Гемоглобин О-Араб - Hemoglobin O-Arab - Wikipedia



Гемоглобин О-Араб (Американский английский) или Hemoglobin O-Arab (британский английский) - это редкое чередование гемоглобина (американский английский) или гемоглобин (британский английский), характеризующееся присутствием β ^ 121Glu → Lys (Hb O-Arab). Мутации гетерозиготы для Hb O-Arab были зарегистрированы в Саудовской Аравии, Северной Африке, Судане, Средиземноморье и США. Для диагностики Hb O-Arab требуется жидкостная хроматография на обоих ацетат целлюлозы и цитратный агар, из-за совместная миграция с Hb C при кислом pH. В сочетании с гемоглобином S (β ^ 6Glu → Val) он вызывает тяжелую форму Серповидноклеточная анемия известный как гемоглобин S / O-араб. Обнаружение Hb O-Arab может быть выполнено с помощью анализа крови, определяющего носителей гемоглобинопатии, чтобы информировать пациентов об их шансах на рождение больного ребенка и гарантировать, что даны соответствующие рекомендации.

История исследований

Хотя молекулярная структура самого гемоглобина была определена молекулярным биологом, Макс Перуц По данным X-Ray Crystallography, за свою работу с партнером Джоном Кендрю Нобелевскую премию по химии 1962 года, молекулярная структура гемоглобина O-Arab еще не была получена. Первый случай Hb O-Arab в сочетании с серповидным гемоглобином был описан в 1960 году у арабского мальчика с тяжелой гемолитической анемией и повторяющимися болезненными эпизодами. Следующие случаи, когда пациенты унаследовали гетереозиготы по Hb O-Arab, были очевидны у людей ближневосточного происхождения с клиническими и лабораторными проявлениями, характерными для серповидного заболевания с гемолитической анемией.

Наиболее часто используемый метод анализа гемоглобина - это электрофорез с щелочным ацетатом целлюлозы при pH 8,6 из-за его способности расщеплять гемоглобин на его распространенные варианты, однако в обзоре отчетов Коллегии американских патологов (CAP) Hemoglobinopahty Survey Reports указано количество лабораторий, которые используют технологию высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для идентификации вариантов гемоглобина, число которых увеличилось примерно в 12,5 раз за последнее десятилетие. Имеет клиническое значение иметь возможность точно различать варианты гемоглобина из-за их реакции с гемоглобином S на клинически различные заболевания, что позволяет отображать данные на хроматограммах для визуального представления элюции Hb O-Arab с использованием времени удерживания. to Используя ВЭЖХ, он может точно и надежно различать гемоглобин C и гемоглобин O-Arab без каких-либо требований к дальнейшим подтверждающим тестам, как указано в действующих стандартах CAP.

Последствия

Когда гемоглобин O-Arab наследуется совместно с гемоглобином S, он вызывает синдром, схожий по тяжести с серповидно-клеточной анемией,[1] наличие тяжелой гемолитической анемии и более плотные эритроциты, чем обычно, при наличии некоторых клеток такой плотности, как при серповидно-клеточной анемии. Описание с наличием двух вариантов β-глобиновых цепей, β ^ 6Glu → Val (HbS) и β ^ 121Glu → Lys (Hb O-Arab), пациенты, гетерозиготные по гемоглобину O-Arab, имели более плотные эритроциты, имеющие схожие черты. к серповидно-клеточной анемии с небольшими выбросами клеток нормальной плотности. На основании исследования, проведенного в Гарвардской медицинской школе, авторы пришли к выводу, что «эритроцитарный патогенез гемоглобина O-Arab включает дегидратацию эритроцитов из-за системы котранспорта K: Cl». Таким образом, аномалия объясняет тяжелую патологию двойной гетерозиготы по гемоглобину S и гемоглобину O-Arab, что приводит к выводу о корреляции присутствующих гемоглобинов с дополнительным фактором гемолитического риска.

