покинул Африку, когда ему было всего 12 лет, а в Португалии он прошел через Гвоздика революция 1974 г. Он прибыл в Соединенные Штаты в 1978 г., посещал Университет Рутгерса, где он изучал биологию и философию и работал в лаборатории Дрозофил Уильяма Софера. После этого он учился в аспирантуре в Генетика человека на Университет Юты. Там он работал с Раймондом Уайтом, одним из пионеров современного Генетика человека.

Его дипломная работа показала, что эпигенетический модели Метилирование ДНК могут быть полиморфными и наследуются по менделевской манере.[4] Во время учебы в аспирантуре он был заинтригован внутренними процессами науки и организовывал ежегодные симпозиумы для аспирантов, на которых ведущие ученые делились своими взглядами на эту тему. Именно в Юте он понял, что может сочетать свою страсть к биологии с интересом к ней. эпистемология.[5] Это тоже было в Юте, когда мы работали с Марио Капеччи, что у него возникла идея принести недавно разработанную мышь нацеливание на гены подходы [6] изучению памяти. Капеччи разделил Нобелевскую премию с Мартин Эванс и Оливер Смитис для разработки стратегий нацеливания на гены у мышей.[7]

Постдокторская работа и ранние исследования в MIT

На встрече в Лаборатория Колд-Спринг-Харбор, Сильва получил известие от Питера Момбертса (сейчас в Институт биофизики Макса Планка ) который Сусуму Тонегава в Массачусетском технологическом институте интересовался нейробиологией (Тонегава прошел курс нейробиологии в CSHL в 1987 году) и что его лаборатория пыталась настроить таргетинг на гены для изучения иммунологических Т-клеточных рецепторов, которые они клонировали.[8] Поэтому он написал Тонегаве и предложил воздействовать на гены, постнатально экспрессируемые в мозжечке, для изучения памяти мозжечка. В то время лаборатория Тонегавы в Массачусетском технологическом институте была сосредоточена исключительно на иммунология. Сусуму Томегава был удостоен Нобелевской премии в 1987 году за открытие генетический механизм, производящий антитело разнообразие.[9] Сильва присоединился к лаборатории Тонегава в начале осени 1988 года.

После посещения Общество неврологии На симпозиуме (Торонто, 1988), организованном Джоном Лисманом по механизмам пластичности гиппокампа, Сильва решил изучить формирование гиппокампальной памяти. Убедительные свойства кальций-кальмодулинкиназы II, одна из тем, обсуждаемых на этом симпозиуме, и элегантная модель Джона Лисмана, предполагающая ключевую роль этой киназы в обучении и памяти гиппокампа,[10] убедил Сильву переориентировать свой проект в лаборатории Тонегавы на роль альфа-кальциевой кальмодулинкиназы II в синаптической пластичности гиппокампа, обучении и памяти.[1][2] Две статьи, которые он опубликовал в Science в качестве постдокторского научного сотрудника в лаборатории Сусуму Тонегавы, были первыми, в которых молекулярно-генетические методы были объединены с электрофизиологическим анализом и исследованиями поведения.[11] Эта междисциплинарная интеграция молекулярных, электрофизиологических и поведенческих подходов, стимулированная трансгенными методами, стала основой исследований в области нейробиологии.

Годы лаборатории Колд-Спринг-Харбор

Проведя три года в лаборатории Тонегавы, Сильва основал свою лабораторию в Лаборатория Колд-Спринг-Харбор на Лонг-Айленде, штат Нью-Йорк, исследовательский институт, которым тогда руководил Джеймс Уотсон, наиболее известный как один из первооткрывателей структуры ДНК в 1953 г. Фрэнсис Крик. Изначально лаборатория Сильвы сосредоточила свои исследования на молекулярных и клеточных механизмах обучения и памяти гиппокампа. Например, Русудан Бурчуладзе руководил проектом в лаборатории Силва, который раскрыл роль фактора транскрипции. CREB в стабильности гиппокампа долгосрочное потенцирование и долговременная память.[12] Это был первый отчет о генетической манипуляции, которая повлияла на стабильность синаптическая пластичность а конкретно долгое время. но не кратковременная память.[13] Другие известные исследования механизмов памяти, проведенные в первые годы работы лаборатории Сильвы в Колд-Спринг-Харборе, включали открытие, что пресинаптические механизмы краткосрочной пластичности гиппокампа играют роль в обучении и памяти гиппокампа.[14] Эта ранняя работа с мутациями гиппокампа, которые повлияли на долгосрочную потенциацию, обучение и память, стала основой для большой литературы, которая теперь окончательно указывает на стабильные изменения синаптической пластичности в области CA1 гиппокампа в зависимом от гиппокампа обучении и памяти.[15]

