Эркки Руослахти - Erkki Ruoslahti

Эркки Руослахти
Родившийся16 февраля 1940 г.
Иматра, Финляндия
НациональностьСША, Финляндия
Альма-матерУниверситет Хельсинки, Финляндия
ИзвестенРабота по адгезии клеток и наномедицине
Награды
Премия Фонда Роберта Дж. И Клэр Пасаров за медицинские исследования (Рак, 1990)
Научная карьера
ПоляРак, Биология опухолей, Биология сосудов, Нейродегенерация
Учреждения

Эркки Руослахти (родился 16 февраля 1940 г. в г. Иматра, Финляндия ) является исследователем рака и заслуженным профессором Институт медицинских открытий Сэнфорда Бернема Пребиса.[1] Он переехал из Финляндии в США в 1976 году.[2]

Руослахти внес плодотворный вклад в биологию внеклеточного матрикса и его рецепторов.[3]Он был одним из первооткрывателей фибронектин, молекула адгезии и компонент внеклеточного матрикса, и впоследствии он идентифицировал и клонировал ряд других компонентов внеклеточного матрикса и молекул адгезии. В 1984 году он идентифицировал последовательность в фибронектине, которая опосредует прикрепление клеток, названную RGD для аминокислот, из которых он состоит,[4] и изолировали клеточные рецепторы, которые связывают эту последовательность, теперь известные как интегрины.[5] Открытие RGD привело к разработке лекарств от тромбоза сосудов и рака, а также других заболеваний.[6]

В настоящее время Руослахти изучает специфические молекулы-маркеры в кровеносных сосудах. Он представил концепцию сосудистых «почтовых индексов», идею о том, что каждая ткань несет молекулярные сигнатуры, на которые могут нацеливаться аффинные лиганды, и использовал пептидно-фаговый дисплей in vivo, чтобы доказать эту концепцию и разработать многочисленные возвращающие опухоль пептиды.[7]

Образование

Руослахти получил степень доктора медицины в Университете Хельсинки в 1965 году и степень доктора философии. из того же института в 1967 году. Он закончил докторантуру в Калтех.

Карьера

Руослахти занимал различные академические встречи с Университет Хельсинки и Университет Турку в Финляндии и Национальный медицинский центр "Город надежды" в Дуарте, штат Калифорния, до присоединения к Фонду исследования рака Ла-Холья (ныне Институт медицинских открытий Сэнфорда Бернема Пребиса, или SBP) в 1979 году. Он был президентом SBP с 1989 по 2002 год и был выдающимся профессором Калифорнийский университет в Санта-Барбаре с 2005-2015 гг.

Недавние работы по самонаводящимся пептидам и наномедицине

Исследовательская группа Руослахти разработала новый класс пептидов, возвращающих опухоль, которые можно использовать для улучшения доставки лекарств и наночастиц в опухоли.[8][9] Эти проникающие в опухоль пептиды селективно попадают в сосуды опухоли, где они активируют транспортный путь, который доставляет пептид, а вместе с ним лекарства и даже наночастицы через стенку кровеносных сосудов опухоли и глубоко в ткань опухоли. Связавшись с опухолевыми сосудами, пептид отщепляется, и мотив аминокислотной последовательности, называемый правилом С-конца или мотивом CendR (произносится как «отправитель»), экспонируется на С-конце пептида. Последующее связывание пептида с нейропилином-1 активирует путь транспорта CendR в опухолевую ткань и через нее.[10][11]

Опытный образец пептида, проникающего в опухоль, iRGD, проходит клинические испытания на пациентах с солидными опухолями как усилитель противораковой терапии.[12] Этот пептид распознает множество различных типов рака, и его можно использовать для доставки в опухоль различных полезных нагрузок, которые либо связаны с пептидом, либо вводятся вместе с ним.[9][13][14][15][16][17]Также было показано, что iRGD эффективно доставляет лекарства к плаценте, что может помочь в лечении медленного роста плода.[18]