Случаи

Отчеты о случаях, проанализированные доктором Саяром Дрором,[2] Доктор философии в отделении детской гемато-онкологии детской больницы «Дана» в Израиле с тремя пациентами; 12-месячная девочка от кровных родителей, 35-месячная женщина, рожденная от родителей, имеющих признак гемоглобина О-арабского происхождения, и 9-месячный мальчик, у которого не было симптомов заболевания и который был направлен из-за легкой анемии. Все три потомства происходили из Южного Судана, все трое страдали микроцитарной анемией, и в среднем 67,2-79% их гемоглобина приходилось на гемоглобин-О араб. В мазках периферической крови обследованных пациентов были обнаружены клетки-мишени, микроцитоз, полихромазия и ядросодержащие эритроциты. Основание, взятое из этих сообщений о случаях, состоит в том, что гемоглобин О-араб - это редкая альтернатива гемоглобина, демонстрирующая эффекты, аналогичные эффектам при диагностировании микроцитарной анемии от легкой до умеренной.

Другое тематическое исследование с очевидным сбором данных для более чем 1000 взрослых и педиатрических пациентов, за которым последовал Комплексный центр серповидных клеток Университета Дьюка, было использовано для идентификации пациентов с учетом возраста. Пол и раса для регистрации сходства осложнений у каждого пациента, таких как болезненные вазоокклюзионные явления, острый грудной синдром и язвы на ногах. Из тестируемой когорты с присутствием гемоглобина O-Arab у всех пациентов средняя концентрация гемоглобина составляла 8,7 г / дл, что выше, чем средняя концентрация у здорового человека.

Уход

Предлагаемое лечение и консультирование в зависимости от разного возраста заражения Hb O-Arab и тяжести наследственности альтернирования. В общем, эволюция Hb O-Arab имеет длительную выживаемость без визуальных симптомов, но действует как переносчик нарушения гемоглобина. Таким образом, лечение может включать скрининг и анализы крови до того, как половой акт сможет выявить какое-либо пораженное потомство, с предоставлением генетического консультирования и шансами произвести аффективное потомство.[3]

[4][5][6][7][8]

Рекомендации

  1. ^ [Нагель, Рональд Л.; Кришнамурти, Раджагопал; Фаттум, Слахеддин; Элион, Жак; Женар, Натали; Ромеро, Хосе; Fabry, Mary E, декабрь 1999. «Эффекты гемоглобина O ARAB на эритроциты. Британский журнал гематологии, том 107 (3), стр. 526-521].
  2. ^ [Dror, Sayar, март 2013 г. «Клинические и гематологические особенности гомозиготного гемоглобина O-Arab [beta 121 Glu → Lys]. Pediatric Blood & Cancer, Vol.60 (3), pp.506-507.]
  3. ^ [Duran, M .; Комерт, М .; Сайдам, октябрь 2014 г. Гемоглобин-оараб G.Pp-070 у бессимптомного пациента. Исследование лейкемии, Том 38, S1, p.S49.]
  4. ^ Циммерман, Шерри А .; О 'Брански, Эрин Э .; Rosse, Wendell F .; Ware, Russell E., апрель 1999 г. «Гемоглобин S / O ARAB: тринадцать новых случаев и обзор литературы. Американский журнал гематологии, том 60 (4), стр. 279-284.
  5. ^ Dror, Sayar, март 2013 г. «Клинические и гематологические особенности гомозиготного гемоглобина O-Arab [beta 121 Glu → Lys]. Детская кровь и рак, Том 60 (3), стр 506-507.
  6. ^ Жутовский, Алла; Нарди, Майкл. Апрель 2004 г. «Варианты гемоглобина C и гемоглобина O-Arab могут быть диагностированы с помощью системы высокоэффективной жидкостной хроматографии Bio-Rad Variant II без дополнительных подтверждающих тестов. Архивы патологии и лабораторной медицины, Том 128 (4), с.435 (5).
  7. ^ Duran, M .; Комерт, М .; Сайдам, октябрь 2014 г. Гемоглобин-оараб G.Pp-070 у бессимптомного пациента. Исследование лейкемии, Том 38, S1, p.S49.
  8. ^ Нагель, Рональд Л.; Кришнамурти, Раджагопал; Фаттум, Слахеддин; Элион, Жак; Женар, Натали; Ромеро, Хосе; Фабри, Мэри Э., декабрь 1999 г. «Эритроцитарные эффекты гемоглобина O ARAB. Британский журнал гематологии, Том 107 (3), стр. 526-521.