Перейти в UCLA

В 1998 году лаборатория Сильвы переехала в отделение нейробиологии Медицинской школы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Там лаборатория объединила свое растущее участие в моделях когнитивных расстройств на животных с клиническими исследованиями. Кроме того, большое и тесно сотрудничающее нейробиологическое сообщество UCLA было идеальной средой для междисциплинарных исследований, характерных для работы в лаборатории Сильвы. Лаборатория Сильвы стала более активно заниматься изучением молекулярных и клеточных механизмов, ответственных за когнитивный дефицит генетических расстройства нервного развития. В конце девяностых считалось, что когнитивные нарушения, связанные с этим классом расстройств, вызваны генетическими нарушениями развития мозга. [16][17] Исследования на животных моделях Нейрофиброматоз I типа (NF1) в лаборатории Сильвы предположили, что дефицит обучения и памяти, связанный с мутациями NF1, вызван изменениями в механизмах синаптической пластичности у взрослых. Соответственно, проект, возглавляемый Руи М. Коста в лаборатории Сильвы, продемонстрировал, что электрофизиологические и, что более важно, поведенческие нарушения, вызванные мутациями NF1, могут быть обращены вспять у взрослых с помощью манипуляций, которые исправляют дефицит молекулярной передачи сигналов, связанный с этими мутациями.[18] Это открытие и серия более поздних исследований во многих лабораториях по всему миру продемонстрировали удивительную эффективность вмешательств взрослых в изменении когнитивных фенотипов на животных моделях нарушений психического развития.[16] После исследований NF1, опубликованных в 2002 г. лабораторией Сильва,[18] другие данные, свидетельствующие о спасении взрослых от нарушений нервного развития, включают, например, исследования болезни Лермитта-Дюкло на животных. [19] и синдром Рубинштейна-Тайби в 2003 г.,[20] Синдром ломкой Х-хромосомы в 2005 г.,[21] Синдром Дауна в 2007 году,[22] Синдром Ретта [23] и синдром Ангельмана в 2007 г.,[24] Туберозный склероз в 2008 году.[25]

Разработка методов лечения когнитивных нарушений при нейрофиброматозе I типа и туберозном склерозе

Вейдонг Ли и Стивен Кушнер возглавили команду в лаборатории Сильвы, которая разработала лечение когнитивного дефицита, связанного с животной моделью Нейрофиброматоз I типа (NF1).[26] Они обнаружили, что Ловастатин, а статины что пересекает гематоэнцефалический барьер в дозе, не влияющей на контрольных мышей, спасает Ras /MAPK сигнализация, синаптическая пластичность и поведенческие нарушения у мышей с мутацией NF1.[27] Статины снижают уровень изопренилов, липидных групп, необходимых для изопренилирование и деятельность Раса,[28] сигнальная молекула, обычно регулируемая белком, кодируемым NF1 ген. Работа в лаборатории Сильвы показала, что мутация NF1 приводит к увеличению уровней активного Ras в головном мозге, и что статины обращают это увеличение вспять, не влияя на передачу сигналов Ras в контрольной группе. Эти результаты привели к ряду небольших многообещающих, но неубедительных, клинические испытания,[29][30][31] и два крупных продолжающихся клинических исследования в США и Европе.[32][33] Команда под руководством Дэна Энингера из лаборатории Сильвы также показала, что рапамицин, одобренный FDA ингибитор mTOR, могут обратить вспять дефицит позднего LTP и нарушения обучения, которые они обнаружили на животной модели туберозного склероза (гетерозиготные по Tsc2 мыши).[34] TSC тесно связан с аутизм, но у гетерозиготных мышей Tsc2 не было выявлено каких-либо поведенческих аномалий, подобных аутизму, таких как социальное взаимодействие дефицит. Однако искусственная активация иммунной системы беременных мышей действительно выявляет дефицит социального взаимодействия у гетерозиготного потомства Tsc2, предполагая, что аутизмоподобные симптомы в TSC требуют не только мутации Tsc, но и другого фактора, такого как активация иммунитета во время беременности.[35] Важно отметить, что анализ данных TSC человека показал аналогичное взаимодействие между мутацией TSC и иммуноактивацией во время беременности.[35] Недавно Миу Чжоу и его коллеги из лаборатории Сильвы обнаружили, что рапамицин также способен предотвращать и устранять поведенческие нарушения, вызванные мутацией шизофрения -приводящий ген (DISC 1) в нейронах, которые рождаются и развиваются у взрослых мышей (т.е. взрослый нейрогенез ).[36] Удивительно, но рапамицин обращает вспять поведенческий дефицит, несмотря на его неспособность обратить вспять структурный дефицит, обнаруженный в нейронах с нокаутом диска 1. В совокупности эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что лечение взрослых может быть эффективным для обращения вспять поведенческих когнитивных и психиатрических симптомов, связанных с нарушениями психического развития, такими как NF1, TSC и шизофрения.[37]

