Жан-Шарль Шварц - Jean-Charles Schwartz

Жан-Шарль Шварц родился 28 мая 1936 года в Париже, французский нейробиолог, фармацевт и исследователь. Муж Кетти Шварц, урожденной Герсен (1937-2007), и отец Оливье, Марка и Эммануэль. Он является членом Академии наук. Он разработал питолизант, первый клинически одобренный антагонист H3 рецепторов.[1]

биография

Жан-Шарль Шварц имеет докторскую степень в области фармации (Париж, 1960 г.), докторскую степень в области естественных наук (Париж, 1965 г.) и диплом Института фармакодинамики и фармакотерапии (Париж, 1961 г.). Он был профессором физиологии на фармацевтических факультетах университетов Верхней Нормандии и Парижа 5-Рене Декарт (1968-2001) и профессором нейрофармакологии в Institut Universitaire de France (1990-2000).

Он был терапевтом в аптеке (1958-1963), ассистентом в аптеке центральной больницы (1964-1968), а затем главным фармацевтом в Assistance Public-Hôpitaux de Paris (1968-1999).

С 1972 по 2001 год он возглавлял отделы нейробиологии и фармакологии, а затем отделения нейробиологии и молекулярной фармакологии Национального института санте и медицинских исследований (Inserm).[2] Он был заместителем председателя совета директоров Inserm (1999-2002).

Вместе с доктором Жанной-Мари Лекомте он основал фармацевтические компании Bioprojet (1981), Bioprojet Pharma (1992) и Bioprojet Biotech (2001), занимающиеся исследованиями, разработками и коммерциализацией. Он является научным директором Bioprojet с 2001 года.[3]

Научная работа

Жан-Шарль Шварц, специалист в области нейробиологии и фармакологии химических медиаторов мозга, открыл и разработал новые классы лекарств, в основном в нейропсихиатрии.

Он изучал функции мозга, связанные с гистамином и дофамином. Он установил роль гистамина как нейромедиатора в головном мозге:[4] он описал его метаболические пути, идентифицировал основные гистаминергические нейрональные пути,[5] идентифицировал и локализовал рецепторы (H1, H2 и H3), опосредующие его действия.[6][7] Его описание роли гистаминергических нейронов в контроле над бдительностью внесло вклад в разработку антигистаминных препаратов второго поколения, лишенных седативных эффектов. Он открыл рецептор H3, продемонстрировал роль его сильной конститутивной активности в контроле активности церебральных гистаминергических нейронов.[8] разработали первые селективные лиганды этого рецептора[9] и разработали питолизант (Wakix®), стимулирующий бодрствование и антикатаплектический агент, который в настоящее время используется для лечения пациентов с нарколепсией.[10]

Предположив существование нескольких типов дофаминовых рецепторов,[11] Жан-Шарль Шварц и его сотрудники идентифицировали путем клонирования двух изоформ сплайсинга D2[12] рецептор, затем D3[13] рецептор. Он разработал первые селективные лиганды рецептора D3 и использовал их, чтобы продемонстрировать участие этого рецептора в лекарственной зависимости и действии антипсихотических препаратов.[14] Он показал участие модуляции рецепторов в изменениях эффектов хронически вводимых психотропных агентов, процессах, ответственных за толерантность и зависимость.[15][16][17][18][19]

В области нейропептидов Жан-Шарль Шварц создал концепцию «инактивации нейропептидаз», определив ферменты, ответственные за метаболическую инактивацию энкефалинов.[20] и холецистокининин[21] и разработали первые селективные ингибиторы этих ферментов, последние использовались в качестве инструментов исследования, а затем один из них стал терапевтическим средством. Он клинически разработал рацекадотрил (Тиорфан®), ингибитор неприлизина («энкефалиназы»),[22] первое селективное кишечное антисекреторное средство, которое использовалось в качестве противодиарейного средства несколькими миллионами пациентов.[23]

Он также обнаружил путем клонирования нескольких подтипов рецепторов серотонина головного мозга (5HT6, 5HT7),[24][25] и установили нейротрансмиттерную роль анандамида, эндогенного лиганда каннабиоидных рецепторов.[26]

Он автор более 700 публикаций.[27][28]

Награды - Награды

  • Золотая медаль терапевтов Парижской больничной школы-интерната (1962).
  • Гран-при в области химических и естественных наук (1983) и Гран-при Шарля-Леопольда-Майера Академии наук - Institut de France (1991)
  • Премия Эли-Лилли Европейского колледжа нейропсихофармакологии (1994).
  • Почетный доктор Берлинского университета (1997).
  • Премия Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (1998).
  • Премия Ариена Голландского общества фармакологии (1998 г.).
  • Премия Галиена (2001).
  • Лауреат премии Института научной информации «Цитируемый исследователь» (2001 г.).
  • Премия ордена фармацевтов Национальной фармацевтической академии (2002 г.).
  • Гран-при Фонда медицинских исследований (2009 г.).
  • Гран-при Национальной фармацевтической академии (2017).
  • Рыцарь Почетного легиона (2009 г.).

