Элемент стабильности C-rich - C-rich stability element

В Элемент стабильности C-rich представляет собой короткую часть последовательности гена, важную для правильного синтеза глобин и несколько других белков человека.

Различия в устойчивости отдельных мРНК может резко повлиять на общий уровень выражения гены. Эукариотический мРНК могут иметь период полураспада, который варьируется от нескольких минут до нескольких дней. В различении человека эритроид клетки отложения высокого уровня альфа глобин белок зависит от необычно длительного периода полужизни мРНК альфа-глобина (более 24 часов). Детерминанта стабильности для мРНК альфа-глобина была сопоставлена ​​с пиримидин -богатый сегмент своего 3 'UTR. Эта область придает стабильность, управляя сборкой определенного альфа-канала. рибонуклеопротеин комплекс на этом сайте. Впоследствии Хольчик и Либхабер идентифицировали три других высокостабильных мРНК эукариот, которые собирают белковый комплекс альфа-глобина в гомологичных богатых пиримидином областях в пределах их 3'UTR (липоксигеназа кролика, тирозингидроксилаза крысы и альфа (I) -коллаген человека).

        Сайт расщепления ErEN V -cccaacgggcccu — ccucccc — ucc / u  альфа-глобин (HBA1 или HBA2, NM_000517.1) cccca ----- cccu — cuuccccaa       липоксигеназа (ALOX15, NM_001140) -ccca ---- gcccacuuuuccccaa       альфа (I) -коллаген (COL1A1, NM_000088) cucca --- uccccu ---- ucuccaa       тироилсмочи гидроксилазы (TH, NM_000360)
  ycca 1–5 cccw 1–4 ucycc  : консенсус (Holcik and Liebhaber, 1997)

Есть некоторые дебаты относительно количества и идентичности трансакционный факторы, задействованные в богатом углеродом элементе. Однако считается, что альфа-глобиновый поли (С) -связывающий белок (альфаСР) является основным компонентом так называемого альфа-комплекса. Было показано, что альфаСР, являющийся протеином 39Kda, напрямую связывается с сигналом РНК-богатой С. Есть два alphaCP, alphaCP1 и alphaCP2. Исследования показывают[который? ] комплекс может защищать участок рядом с богатым С элементом в мРНК альфа-глобина от эндонуклеазы эритроида (ErEN). Поскольку многие из белковых компонентов, необходимых для комплекса стабильности альфа-глобина, по-видимому, широко экспрессируются у разных видов и типов клеток, этот механизм стабилизации мРНК, вероятно, будет общим. Однако у мышей цис- и транс-детерминанты в некоторой степени разошлись. Требования к мышиной последовательности в равной степени богаты C и U по сравнению с преимущественно C-богатым человеческим элементом. Несмотря на этот сдвиг, мРНК альфа-глобина мыши по-прежнему остается стабильной из-за дополнительного изменения специфичности поли (С)-связывающего белка.

Рекомендации

  • Дж Конг и С. А. Либхабер (2007). «Ограниченный типом клетки путь наблюдения за мРНК, запускаемый расширением рибосомы в 3'-нетранслируемую область». Структурная природа и молекулярная биология №38. 14 (7): 670–676. Дои:10.1038 / nsmb1256. PMID  17572684.

внешняя ссылка