Агонист-антагонист - Agonist-antagonist - Wikipedia

На рисунке показана разница в действии агониста и антагониста по сравнению с функцией нативного нейромедиатора.
Агонист против антагониста

В фармакологии термин агонист-антагонист или же смешанный агонист / антагонист используется для обозначения лекарства, которое при некоторых условиях ведет себя как агонист (вещество, которое полностью активирует рецептор, с которым оно связывается) в других условиях ведет себя как антагонист (вещество, которое связывается с рецептором, но не активируется и может блокировать активность других агонистов).

Типы смешанных агонистов / антагонистов включают: рецепторные лиганды которые действуют как агонист для одних типов рецепторов и антагонисты для других[1] или агонист в одних тканях, в то время как антагонист в других (также известный как селективные модуляторы рецепторов ).

Синаптические рецепторы

Для синаптических рецепторов агонист - это соединение, которое увеличивает активацию рецептора, связываясь непосредственно с ним или увеличивая количество времени, в течение которого нейротрансмиттеры находятся в синаптической щели. Антагонист - это соединение, которое оказывает противоположное действие агониста. Он снижает активацию синаптического рецептора путем связывания и блокирования нейромедиаторов от связывания или за счет уменьшения количества времени, в течение которого нейротрансмиттеры находятся в синаптической щели. Эти действия могут быть выполнены с помощью нескольких механизмов. Обычный механизм действия агонистов: ингибирование обратного захвата, где агонист блокирует повторное проникновение нейротрансмиттеров в пресинаптический терминал аксона. Это дает нейротрансмиттеру больше времени в синаптической щели, чтобы воздействовать на синаптические рецепторы. Напротив, антагонисты часто связываются непосредственно с рецепторами в синаптической щели, эффективно блокируя связывание нейромедиаторов.

На альфа-адренорецепторы, (р) -3-нитробифенилин является α2C селективный агонист, а также слабый антагонист на α2А и α2B подтипы.[2][3]

Опиоиды-агонисты-антагонисты

Наиболее известными агонистами-антагонистами являются: опиоиды. Примеры таких опиоидов:

Опиоиды-агонисты-антагонисты обычно имеют эффект потолка - при превышении определенной дозы они не повышают свою эффективность.[9] Следовательно, опиоиды-агонисты-антагонисты имеют более низкий потенциал привыкания, но также более низкую анальгетическую эффективность и с большей вероятностью вызывают психотомиметик последствия.[10]

Опиоиды-агонисты-антагонисты, блокирующие дельта при активации мю-опиоидные рецепторы производить анальгезию без развития толерантность.[11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Хоскин П.Дж., Хэнкс Г.В. (март 1991 г.). «Агонисты-антагонисты опиоидов при острой и хронической боли». Наркотики. 41 (3): 326–44. Дои:10.2165/00003495-199141030-00002. PMID  1711441. S2CID  27694903.
  2. ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F и др. (Август 2007 г.). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R) - (+) - м-нитробифенилин, новый эффективный селективный агонист альфа2С-подтипа». Журнал медицинской химии. 50 (16): 3964–8. Дои:10.1021 / jm061487a. PMID  17630725.
  3. ^ Дель Белло Ф., Маттиоли Л., Гельфи Ф., Джаннелла М., Пьерджентили А., Куаглия В. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Плодотворная комбинация адренергического α (2C) -агонизма / α (2A) -антагонизма для предотвращения и противодействия толерантности и зависимости от морфина». Журнал медицинской химии. 53 (21): 7825–35. Дои:10.1021 / jm100977d. PMID  20925410.
  4. ^ Холлистер Л. Е. (17 июля 1991 г.). "AMA Drug Evaluations Annual 1991". JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 266 (3): 97. Дои:10.1001 / jama.1991.03470030126039.
  5. ^ Commiskey S, Fan LW, Ho IK, Rockhold RW (июнь 2005 г.). «Буторфанол: действие прототипа анальгетика-агониста-антагониста на каппа-опиоидные рецепторы». Журнал фармакологических наук. 98 (2): 109–16. Дои:10.1254 / jphs.CRJ05001X. PMID  15942128.
  6. ^ Шмидт В.К., Там С.В., Шотцбергер Г.С., Смит Д.Х., Кларк Р., Вернье В.Г. (февраль 1985 г.). «Нальбуфин». Наркотическая и алкогольная зависимость. 14 (3–4): 339–62. Дои:10.1016/0376-8716(85)90066-3. PMID  2986929.
  7. ^ Кумар Р., Саадабади А. (2019). «Бупренорфин». StatPearls. StatPearls Publishing. PMID  29083570.
  8. ^ Ферракан, Майкл Дж .; Brice-Tutt, Ariana C .; Коулман, Джереми С .; Симпсон, Грант Дж .; Уилсон, Лиза Л .; Eans, Shainnel O .; Стейси, Хизер М .; Мюррей, Томас Ф .; Маклафлин, Джей П .; Олдрич, Джейн В. (06.04.2020). «Дизайн, синтез и характеристика макроциклического тетрапептида цикло [Pro-Sar-Phe-d-Phe]: смешанный агонист-антагонист опиоидных рецепторов после перорального введения». ACS Chemical Neuroscience. 11 (9): 1324–1336. Дои:10.1021 / acschemneuro.0c00086. ISSN  1948-7193. PMID  32251585.
  9. ^ Benson GJ, Tranquilli WJ (март 1992 г.). «Преимущества и рекомендации по использованию анальгетиков-агонистов-антагонистов опиоидов». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика мелких животных. 22 (2): 363–5. Дои:10.1016 / S0195-5616 (92) 50637-4. PMID  1585578.
  10. ^ Лазанья L (декабрь 1987 г.). «Соотношение польза-риск анальгетиков-агонистов-антагонистов». Наркотическая и алкогольная зависимость. 20 (4): 385–93. Дои:10.1111 / j.1360-0443.1989.tb00595.x. PMID  2894291.
  11. ^ Dietis N, Guerrini R, Calo G, Salvadori S, Rowbotham DJ, Lambert DG (июль 2009 г.). «Одновременное нацеливание на несколько опиоидных рецепторов: стратегия улучшения профиля побочных эффектов». Британский журнал анестезии. 103 (1): 38–49. Дои:10.1093 / bja / aep129. PMID  19474215.