В последнее время скрининг на фаги in vivo был использован для идентификации пептидов, нацеленных на гипертонические легочные артерии,[19] атеросклероз,[20] и заболевания головного мозга.[21]

Награды и отличия

Рекомендации

  1. ^ "Эркки Руослахти". Институт медицинских открытий Сэнфорда Бернема Пребиса. Получено 30 октября, 2017.
  2. ^ Борьба с раком: в поисках лекарства исследовательский центр Ла-Холья выходит за пределы границ Лос-Анджелес Таймс
  3. ^ Ruoslahti, E; Пиршбахер, доктор медицины (1987). «Новые перспективы клеточной адгезии: RGD и интегрины». Наука. 238 (4826): 491–497. Дои:10.1126 / science.2821619. PMID  2821619.
  4. ^ Пиршбахер, доктор медицины; Руослахти, Э (1984). «Активность фибронектина по прикреплению клеток может дублироваться небольшими синтетическими фрагментами молекулы». Природа. 309 (5963): 30–33. Дои:10.1038 / 309030a0. PMID  6325925.
  5. ^ Дедхар, S; Ruoslahti, E; Пиршбахер, доктор медицины (1987). «Рецепторный комплекс клеточной поверхности для коллагена типа I распознает последовательность Arg-Gly-Asp». J Cell Biol. 104 (3): 585–593. Дои:10.1083 / jcb.104.3.585. ЧВК  2114550. PMID  3469204.
  6. ^ Лей, К; Ривера-Ньевес, Дж; Сэндборн, WJ; Шаттил, С (2016). «Терапия на основе интегрина: биологические основы, клиническое применение и новые препараты». Nat Rev Drug Discov. 15 (3): 173–183. Дои:10.1038 / nrd.2015.10. ЧВК  4890615. PMID  26822833.
  7. ^ Руослахти, Э. (2004). «Сосудистые почтовые индексы в ангиогенезе и метастазировании». Biochem Soc Trans. 32 (3): 397–402. Дои:10.1042 / bst0320397. ISSN  0300-5127. PMID  15157146.
  8. ^ Teesalu, T .; Sugahara, K. N .; Kotamraju, V. R .; Руослахти, Э. (2009). «Пептиды правила С-конца опосредуют нейропилин-1-зависимое проникновение в клетки, сосуды и ткани». Proc Natl Acad Sci USA. 106 (38): 16157–16162. Дои:10.1073 / pnas.0908201106. ЧВК  2752543. PMID  19805273.
  9. ^ а б Sugahara, K. N .; Teesalu, T .; Кармали, П. П .; Kotamraju, V. R .; Agemy, L .; Girard, O.M .; Hanahan, D .; Mattrey, R. F .; Руослахти, Э. (2009). «Проникающая в ткани доставка соединений и наночастиц в опухоли». Раковая клетка. 16 (6): 510–520. Дои:10.1016 / j.ccr.2009.10.013. ЧВК  2791543. PMID  19962669.
  10. ^ Пан, HB; Браун, Великобритания; Фриман, Т; Aza-Blanc, P; Ruidiaz, ME; Sugahara, KN; Тесалу, Т; Руослахти, Э (2014). «Путь эндоцитоза, инициируемый нейропилином-1 и регулируемый доступностью питательных веществ». Nat Commun. 5: ncomms5904. Дои:10.1038 / ncomms5904. ЧВК  4185402. PMID  25277522.
  11. ^ Пан, HB; Браун, Великобритания; Руослахти, Э (2015). «Нейропилин-1 и протеогликаны гепарансульфата взаимодействуют в поглощении клетками наночастиц, функционализированных катионными проникающими в клетки пептидами». Sci Adv. 1 (10): e1500821. Дои:10.1126 / sciadv.1500821. ЧВК  4640594. PMID  26601141.
