Юджин С. Бутчер - Eugene C. Butcher

Юджин С. Бутчер
Родился (1950-01-06) 6 января 1950 г. (возраст 70 лет)
НациональностьСоединенные Штаты
ГражданствоАмериканец
Альма-матер
Награды
Научная карьера
ПоляИммунология
УчрежденияСтэндфордский Университет

Юджин С. Мясник "Джин", Доктор медицины (родился 6 января 1950 г.) иммунолог и профессор патологии в Стэндфордский Университет.[1]

Карьера

Юджин Бутчер получил степень бакалавра химии в Массачусетский Институт Технологий в Бостоне и доктор медицины из Вашингтонский университет в Сент-Луисе. В 1976 году поступил в ординатуру по патологии в Стэндфордский Университет в Калифорнии и был удостоен звания профессора кафедры патологии там. Он также является штатным врачом и директором Секции серологии и иммунологии в Управлении по делам ветеранов, Система здравоохранения Пало-Альто.[2]

Фокус исследования

Мясник и его группа исследователей изучают перемещение белых кровяных телец (лимфоцитов, дендритных клеток, моноцитов и т. Д.), Включая их взаимодействие с эндотелиальной выстилкой кровеносных сосудов в местах экстравазации лейкоцитов и их хемотаксические реакции в тканях. Эти события регулируют иммунные ответы, контролируя доступ лейкоцитов к участкам воспалительной или иммунной реакции в организме. Он и его исследовательская группа показали, что лимфоциты используют множество различных молекул адгезии или «самонаводящихся рецепторов» для распознавания сосудистых лигандов или «адресинов», специфичных для органа (и / или воспаления), которые определяют положение (адрес) кровеносных сосудов в тканях. тело. Их исследования показали, что эти рецепторы адгезии действуют согласованно с рецепторами серпентиновых хемоаттрактантов, связанных с G-белком, в многоступенчатом процессе, который контролирует специфичность и обеспечивает комбинаторное разнообразие в переносе лейкоцитов.

Основное внимание группы уделяется пониманию физиологического значения и контролю над направленным движением лимфоцитов. С этой целью они изучают специализированные механизмы самонаведения и функциональные свойства лимфоцитов, инфильтрирующих ткань, участвующих в местных иммунных, аутоиммунных и регуляторных ответах в желудочно-кишечном тракте (кишечник, печень), коже, легких и других участках. Подходы на основе генетики, антител и малых молекул позволяют им определять роль молекул и механизмов трафика в моделях аутоиммунных и инфекционных заболеваний. Команда также изучает механизмы, которые накладывают отпечаток на самонаведение лимфоцитов и экспрессию хемокиновых рецепторов во время тканеспецифических иммунных ответов, и разрабатывают методы повторения такой регуляции in vitro для нацеливания на клетки и терапии. Дендритные клетки (ДК) играют важную роль в этом контексте, и их интересуют механизмы, с помощью которых специализированные ДК «интерпретируют» и обрабатывают локальные сигналы окружающей среды (например, витамины, метаболиты, цитокины) для управления переносом Т-клеток и регулятором по сравнению с эффектором. деятельность.[3]

В других исследованиях команда определила новые хемоаттрактанты и рецепторы лимфоцитов, дендритных клеток и макрофагов, а также эндотелиальные молекулы моноцитов и стенок артерий, которые регулируют моноцит-эндотелиальные взаимодействия в моделях атерогенеза. Их интересуют структура и функция этих молекул, а также их важность в моделях болезней. Наконец, они показали, что лейкоциты могут эффективно перемещаться по сложным массивам хемоаттрактантов, и изучают механизмы, которые позволяют это удивительное поведение, посредством компьютерного моделирования хемотаксического поведения и экспериментального манипулирования задействованными молекулами и рецепторами.[3]