Механизмы удаленной памяти

До недавнего времени исследования молекулярных, клеточных и системных механизмов памяти были сосредоточены почти исключительно на ранних стадиях (минуты, часы после тренировки) формирования памяти. Пол Франкланд и его коллеги из лаборатории Сильвы исследовали молекулярные и клеточные основы удаленных консолидация памяти. Они обнаружили одну из первых молекулярных манипуляций, которая нарушает специфически удаленную память.[38][39] Поразительно, но описанная ими мутация удаленной памяти нарушает синаптическая пластичность в неокортексе, но не в гиппокампе, результат согласуется с моделями, предполагающими, что гиппокамп может поддерживать память только в течение короткого времени, и что удаленная память зависит от мест хранения неокортекса.[38] Франкланд и его коллеги также использовали комбинацию генетических методов, методов визуализации и обратимого поражения для поиска областей в неокортексе, которые участвуют в удаленной памяти.[40] Эти исследования показали, что в отличие от гиппокампа префронтальные области коры, такие как передняя поясная извилина, играют решающую роль в удаленном, но не в недавнем восстановлении памяти.[39] В целом эти исследования открыли дверь к разгадке молекулярных и клеточных механизмов, которые отвечают за долгосрочное хранение информации в мозге. И снова исследования в Лаборатории Сильвы показали критическую роль синаптической пластичности в обучении и памяти, на этот раз в хранении корковой памяти. [41]

Открытие распределения нейрональной памяти

Команда во главе с Шина Джосселин в лаборатории Сильвы обнаружили, что существуют молекулярные и клеточные механизмы, которые регулируют, какие нейроны в цепи кодируют данную память (распределение нейронной памяти ).[42] Они обнаружили, что фактор транскрипции CREB модулирует вероятность того, что отдельные нейроны миндалины участвуют в хранении определенной эмоциональной памяти: более высокие уровни CREB увеличьте эту вероятность, в то время как более низкие уровни CREB имеют противоположный эффект.[43] Позже Юй Чжоу и его коллеги из лаборатории Сильвы обнаружили, что CREB модулирует распределение памяти, регулируя возбудимость нейронов.[44] Эти исследования показали, что механизмы, которые объединяют одну память в течение ограниченного периода времени, могут быть задействованы в определении распределения следующей памяти, так что две памяти связаны или связаны.[45]

Механизмы, связывающие воспоминания во времени

В 2016 г. Дениз Кай в лаборатории Альчино Силвы, возглавлял группу ученых из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, которые обнаружили, что механизмы распределения памяти могут использоваться для связи воспоминаний во времени.[46][42] Они показали, что одно воспоминание запускает активацию CREB и последующее повышение возбудимости в подмножестве нейронов нейросети, так что последующая память, даже через много часов, может быть направлена ​​или выделена некоторым из тех же нейронов, которые кодировали первую. объем памяти. Позже вызов первого воспоминания запускает активацию этих нейронов и, следовательно, реактивацию и извлечение второго воспоминания. Эти результаты представляют собой первый молекулярный, клеточный и цепной механизм, лежащий в основе связи воспоминаний во времени. Эти авторы также показали, что механизмы связывания памяти затрагиваются в стареющем мозге и что манипулирование возбудимостью в подмножестве нейронов устраняет эти дефициты. Нарушения CREB и возбудимости нейронов при старении, вероятно, лежат в основе этих нарушений связывания памяти. Возможно, что проблемы с связыванием памяти могут лежать в основе хорошо известных проблем с исходной памятью (источник амнезии ) связанные со старением. В июле 2018 г. журнал Scientific American назвал открытие лаборатории Сильвы распределения памяти и связывания одним из «13 открытий, которые могут все изменить». [47]

