Галихондрин B - Halichondrin B

Галихондрин B
Скелетная формула галихондрина B
Модель заполнения пространства молекулы галихондрина B
Имена
Название ИЮПАК
(1S,2S,2′S,3S, 3аS, 3a ′S,5р,6S,7S,7′S, 7аS, 7а ′S,9S,12S,14р,16р,18S,20S,22р,26р,28S,29S,30р,34р,37S,39р,40S,41р,43р,44S) -7,7 ', 14' ', 29' '- тетраметил-8' ', 15' '- диметилиден-2- (1,3,4-тригидроксибутил) декагидро-3'ЧАС,32′′ЧАС-диспиро [фуро [3,2-b] пиран-5,5′-фуро [3,2-b] пиран-2 ′, 24 ′ ′ - [2,19,23,27,31,38,42, 45,47,48,49] ундекаоксаундекацикло [32.9.2.1 ~ 3,40 ~ .1 ~ 3,41 ~ .1 ~ 6,9 ~ .1 ~ 12,16 ~ .0 ~ 18,30 ~ .0 ~ 20 , 28 ~ .0 ~ 22,26 ~ .0 ~ 37,44 ~ .0 ~ 39,43 ~] нонатетраконтан] -32 ′ ′ - один
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
Характеристики
C60ЧАС86О19
Молярная масса1111.329 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Галихондрин B большой природный полиэфир макролид первоначально выделен из морской губки Галихондрия окадаи Хирата и Уэмура в 1986 году.[1] В том же отчете эти авторы также сообщили об изысканном противоопухолевый активность галихондрина B против раковых клеток мыши как в культуре, так и в in vivo исследования. Галихондрин B был высоко оценен как роман. противоопухолевый терапевтический в Соединенных Штатах Национальный институт рака[2] и в 1991 году был оригинальным тестовым примером для определения механизма действия (в данном случае тубулин -целевой митотический ингибитор ) от тогда еще новенького "Экран из 60 клеток "[3][4] Полный химический синтез галихондрина B был достигнут Ёсито Киши и коллеги в Гарвардский университет в 1992 г.[5] достижение, которое в конечном итоге позволило открыть и разработать структурно упрощенный и фармацевтически оптимизированный аналог эрибулин (E7389, ER-086526, NSC-707389).[6][7] Ерибулин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 15 ноября 2010 года для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали по крайней мере два режима химиотерапии на поздних стадиях заболевания, включая химиотерапию на основе как антрациклина, так и таксана.[8] Ерибулин продается Eisai Co. под торговой маркой Halaven.

Биосинтез

В то время как организм-продуцент галихондрина B никогда не выделялся в чистой культуре, структурные особенности галихондрина B, такие как правило метилирования `` нечетное-четное '' и наличие простых полиэфиров с конденсированным кольцом, позволяют предположить, что он является продуктом динофлагеллята. метаболизм полиэфира.[9] В поддержку этой гипотезы известный полиэфир динофлагеллят окадаиновая кислота был выделен из губки того же вида.[10]

Рекомендации

  1. ^ Хирата Ю., Уэмура Д. (1986). «Галихондрины - противоопухолевые полиэфирные макролиды из морской губки». Pure Appl. Chem. 58 (5): 701–710. Дои:10.1351 / pac198658050701.
  2. ^ «История успеха: Галихондрин B (NSC 609395) E7389 (NSC 707389)». Программа развивающей терапии, Национальный институт рака. Архивировано из оригинал на 2009-07-10.
  3. ^ «Скрининг линии опухолевых клеток человека NCI-60 DTP». Программа развивающей терапии, Национальный институт рака. Архивировано из оригинал на 2009-07-10.
  4. ^ Бай Р.Л., Паулль К.Д., Herald CL, Malspeis L, Pettit GR, Hamel E (август 1991 г.). «Галихондрин B и гомогалихондрин B, морские природные продукты, связывающиеся в домене барвинка тубулина. Открытие механизма действия на основе тубулина путем анализа данных дифференциальной цитотоксичности». J. Biol. Chem. 266 (24): 15882–9. PMID  1874739.
  5. ^ Айчер Т.Д., Бушек К.Р., Фанг Ф.Г., Форсайт СиДжей, Юнг Ш. Киши Й, Matelich MC, Scola PM, Spero DM, Yoon SK (1992). «Полный синтез галихондрина B и норалихондрина B». Варенье. Chem. Soc. 114 (8): 3162–3164. Дои:10.1021 / ja00034a086.
  6. ^ Towle MJ, Salvato KA, Budrow J, Wels BF, Kuznetsov G, Aalfs KK, Welsh S, Zheng W, Seletsk BM, Palme MH, Habgood GJ, Singer LA, Dipietro LV, Wang Y, Chen JJ, Quincy DA, Davis A , Ёсимацу К., Киши Й, Ю. М., Литтлфилд Б. А. (февраль 2001 г.). «Противоопухолевая активность синтетических макроциклических кетоновых аналогов галихондрина B in vitro и in vivo». Рак Res. 61 (3): 1013–21. PMID  11221827.
  7. ^ Ю. М.Дж., Киши Й, Литтлфилд Б.А. (2005). «Открытие E7389, полностью синтетического макроциклического кетонового аналога галихондрина B». В Newman DJ, Kingston DGI, Cragg GM (ред.). Противораковые средства из натуральных продуктов. Вашингтон, округ Колумбия: Тейлор и Фрэнсис. ISBN  978-0-8493-1863-4.
  8. ^ «FDA одобряет новый вариант лечения рака груди на поздней стадии» (Пресс-релиз). USFDA. 2010-11-15. Получено 15 ноября, 2010.
  9. ^ Ван Ваггонер, Райан М .; Сатаке, Масаюки; Райт, Джеффри Л. С. (16.06.2014). «Биосинтез поликетидов у динофлагеллят: чем он отличается?». Отчеты о натуральных продуктах. Королевское химическое общество (RSC). 31 (9): 1101–37. Дои:10.1039 / c4np00016a. ISSN  0265-0568. PMID  24930430.
  10. ^ Татибана, Кадзуо; Scheuer, Paul J .; Цукитани, Ясумаса; Кикучи, Хироюки; Ван Энген, Донна; Кларди, Джон; Гопичанд, Яламанчили; Шмитц, Фрэнсис Дж. (1981). «Окадаиновая кислота, цитотоксический полиэфир из двух морских губок из рода Halichondria». Журнал Американского химического общества. Американское химическое общество (ACS). 103 (9): 2469–2471. Дои:10.1021 / ja00399a082. ISSN  0002-7863.