Недавние публикации

  • Sigmundsdottir H, Pan J, Debes GF, Alt C, Habtezion A, Soler D, Butcher EC «DC метаболизируют индуцированный солнечным светом витамин D3, чтобы« запрограммировать »привлечение Т-клеток к эпидермальному хемокину CCL27». Нат Иммунол 2007
  • Staton TL, Habtezion A, Winslow MM, Sato T, Love PE, Butcher EC «Недавние эмигранты из тимуса CD8 (+) являются домом и эффективно заселяют эпителий тонкой кишки». Нат Иммунол 2006
  • Забель Б.А., Охьяма Т., Зунига Л., Ким Дж.Й., Джонстон Б., Аллен С.Дж., Гвидо Д.Г., Гендель Т.М., Бутчер Е.С. «Экспрессия хемокиноподобного рецептора 1 макрофагами in vivo: регулирование с помощью лигандов TGF-бета и TLR». Exp Hematol 2006; 34: 8: 1106-14
  • Sato T, Thorlacius H, Johnston B, Staton TL, Xiang W, Littman DR, Butcher EC «Роль CXCR6 в привлечении активированных лимфоцитов CD8 + в воспаленную печень». J Immunol 2005; 174: 1: 277-83
  • Мясник EC, "Инновации: может ли биология клеточных систем спасти открытие лекарств?" Nat Rev Drug Discov 2005; 4: 6: 461-7
  • Дебес Г.Ф., Арнольд К.Н., Янг А.Дж., Краутвальд С., Липп М., Хэй Дж.Б., Бутчер ЕС. «Хемокиновый рецептор CCR7, необходимый для выхода Т-лимфоцитов из периферических тканей». Нат Иммунол 2005; 6: 9: 889-94
  • Reiss Y, Proudfoot AE, Power CA, Campbell JJ, Butcher EC «CC-хемокиновый рецептор (CCR) 4 и CCR10-лиганд кожный привлекающий Т-клетки хемокин (CTACK) в доставке лимфоцитов к воспаленной коже». J Exp Med 2001; 194: 10: 1541–1547
  • Kim CH, Rott L, Kunkel EJ, Genovese MC, Andrew DP, Wu L, Butcher EC «Правила ассоциации хемокиновых рецепторов с поляризацией Т-клеток in vivo». J Clin Invest 2001; 108: 9: 1331–1339
  • Campbell DJ, Kim CH, Butcher EC «Отдельные популяции эффекторных Т-клеток, специализирующиеся на помощи В-клетках или воспалении тканей». Nat Immunol 2001; 2: 9: 876-81
  • Арнольд К.Н., Кэмпбелл Д.Д., Липп М., Бутчер ЕС «Ответ зародышевого центра нарушается в отсутствие экспрессируемого Т-клетками CXCR5». Eur J Immunol 2007; 37: 1: 100-9
  • Kalesnikoff J, Rios EJ, Chen CC, Nakae S, Zabel BA, Butcher EC, Tsai M, Tam SY, Galli SJ «RabGEF1 регулирует опосредованные фактором стволовых клеток / c-Kit сигнальные события и биологические ответы в тучных клетках». Proc Natl Acad Sci U S A 2006; 103: 8: 2659-64
  • Галлатин В.М., Вайсман И.Л., Бутчер Е.К. «Молекула клеточной поверхности, участвующая в органоспецифическом хоминге лимфоцитов. 1983.» J Immunol 2006; 177: 1: 5-9
  • Fernekorn U, Butcher EC, Behrends J, Karsten CM, Röbke A, Schulze T., Kirchner H, Kruse A «Тромбоциты селектина играют решающую роль в доступе гранулоцитов к матке беременных мышей в физиологических и патологических условиях». Биол Репрод 2006
  • Lin F, Butcher EC «Хемотаксис Т-клеток в простом микрофлюидном устройстве». Lab Chip 2006; 6: 11: 1462–1469
  • Забель Б.А., Зунига Л., Охьяма Т., Аллен С.Дж., Цичи Дж., Гендель Т.М., Бутчер ЕС «Хемоаттрактанты, внеклеточные протеазы и интегрированный ответ защиты хозяина». Exp Hematol 2006; 34: 8: 1021-32
  • Фэн Н., Джеймс М.С., Лазарус Н.Х., Монак Д., Чжан С., Мясник ЕС, Гринберг Н.Б. «Избыточная роль хемокинов CCL25 / TECK и CCL28 / MEC в привлечении плазмобластов IgA + в собственную пластинку кишечника после ротавирусной инфекции». J Immunol 2006; 176: 10: 5749-59
  • O'Hara EF, Williams MB, Rott L, Abola P, Hansen N, Jones T., Gurjal MR, Federspiel N, Butcher EC «Модифицированный анализ репрезентативных различий: выделение дифференциально экспрессируемых мРНК из редких популяций клеток». Анальная биохимия 2005; 336: 2: 221-30
  • Butcher EC, Rouse RV, Coffman RL, Nottenburg CN, Hardy RR, Weissman IL "Поверхностный фенотип клеток зародышевого центра пейеровых бляшек: последствия для роли зародышевых центров в дифференцировке B-клеток. 1982." J Immunol 2005; 175: 3: 1363-72
  • Habtezion A, Toivola DM, Butcher EC, Omary MB «У мышей с дефицитом кератина-8 развивается хронический спонтанный Th2-колит, поддающийся лечению антибиотиками». J Cell Sci 2005; 118: Pt 9: 1971-80
  • Bernardini G, Kim JY, Gismondi A, Butcher EC, Santoni A «Хемоаттрактант индуцирует ассоциированную с LFA-1 активность PI 3K и миграцию клеток, которые зависят от передачи сигналов Fyn». FASEB J 2005; 19: 10: 1305–1307
  • Nakamichi I, Habtezion A, Zhong B, Contag CH, Butcher EC, Omary MB «Макрофаги, активируемые гемином, возвращаются в поджелудочную железу и защищают от острого панкреатита посредством индукции гемоксигеназы-1». J Clin Invest 2005; 115: 11: 3007-14
  • Забель Б.А., Сильверио А.М., Бутчер Е.С. «Экспрессия хемокиноподобного рецептора 1 и хемерин-направленный хемотаксис отличают плазмацитоид от миелоидных дендритных клеток в крови человека». J Immunol 2005; 174: 1: 244-51
  • Забель Б.А., Аллен С.Дж., Кулиг П., Аллен Дж. А., Цичи Дж., Гендель Т.М., Бутчер Е.С. «Активация хемерина сериновыми протеазами свертывающего, фибринолитического и воспалительного каскадов». J Biol Chem 2005
  • Sato T, Habtezion A, Beilhack A, Schulz S, Butcher E, Thorlacius H «Анализ краткосрочного самонаведения показывает критическую роль антигена-1, связанного с функцией лимфоцитов, в рекрутинге лимфоцитов в печени при болезни трансплантат против хозяина». Дж. Гепатол 2005.

Награды

Приз Крафорда награжден Шведская королевская академия наук, 2004

использованная литература

  1. ^ Профили преподавателей и исследователей - Медицинские центры Стэнфордского университета
  2. ^ «Совместный международный журнал рака и лекция Клауса Чира Stiftung в DKFZ». Немецкий центр исследования рака. Архивировано из оригинал 7 января 2015 г.. Получено 7 января 2015.
  3. ^ а б Профили преподавателей и исследователей - Медицинский центр Стэнфордского университета