ResearchMaps для интеграции и планирования исследований

Рост научной литературы за последние 20 лет беспрецедентен.[48] Например, медицинская библиотека сейчас насчитывает более двух миллионов статей по неврологии. Энтони Ландрет и Альчино Сильва разработали стратегию получения карты (упрощенная абстракция) опубликованных статей в нейробиологии, которые, по их мнению, можно использовать для интеграции и обобщения с большей ясностью и объективностью того, что мы знаем, в чем мы не уверены и чего не знаем в нейробиологии.[49][50][51] Они предполагают, что эти карты результатов исследований также будут неоценимы при планировании экспериментов: более объективное понимание последствий миллионов уже опубликованных статей по нейробиологии позволит нейробиологам более четко определить, что делать дальше. Ландрет и Сильва предполагают, что количественные карты результатов исследований будут служить для планирования экспериментов в нейробиологии тем же, чем статистика для анализа экспериментов: инструментом, который поможет нейробиологам оценить вероятность того, что серия запланированных экспериментов внесет свой вклад в результаты исследования. В качестве первого шага к созданию этих карт Ландрет и Сильва разработали способ классификации многих миллионов экспериментов в нейробиологии на небольшое количество категорий, которые имеют решающее значение для создания этих карт. Для создания этих карт Ландрет и Сильва также разработали набор алгоритмов, которые формализуют стратегии, которые нейробиологи используют для определения силы доказательств в своих областях. Эти алгоритмы используются для представления экспериментов в сетях причинно связанных явлений (например, исследовательские карты). Пранай Доши и его коллеги из Silva Lab разработали совершенно бесплатное приложение (www.ResearchMaps.org), которое помогает исследователям создавать эти карты. Данные из отдельных исследовательских статей вводятся в реляционная база данных, и приложение может создавать карты не только для экспериментальных результатов в отдельных исследовательских статьях, но и для комбинаций результатов, связанных с разными статьями. Пользователь может запросить приложение и настроить конкретные карты, которые затем можно будет использовать для планирования экспериментов.

Награды

  • Фонд Клингенштейна, 1993 г.
  • Премия Бекмана молодым исследователям, Фонд Бекмана, 1994 г.[52]
  • Фонд Уайтхолла, 1994 г.
  • Японское общество содействия науке, 1994.
  • Фонд Мерк, 1995 г.
  • Фонд Макнайта, 1995 г.
  • Национальный институт здоровья-R01, 1995 г.
  • Национальные институты здоровья-P01, 1996 г.
  • Фонд VW, 1996 г.
  • Консорциум нейрофиброматоза, 1996 г.
  • Фонд нейрофиброматоза, 1996 г.
  • Фонд Перкина, 1997 г.
  • Фонд нейрофиброматоза, 1997 г.
  • Национальные институты здравоохранения-RO1, 1998 г.
  • Neurofibromatosis Inc, 1999 г.
  • Премия фонда Fragile X, 1999
  • Национальный институт здоровья - SNRP, 1999 г.
  • Национальные институты здоровья-RO1, 1999 г.
  • НАРСАД, 1999 г.
  • Национальные институты здоровья-RO1, 1999 г.
  • Neurofibromatosis Inc, 2000 г.
  • Neurofibromatosis Inc, 2001 г.
  • Национальные институты здравоохранения, Национальный институт старения, RO1, 2001 г.
  • Национальные институты здравоохранения, Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, RO1, 2002 г.
  • Программы медицинских исследований, проводимые Конгрессом Национальной Федерации, 2002 г.
  • Neurofibromatosis Inc, 2002 г.
  • Кафедра творчества Тененбаума, 2004 г.
  • Программы медицинских исследований, управляемые Конгрессом Национальной Федерации, 2005 г.
  • NF INC 2006
  • Национальные институты здравоохранения, Премия Национального института старения за заслуги, 2006 г.
  • Национальные институты здравоохранения, Национальный институт психического здоровья, Центр Конте, 2006 г. (директор)
  • Премия Тененбаума за творчество, 2007
  • Фонд Адельсона, 2007, 2008
  • Орден принца Генриха, 2008
  • Премия Рош за трансляционную неврологию,[53] 2009
  • Медаль науки, Марко Канавезеш, Португалия, 2009 г.
  • Национальный институт психического здоровья RO1 2010 г.
  • Фонд Ричарда Меркина, 2011 г.
  • Лесли, председатель Pioneering Brain Research, 2011 г.
  • Премия Фонда Адельсона, 2012 г.
  • Парень, Американская ассоциация развития науки, 2012
  • Премия «Лучший лидер в области прикладной науки и технологий», 2014 г.
  • Заслуженный профессор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, 2015 г.
  • Национальные институты здоровья - Национальный институт психического здоровья RO1, 2015 г.
  • Национальные институты здоровья - Национальный институт психического здоровья RO1, 2017 г.
  • Национальные институты здравоохранения - Национальный институт старения RO1, 2017 г.
  • Causality Премия UCLA seed 2017

