Алкилирование Фратера-Зеебаха - Fráter–Seebach alkylation - Wikipedia

В органическая химия, то Алкилирование Фратера-Зеебаха (также известный как Алкилирование Зеебаха-Фратера или же Реакция Фратера-Зеебаха) это диастереоселективный алкилирование хиральный бета-гидроксиэфиры с использованием сильных базы. Реакция была впервые опубликована Георгом Фратером в 1979 году;[1] в 1980 г. Дитер Зеебах сообщил о подобной реакции с яблочная кислота сложный эфир.[2]

Схема и механизм

Сложные хиральные бета-гидроксиэфиры можно обработать двумя эквивалентами сильного основания (диизопропиламид лития (LDA) или же бис (триметилсилил) амид лития (LHMDS) являются популярным выбором), чтобы удалить протон в спирте и облагораживать эфир.

Краткое описание алкилирования Фратера-Зеебаха.png

Алкилирующий агент (йодистый метил в случае публикации Фратера) добавляется. Это атакует с противоположной стороны хирального гидроксил группа, чтобы избежать стерическое препятствие как показано ниже в 6-членном переходное состояние с хелатирующий ионы металлов.[3]

Механизм алкилирования Фратера – Зеебаха.png

Эта реакция с тех пор используется в синтезе многих природных продуктов из-за ее высокого выхода и диастереоселективности.[4][5]

Рекомендации

  1. ^ Fráter, G .; Müller, U .; Гюнтер, В. (1984). «Стереоселективное α-алкилирование хиральных β-гидроксиэфиров и некоторые их применения». Тетраэдр. 40 (8): 1269–1277. Дои:10.1016 / S0040-4020 (01) 82413-3.
  2. ^ Зеебах, Дитер; Васмут, Дэниел (1980). "Herstellung von erythro-2-Hydroxybernsteinsäure-Derivaten aus Äpfelsäureester. Vorläufige Mitteilung". Helvetica Chimica Acta (на немецком). 63 (1): 197–200. Дои:10.1002 / hlca.19800630118.
  3. ^ Манди, Брэдфорд; Эллерд, Майкл; Фавалоро, Франк (2005). Назовите реакции и реагенты в органическом синтезе. Джон Уайли и сыновья. С. 252–253. ISBN  9780471228547.
  4. ^ Кримминс, Майкл; Ванье, Грейс (2006). «Энантиоселективный тотальный синтез (+) - SCH 351448». Органические буквы. 8 (13): 2887–2890. Дои:10.1021 / ol061073b. PMID  16774282.
  5. ^ Рагхаван, Садагопан; Ратор, Кайлас (2009). «Асимметричный синтез (-) - тетрагидролипстатина». Тетраэдр. 65 (48): 10083–10092. Дои:10.1016 / j.tet.2009.09.062.