Аргос (ингибитор EGFR) - Argos (EGFR Inhibitor)

Белковый гигант-линза
Идентификаторы
ОрганизмDrosophila melanogaster
СимволАргос
Альт. символыаос, гил, стай
PDB3C9A
RefSeq (мРНК)NM_079383.3
RefSeq (Prot)NP_524107.2
UniProtQ00805

Аргос секретируемый белок, который является ингибитором рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) путь в Drosophila melanogaster.[1][2] Argos ингибирует путь EGFR, секвестрируя лиганд EGFR. Шпиц. Аргос связывает фактор роста эпидермиса домен Spitz, предотвращающий взаимодействие между Spitz и EGFR. Аргос не взаимодействует напрямую с EGFR.[3] Аргос представляет собой первый пример секвестрации лиганда как механизма ингибирования в ErbB (EGFR) семья.

Функция

Аргос секретируется клетками в D. melanogaster. Вне клетки он связывает активатор EGFR Spitz, предотвращая его связывание и активируя EGFR.[3] Дрозофила с мутациями, инактивирующими Argos, деформированные глаза с дополнительными фоторецепторами и маленькой оптической долей из-за нарушения роли EGFR в развитии глаза.[1] Название гена происходит от фенотипа мутантных мух с дефектами глаз и относится к Аргус Паноптес.

Структура

Кристаллографические исследования показали, что Argos не содержит домен EGF, как ожидалось.[4] Скорее, Argos состоит из 3 отдельных доменов, гомологичных друг другу, называемых доменом Argos. Домен Argos имеет общие черты с трехпальцевой токсиновой складкой, которая содержится в ряде белков, включая Бета-рецепторы TGF и рецептор урокиназы (uPA).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Фриман М., Клэмбт С., Гудман С.С., Рубин Г.М. (июнь 1992 г.). «Ген argos кодирует диффузный фактор, который регулирует решения клеточной судьбы в глазах дрозофилы». Клетка. 69 (6): 963–75. Дои:10.1016 / 0092-8674 (92) 90615-к. PMID  1606617. S2CID  17432187.
  2. ^ Швейцер Р., Хоус Р., Смит Р., Шило Б.З., Фриман М. (август 1995 г.). «Ингибирование активации рецептора EGF дрозофилы секретируемым белком Argos». Природа. 376 (6542): 699–702. Bibcode:1995Натура.376..699S. Дои:10.1038 / 376699a0. PMID  7651519. S2CID  4343042.
  3. ^ а б Клейн Д.Е., Наппи В.М., Ривз Г.Т., Шварцман С.Ю., Lemmon MA (Август 2004 г.). «Argos ингибирует передачу сигналов рецептора эпидермального фактора роста за счет секвестрации лиганда». Природа. 430 (7003): 1040–4. Bibcode:2004 Натур 430.1040K. Дои:10.1038 / природа02840. PMID  15329724. S2CID  4413371.
  4. ^ Кляйн Д.Э., Стейрук С.Е., Ши Ф., Нараян К., Lemmon MA (Июнь 2008 г.). «Структурная основа секвестрации лиганда EGFR с помощью Argos». Природа. 453 (7199): 1271–5. Bibcode:2008 Натур.453.1271K. Дои:10.1038 / природа06978. ЧВК  2526102. PMID  18500331.