Избранные публикации

Рекомендации

  1. ^ а б Сильва А.Дж., Пэйлор Р., Венер Дж. М., Тонегава С. (1992). «Нарушение пространственного обучения у мышей с мутантом альфа-кальций-кальмодулинкиназы II». Наука. 257 (5067): 206–11. Дои:10.1126 / science.1321493. PMID  1321493.
  2. ^ а б Сильва AJ, Стивенс CF, Тонегава S, Ван И (1992). «Долгосрочное усиление недостаточности гиппокампа у мышей с мутантной альфа-кальций-кальмодулинкиназой II». Наука. 257 (5067): 201–6. Дои:10.1126 / science.1378648. PMID  1378648.
  3. ^ «Новые директора подразделений входят в совет директоров NIMH». Архивировано из оригинал на 2013-05-02.
  4. ^ Silva, A.J .; Уайт, Р. (1988). «Наследование аллельных схем для паттернов метилирования». Клетка. 54 (2): 145–52. Дои:10.1016/0092-8674(88)90546-6. PMID  2898978.
  5. ^ Сильва, А.Дж. и Р. Уайт, докторская диссертация. на факультете генетики человека Университета Юты: генетика метилирования человека. UMI, Информационная компания Bell and Howell, № 3058. 1989 г.
  6. ^ Thomas, K. R .; Капеччи, М. Р. (1987). «Сайт-направленный мутагенез путем нацеливания генов в стволовых клетках, полученных из эмбрионов мыши». Клетка. 51 (3): 503–512. Дои:10.1016/0092-8674(87)90646-5. PMID  2822260.
  7. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2007 г.». Nobelprize.org. Получено 2007-10-08.
  8. ^ Mombaerts, P .; Clarke, A.R .; и другие. (1992). «Мутации в генах рецепторов антигена Т-клеток альфа и бета блокируют развитие тимоцитов на разных стадиях». Природа. 360 (6401): 225–231. Дои:10.1038 / 360225a0. PMID  1359428.
  9. ^ «MIT 150: 150 идей, изобретений и новаторов, которые помогли сформировать наш мир». Бостонский глобус. 15 мая 2011 г.. Получено 8 августа, 2011.
  10. ^ Лисман, Дж. Э .; Голдринг, М.А. (1988). «Возможность длительного хранения дифференцированной информации молекулами Ca2 + / кальмодулин-зависимой протеинкиназы постсинаптической плотности». Proc Natl Acad Sci U S A. 85 (14): 5320–5324. Дои:10.1073 / pnas.85.14.5320. ЧВК  281742. PMID  3393540.
  11. ^ Грант, С.Г. и А.Дж. Сильва, Целевое обучение. Тенденции Neurosci 1994; 17 (2): с. 71-5.
  12. ^ Бурчуладзе, Р .; Frenguelli, B .; Blendy, J .; Cioffi, D .; Schutz, G .; Сильва, А.Дж. (1994). «Недостаточная долговременная память у мышей с целевой мутацией цАМФ-зависимого белка, связывающего элемент». Клетка. 79 (1): 59–68. Дои:10.1016/0092-8674(94)90400-6. PMID  7923378.
  13. ^ Silva, A.J .; Kogan, J.H .; Frankland, P.W .; Кида, С. (1998). «КРЕБ и память». Анну Рев Neurosci. 21: 127–48. Дои:10.1146 / annurev.neuro.21.1.127. PMID  9530494. S2CID  15836689.
  14. ^ Silva, A.J .; Rosahl, T.W .; Chapman, P.F .; Marowitz, Z .; Friedman, E .; Frankland, P.W .; Cestari, V .; Cioffi, D .; Sudhof, T.C .; Бурчуладзе Р. (1996). «Нарушение обучения у мышей с ненормальной кратковременной пластичностью». Curr Biol. 6 (11): 1509–18. Дои:10.1016 / s0960-9822 (96) 00756-7. PMID  8939606.
  15. ^ Ли, И-С; Сильва, AJ (февраль 2009 г.). «Молекулярная и клеточная биология расширенного познания». Nat Rev Neurosci. 10 (2): 126–40. Дои:10.1038 / номер 2572. ЧВК  2664745. PMID  19153576.
  16. ^ а б Энингер Д., Ли В., Фокс К., Страйкер М. П. и Сильва А. Дж. Обращение вспять нарушений психического развития у взрослых. Нейрон 2008;60(6):950-60. ЧВК  2710296.
