Асимметричное присоединение соединений алкинилцинка к альдегидам - Asymmetric addition of alkynylzinc compounds to aldehydes

Асимметричное присоединение соединений алкинилцинка к альдегидам..png

В асимметричное присоединение соединений алкинилцинка к альдегидам является примером Неф синтез, а химическая реакция посредством чего хиральный пропаргиловый спирт готовится из терминала алкин и альдегид. Этот алкинилирование реакция энантиоселективный и включает алкинилцинковый реагент[1] а не натрий ацетилид использован Джон Ульрик Неф в его отчете 1899 г. о синтетическом подходе.[2][3] Пропаргиловые спирты являются универсальными прекурсорами для хирально-селективный синтез натуральные продукты и фармацевтические агенты, делая это асимметричная реакция присоединения соединений алкинилцинка. Например, Эрик Каррейра использовал этот подход в полный синтез морского натурального продукта лейкаскандролид А,[4] биоактивный метаболит из известковая губка Leucascandra caveolata с цитотоксический и противогрибковый недвижимость изолирована в 1996 г.[5][6] (о более раннем частичном синтезе сообщили Crimmins[7] и полный синтез был сообщен Джеймс Лейтон[6]).

Примеры лиганды используется в асимметричное сложение из соединения алкинилцинка к альдегиды.

Различные хиральные лиганды были изучены для использования в этой реакции. Кислотность концевого алкинильного протона позволяет образовывать соединение алкинилцинка. на месте из соответствующего алкина с реагентом алкилцинк или трифлат цинка, Zn (OTf)2.[1] Первый пример каталитический Об асимметричном присоединении соединений алкинилцинка к альдегидам сообщили Kenso Soai и его сотрудники в 1990 году. аминоспирты (A и B на рисунке) и амины (такие как C) использовали в качестве лигандов, а реагент алкинилцинк был получен реакцией алкина с диэтилцинк. Урожайность была высокой, но в результате энантиомерные избытки были плохими, наибольшее достижение составило только 34% при загрузке лиганда 5 мол.%.[8] Каррейра и его сотрудники достигли значительно более высоких энантиомерных избытков (до 99%), используя стехиометрические количества из (1S, 2р)-энантиомер из N-метилэфедрин (D) при комнатной температуре с широким диапазоном альдегидов и получение соединения алкинилцинка с использованием Zn (OTf)2.[9]

Рекомендации

  1. ^ а б Пу, Лин (2003). «Асимметричные добавки алкинилцинка к альдегидам и кетонам». Тетраэдр. 59 (50): 9873–9886. Дои:10.1016 / j.tet.2003.10.042.
  2. ^ Неф, Джон Ульрик (1899). "Ueber das Phenylacetylen, seine Salze und seine Halogensubstitutionsproducte". Justus Liebigs Ann. Chem. (на немецком). 308 (3): 264–328. Дои:10.1002 / jlac.18993080303.
  3. ^ Рафаэль, Ральф Александр (1955). «Получение и общие свойства ацетиленов». Ацетиленовые соединения в органическом синтезе. Научные публикации Баттерворта. С. 1–55.
  4. ^ Феттс, Алек; Каррейра, Эрик М. (2003). «Лейкаскандролид А: синтез и родственные исследования». J. Org. Chem. 68 (24): 9274–9283. Дои:10.1021 / jo034964v. PMID  14629147.
  5. ^ Д'Амброзио, Микеле; Герриеро, Антонио; Пьетра, Франческо; Дебитус, Сесиль (1996). "Лейкаскандролид А, новый тип макролидов: первый высокоактивный биологически активный метаболит известковых губок (Leucascandra caveolata, новый род из Кораллового моря) " (PDF). Helv. Чим. Acta. 79 (1): 51–60. Дои:10.1002 / hlca.19960790107.
  6. ^ а б Хорнбергер, Кейт Р.; Hamblett, Christopher L .; Лейтон, Джеймс Л. (2000). «Полный синтез лейкаскандролида А». Варенье. Chem. Soc. 122 (51): 12894–12895. Дои:10.1021 / ja003593m.
  7. ^ Crimmins, Майкл Т .; Кэрролл, Шарлотта А .; Кинг, Брайан В. (2000). «Синтез C1-C13 фрагмента лейкаскандролида А». Орг. Lett. 2 (5): 597–599. Дои:10.1021 / ol991345t. PMID  10814387.
  8. ^ Нива, Сейджи; Соай, Кенсо (1990). «Каталитический асимметричный синтез оптически активных алкиниловых спиртов путем энантиоселективного алкинилирования альдегидов и путем энантиоселективного алкилирования алкиниловых альдегидов». J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1990 (4): 937–943. Дои:10.1039 / P19900000937.
  9. ^ Frantz, Doug E .; Фесслер, Роджер; Tomooka, Craig S .; Каррейра, Эрик М. (2000). "Открытие новой реакционной способности в развитии реакций образования связи C – C: На месте Получение ацетилидов цинка с помощью ZnII/Р3N ". Соотв. Chem. Res. 33 (6): 373–381. Дои:10.1021 / ar990078o. PMID  10891055.