  12. ^ «Соединение, обнаруженное в Sanford Burnham Prebys, переходит в фазу 1 исследования рака поджелудочной железы | SBP».
  13. ^ «Эффективность лекарств от рака значительно увеличена». Архивировано из оригинал 7 мая 2010 г.. Получено 17 апреля, 2010.
  14. ^ Sugahara, K. N .; Teesalu, T .; Кармали, П. П .; Kotamraju, V. R .; Agemy, L .; Greenwald, D. R .; Руослахти, Э. (2010). «Совместное введение пептида, проникающего в опухоль, увеличивает эффективность противораковых препаратов». Наука. 328 (5981): 1031–1035. Дои:10.1126 / science.1183057. ЧВК  2881692. PMID  20378772.
  15. ^ Кузен-Франкель, Дженнифер (8 апреля 2010 г.). «Новый пептид помогает лекарствам от рака проникать в опухоли». Наука СЕЙЧАС. Архивировано из оригинал 8 июня 2013 г.. Получено 14 марта, 2013.
  16. ^ Agemy, L; Котамраджу, ВР; Фридман-Морвински, Д; Шарма, S; Sugahara, KN; Руослахти, Э (2013). «Проапоптотическая терапия рака, опосредованная пептидами, направленная на клеточную поверхность p32». Мол Тер. 21 (12): 2195–2204. Дои:10.1038 / мт.2013.191. ЧВК  3863797. PMID  23959073.
  17. ^ Шарма, S; Котамраджу, ВР; Мёльдер, Т; Тоби, А; Тесалу, Т; Руослахти, Э (2017). «Проникающая в опухоль наносистема сильно подавляет рост опухоли груди». Nano Lett. 17 (3): 1356–1364. Дои:10.1021 / acs.nanolett.6b03815. ЧВК  5819594. PMID  28178415.
  18. ^ Король, А; Ндифон, С; Луи, S; Widdows, K; Котамраджу, ВР; Agemy, L; Тесалу, Т; Стекольщик, JD; Cellesi, F; Тирелли, Н. Аплин, JD; Ruoslahti, E; Харрис, LK (2016). «Пептиды, возвращающие опухоль, как инструменты для адресной доставки полезных нагрузок к плаценте». Sci Adv. 2 (5): e1600349. Дои:10.1126 / sciadv.1600349. ЧВК  4928982. PMID  27386551.
  19. ^ Тоба, М; Альзуби, А; О’Нил, К. Эйб, охтаро; Ураками, Т; Komatsu, M; Альварес, Д; Ярвинен, TAH; Манн, Д. (2014). «Новая стратегия сосудистых самонаводящихся пептидов для селективного повышения эффективности легочных лекарств при легочной артериальной гипертензии». Am J Pathol. 184 (2): 369–375. Дои:10.1016 / j.ajpath.2013.10.008. ЧВК  3906494. PMID  24401613.
  20. ^ Она, З.Г .; Хамза, Дж; Котамраджу, ВР; Пан, HB; Jansen, S; Руослахти, Э (2016). «Проникающий в бляшки пептид подавляет развитие гипоксических атеросклеротических бляшек». J Control Release. 238: 212–220. Дои:10.1016 / j.jconrel.2016.07.020. PMID  27423327.
  21. ^ Mann, AP; Скоделлер, П; Хуссейн, S; Джу, Дж; Квон, Э; Браун, Великобритания; Мёльдер, Т; Она, Z; Котамраджу, ВР; Ranscht, B; Краевский, С; Тесалу, Т; Bhatia, S; Матрос, MJ; Руослахти, Э (2016). «Пептид для направленной системной доставки визуализирующих и терапевтических соединений при острых повреждениях головного мозга». Nat Commun. 7: 11980. Дои:10.1038 / ncomms11980. ЧВК  4931241. PMID  27351915.
  22. ^ "Эркки Руослахти". Национальная академия наук США. Получено 14 марта 2013.