  17. ^ Castren, E .; Elgersma, Y .; и другие. (2012). «Лечение нарушений психического развития в зрелом возрасте». Журнал неврологии. 32 (41): 14074–14079. Дои:10.1523 / jneurosci.3287-12.2012. ЧВК  3500763. PMID  23055475.
  18. ^ а б Costa, R.M .; Федоров Н.Б .; Kogan, J.H .; Мерфи, G.G .; Stern, J .; Оно, М .; Kucherlapati, R .; Валеты, Т .; Сильва, А.Дж. (2002). «Механизм дефицита обучения в мышиной модели нейрофиброматоза 1 типа». Природа. 415 (6871): 526–30. Дои:10.1038 / природа711. PMID  11793011.
  19. ^ Kwon, C.H .; Чжу, X .; Zhang, J .; Бейкер, С. Дж. (2003). «mTor необходим для гипертрофии Pten-дефицитной нейрональной сомы in vivo». Proc Natl Acad Sci U S A. 100 (22): 12923–12928. Дои:10.1073 / pnas.2132711100. ЧВК  240720. PMID  14534328.
  20. ^ Бурчуладзе, Р .; Lidge, R .; Catapano, R .; Стэнли, Дж .; Gossweiler, S .; Ромашко, Д .; Scott, R .; Талли, Т. (2003). «Мышиная модель синдрома Рубинштейна-Тайби: нарушение долговременной памяти улучшается ингибиторами фосфодиэстеразы 4». Proc Natl Acad Sci U S A. 100 (18): 10518–10522. Дои:10.1073 / pnas.1834280100. ЧВК  193593. PMID  12930888.
  21. ^ McBride, S.M .; Choi, C.H .; Wang, Y .; Либельт, Д .; Braunstein, E .; Ferreiro, D .; Сегал, А .; Siwicki, K. K .; Dockendorff, T. C .; Nguyen, H.T .; и другие. (2005). «Фармакологическое спасение синаптической пластичности, ухаживания и дефектов грибовидного тела в модели синдрома ломкой Х-хромосомы у дрозофилы». Нейрон. 45 (5): 753–764. Дои:10.1016 / j.neuron.2005.01.038. PMID  15748850.
  22. ^ Фернандес, Ф .; Morishita, W .; Zuniga, E .; Nguyen, J .; Бланк, М .; Malenka, R.C .; Гарнер, К. С. (2007). «Фармакотерапия когнитивных нарушений на мышиной модели синдрома Дауна». Nat Neurosci. 10 (4): 411–413. Дои:10.1038 / nn1860. PMID  17322876.
  23. ^ Guy, J .; Gan, J .; Selfridge, J .; Cobb, S .; Берд, А. (2007). «Обращение неврологических дефектов в мышиной модели синдрома Ретта». Наука. 315 (5815): 1143–1147. Дои:10.1126 / science.1138389. PMID  17289941. S2CID  25172134.
  24. ^ Van Woerden, G.M .; Харрис, К. Д .; Ходжати, М. Р .; Gustin, R.M .; Qiu, S .; de Avila Freire, R .; Jiang, Y.H .; Elgersma, Y .; Вебер, Э. Дж. (2007). «Спасение неврологического дефицита на мышиной модели синдрома Ангельмана за счет снижения ингибирующего фосфорилирования alphaCaMKII». Nat Neurosci. 10 (3): 280–282. Дои:10.1038 / nn1845. HDL:1765/9252. PMID  17259980.
  25. ^ Ehninger, D .; Han, S .; Шилянский, Ц .; Zhou, Y .; Li, W .; Kwiatkowski, D. J .; Рамеш, В .; Сильва, А. Дж. (2008). «Устранение дефицита обучения в модели туберозного склероза на мышах Tsc2 +/-». Нат Мед. 14 (8): 843–848. Дои:10,1038 / нм 1788. ЧВК  2664098. PMID  18568033.
  26. ^ Li, W .; Cui, Y .; Кушнер, С.А .; Brown, R.A .; Jentsch, J.D.; Frankland, P.W .; Cannon, T.D .; Сильва, А.Дж. (2005). «Ингибитор HMG-CoA редуктазы ловастатин (одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)) устраняет дефицит обучения и внимания в мышиной модели нейрофиброматоза типа 1». Curr Biol. 15 (21): 1961–7. Дои:10.1016 / j.cub.2005.09.043. PMID  16271875.
  27. ^ Cui, Y; Коста, РМ; Мерфи, Г.Г.; Эльгерсма, Y; Чжу, Y; Gutmann, DH; Парада, LF; Моди, я; Сильва, AJ (2008). «Нейрофиброминовая регуляция передачи сигналов ERK модулирует высвобождение ГАМК и обучение». Клетка. 135 (3): 549–560. Дои:10.1016 / j.cell.2008.09.060. ЧВК  2673196. PMID  18984165.
  28. ^ Sebti, SM; Ткалчевич, GT; Яни, JP (1991). «Ловастатин, ингибитор биосинтеза холестерина, подавляет рост человеческих клеток, трансформированных онкогеном H-ras, у мышей nude». Cancer Commun. 3 (5): 141–147. Дои:10.3727/095535491820873371. PMID  2043425.
  29. ^ Krab, L.C .; Aarsen, F.K .; Pluijm, S.M .; Bouman, M.J .; Lequin, M .; Catsman, C.E .; Arts, W.F .; Кушнер, С.А .; Silva, A.J .; Moll, H.A .; Эльгерсма Ю. (2008). «Влияние симвастатина на когнитивные функции у детей с нейрофиброматозом 1 типа: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA. 300 (3): 287–94. Дои:10.1001 / jama.300.3.287. ЧВК  2664742. PMID  18632543.
  30. ^ Chabernaud, C; Mennes, M; Кардел, PG; Гайяр, WD; Kalbfleisch, ML; Ванметер, JW; Пакер, RJ; Милхэм, член парламента; Castellanos, FX; Акоста, MT (апрель 2012 г.). «Ловастатин регулирует спонтанную низкочастотную активность мозга при нейрофиброматозе 1 типа». Neurosci. Латыш. 515 (1): 28–33. Дои:10.1016 / j.neulet.2012.03.009. ЧВК  3363969. PMID  22433254.
  31. ^ Acosta, MT; Кардел, PG; Уолш, KS; Розенбаум, KN; Gioia, GA; Пакер, Р.Дж. (октябрь 2011 г.). «Ловастатин в качестве лечения нейрокогнитивного дефицита при нейрофиброматозе 1 типа: исследование I фазы». Педиатр Neurol. 45 (4): 241–5. Дои:10.1016 / j.pediatrneurol.2011.06.016. PMID  21907886.
  32. ^ Acosta, MT; Бирден, CE; Кастелланос, XF; Резка, L; Эльгерсма, Y; Gioia, G; Gutmann, DH; Ли, Ю.С.; Легиус, E; Мюнке, М; Север, К; Парада, LF; Ратнер, Н; Хантер-Шедл, К; Сильва, AJ (2012). «Сеть неспособности к обучению (LeaDNet): использование нейрофиброматоза 1 типа (NF1) в качестве парадигмы для трансляционных исследований». Американский журнал медицинской генетики. 158A (9): 2225–32. Дои:10.1002 / ajmg.a.35535. ЧВК  4074877. PMID  22821737.
  33. ^ Gutmann, DH; Парада, LF; Сильва, AJ; Ратнер, Н. (2012). «Нейрофиброматоз 1 типа: моделирование дисфункции ЦНС». J Neurosci. 32 (41): 14087–93. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3242-12.2012. ЧВК  3477849. PMID  23055477.
  34. ^ Ehninger, D .; Han, S .; Шилянский, Ц .; Zhou, Y .; Li, W .; Квятковски, Д.Дж .; Рамеш, В .; Сильва, А.Дж. (2008). «Устранение дефицита обучения в мышиной модели туберозного склероза Tsc2 (+/-)». Нат Мед. 14 (8): 843–848. Дои:10,1038 / нм 1788. ЧВК  2664098. PMID  18568033.
  35. ^ а б Ehninger, D .; Sano, Y .; Плашки, К .; Franz, D .; Geschwind, D.H .; Kaur, M .; Lee, Y.S .; Li, W .; Lowe, J.K .; Nakagawa, J.A .; Sahin, M .; Smith, K .; Whittemore, V .; Сильва, А.Дж. (2012). «Активация гестационного иммунитета и гаплонедостаточность Tsc2 совместно нарушают выживание плода и могут нарушать социальное поведение взрослых мышей». Молекулярная психиатрия. 17 (1): 62–70. Дои:10.1038 / mp.2010.115. ЧВК  3118259. PMID  21079609.
  36. ^ Чжоу, М; Ли, Вт; Хуанг, S; Песня, Дж; Ким, Дж. Тиан; Канг, Э Сано; Лю, К; Баладжи, Дж; Wu, S; Чжоу, Y; Чжоу, Y; Париваш, S; Ehninger, D; Он, Л. Сонг; Мин, G; Сильва, AJ (2013). «Ингибирование mTOR улучшает когнитивный и аффективный дефицит, вызванный нокдауном Disc1, особенно в нейронах зубных гранул, рожденных взрослыми». Нейрон. 77 (4): 647–654. Дои:10.1016 / j.neuron.2012.12.033. ЧВК  3586374. PMID  23439118.
  37. ^ Ehninger, D .; Ли, Вт; Фокс, К; Страйкер, депутат; Сильва, AJ. (2008). «Обращение вспять расстройств нервного развития у взрослых». Нейрон. 60 (6): 950–60. Дои:10.1016 / j.neuron.2008.12.007. ЧВК  2710296. PMID  19109903.
  38. ^ а б Frankland, P.W .; О'Брайен, К .; Оно, М .; Кирквуд, А .; Сильва, А.Дж. (2001). «Для постоянной памяти требуется альфа-CaMKII-зависимая пластичность коры головного мозга». Природа. 411 (6835): 309–13. Дои:10.1038/35077089. PMID  11357133.
  39. ^ а б Frankland, P.W .; Bontempi, B .; Talton, L.E .; Качмарек, Л .; Сильва, А.Дж. (2004). «Участие передней поясной коры в удаленной контекстной памяти страха». Наука. 304 (5672): 881–3. Дои:10.1126 / science.1094804. PMID  15131309. S2CID  15893863.
  40. ^ Bontempi, B .; Laurent-Demir, C .; и другие. (1999). «Зависящая от времени реорганизация схемы мозга, лежащая в основе долговременной памяти». Природа. 400 (6745): 671–675. Дои:10.1038/23270. PMID  10458162.
  41. ^ Frankland, P.W .; Бонтемпи, Б. (2005). «Организация недавних и далеких воспоминаний». Nat Rev Neurosci. 6 (2): 119–130. Дои:10.1038 / №1607. PMID  15685217.
  42. ^ а б Сильва, А.Дж. (2017). "Сложная паутина памяти". Sci Am. 317 (1): 30–37. Дои:10.1038 / scientificamerican0717-30. ЧВК  5915626. PMID  28632232.
  43. ^ Han, J.H .; Кушнер, С.А .; Yiu, A.P .; Cole, C.J .; Матыня, А .; Brown, R.A .; Neve, R.L .; Guzowski, J.F .; Silva, A.J .; Джосселин, С.А. (2007). "Neuronal competition and selection during memory formation". Наука. 316 (5823): 457–60. Дои:10.1126/science.1139438. PMID  17446403. S2CID  8460538.
  44. ^ Zhou, Y; Won, J.; Karlsson, M.G. Zhou; Rogerson, T; Balaji, J.; Neve, R.; Poirazi, P.; Silva, A.J. (2009). "CREB regulates excitability and the allocation of memory to subsets of neurons in the amygdala". Природа Неврология. 12 (11): 1438–43. Дои:10.1038/nn.2405. ЧВК  2783698. PMID  19783993.
  45. ^ Silva, A.J.; Zhou, Y; Rogerson, T; Shobe, J; Balaji, J. (2009). "Molecular and Cellular Approaches to Memory Allocation in Neural Circuits". Наука. 326 (5951): 391–5. Дои:10.1126/science.1174519. ЧВК  2844777. PMID  19833959.
  46. ^ Cai DJ, Aharoni D, Shuman T, Shobe J, Biane J, Song W, Wei B, Veshkini M, La-Vu M, Lou J, Flores S, Kim I, Sano Y, Zhou M, Baumgaertel K, Lavi A, Kamata M, Tuszynski M, Mayford M, Golshani P, Silva AJ. A shared neural ensemble links distinct contextual memories encoded close in time. Nature 2016 May 23;534(7605):115-8
  47. ^ Silva, AJ How one memory attaches to another. In Revolutions in Science: Discoveries that could change everything. Scientific American; July 2018, Volume 27, Issue 3s
  48. ^ Szalay, A; Gray, J (2006). "2020 Computing: Science in an exponential world". Природа. 440 (7083): 413–414. Дои:10.1038/440413a. PMID  16554783.
  49. ^ Silva, AJ; Müller, KR (Aug 2015). "The need for novel informatics tools for integrating and planning research in molecular and cellular cognition". Learn. Mem. 22 (9): 494–8. Дои:10.1101/lm.029355.112. ЧВК  4561409. PMID  26286658.
  50. ^ Landreth, A; Silva, AJ (2013). "The need for research maps to navigate published work and inform experiment planning". Нейрон. 79 (3): 411–5. Дои:10.1016/j.neuron.2013.07.024. PMID  23931992.
  51. ^ Bickle, J. and Silva, A. (2008). Intimology and the Search for the Molecular Mechanisms of Cognitive Functions. Bickle, J. (Eds.), Oxford Handbook of Philosophy and Neuroscience. Oxford: Oxford University Press
  52. ^ "Alcino Silva". Arnold and Mabel Beckman Foundation. Получено 9 марта 2017.
  53. ^ "Senior Roche Award 2009 Press Release".

внешняя ссылка