Членство в научных обществах

  • Европейский колледж нейропсихофармкологии (ECNP)
  • Международный колледж нейропсихофармакологии (CINP)
  • Американская ассоциация развития наук
  • Общество фармакологии и экспериментальной терапии

Членство в академиях

  • Академия наук (2002)[29]

Рекомендации

  1. ^ резюме l'Académie des Sciences В архиве 2012-05-28 в Wayback Machine
  2. ^ "Histoire de l'Inserm".
  3. ^ «Биопроект».
  4. ^ «Биопроект».
  5. ^ Гарбарг М., Барбин Г., Фегер Дж. И Шварц Дж. К., «Гистаминергический путь в головном мозге крысы, подтвержденный поражениями медиального пучка переднего мозга», Наука, 1974, 186, п. 833-835
  6. ^ Бодри М., Мартрес М.П. и Schwartz JC., «H1- и H2-рецепторы в индуцированном гистамином накоплении циклического АМФ в кортикальных срезах морских свинок», Природа, 1975, 253, п. 362-363
  7. ^ Аранг Дж. М., Гарбарг М. и Шварц Дж. К., «Самоингибирование высвобождения гистамина в головном мозге, опосредованное гистаминовыми рецепторами нового класса (H3)», Природа, 1983, 302, п. 832-837
  8. ^ Старк Х., Мориссе С., Роуло А., Линьо Х., Гбаху Ф., Тардивель-Лакомб Дж., Шунак В., Гавеллин Г. Р., Шварц Дж. К. и Arrang J.M., «Высокая конститутивная активность нативных рецепторов H3 регулирует гистаминовые нейроны в головном мозге», Природа, 2000, 408, п. 860-864
  9. ^ Аранг Дж. М., Гарбарг М., Ланселот Дж. К., Леконт Дж. М., Поллард Х., Робба М., Шунак У. и Шварц Дж. К., «Высокоэффективные и селективные лиганды для гистаминовых Н3-рецепторов», Природа, 1987, 327, п. 117-123
  10. ^ Dauvilliers Y, Bassetti C, Lammers GJ, Arnulf I, Mayer G, Rodenbeck A, Lehert P, Ding CL, Lecomte JM и Schwartz JC., «Питолизант по сравнению с плацебо или модафинилом у пациентов с нарколепсией: двойное слепое рандомизированное исследование» , Ланцет Нейрол, 2013; 12, п. 1068–75
  11. ^ Соколов П., Мартрес М.П. и Schwartz JC., «Дофаминовые ауторецепторы и постсинаптические рецепторы, оба меченные 3H-апоморфином», Природа, 1980, 288, п. 283-286
  12. ^ Джирос Б., Соколофф П., Мартрес М.П., ​​Риоу Дж.Ф., Эморин Л.Дж. и Шварц Дж.К., «Альтернативный сплайсинг направляет экспрессию двух изоформ D-2 дофаминового рецептора», Природа, 1989, 342, п. 923-926
  13. ^ Соколов П., Гирос Б., Мартрес М.П., ​​Бутенет М.Л. и Шварц Дж. К., «Молекулярное клонирование и характеристика нового дофаминового рецептора (D3) как мишени для нейролептиков», Природа, 1990, 347, п. 146-151
  14. ^ Пилла М., Перачон С., Сотель Ф. Гарридо Ф., Манн А., Вермут К.Г., Шварц Дж.К., Эверитт Б.Дж., Соколофф П., «Селективное ингибирование кокаинового поиска частичным агонистом дофаминовых рецепторов», Природа, 1999; 400: (6742), п. 371-375
  15. ^ Schwartz JC., Martres MP, Rose C., Quach TT и Sokoloff P., Адаптация рецепторных механизмов нейротрансмиттеров в ЦНС, в «Химической нейротрансмиссии: 75 лет», Вторая Нобелевская конференция., L. Stjörne, P. Hedgrist, H. Лагеркранц и А. Веннмальм: (Eds) Academic Press, 1981, п. 411-423
  16. ^ Costentin J., Protais P. и Schwartz JC., «Быстрые и диссоциированные изменения чувствительности различных дофаминовых рецепторов в мозге мышей», Природа, 1975, 257, п. 405
  17. ^ Мартрес М.П., ​​Бодри М. и Шварц Дж.С., «Субчувствительность к накоплению циклического АМФ, стимулированному норадреналином, в срезах мозга мышей, получавших d-амфетамин», Природа, 1975, 253, п. 731
  18. ^ Ллоренс К., Мартрес М.П., ​​Бодри М. и Шварц Дж. К., «Повышенная чувствительность к норадреналину в коре головного мозга после хронического введения морфина: отношение к толерантности и зависимости», Природа, 1978, 274, п. 603-605
  19. ^ Гиллин О., Диас Дж., Кэролл П., Гриффон Н., Шварц Дж. К. и Sokoloff P., «BDNF контролирует экспрессию дофаминового рецептора D3 и запускает поведенческую сенсибилизацию», Природа, 2001, 411, п. 86-89
  20. ^ Malfroy B., Swertz J.P., Guyon A., Roques B.P. и Schwartz J.C., «Высокоаффинная пептидаза, расщепляющая энкефалин, в головном мозге увеличивалась после морфина», Природа, 1978, 276, п. 523-526
  21. ^ Роуз К., Варгас Ф., Факкинетти П., Буржат П., Бамбал Р. Б., Бишоп П. Б., Чан С.М.Т., Мур А.Н.Дж. Ганеллин С.Р. и Шварц Дж.С., «Характеристика и ингибирование серинпептидазы, инактивирующей холецистокинин», Природа, 1996, 380, п. 403-409
  22. ^ Roques B.P., Fournié-Zaluski M.C., Soroca E., Lecomte J.M., Malfroy B., Llorens C. и Schwartz J.C., «Ингибитор энкефалиназы тиорфан проявляет антиноцицептивную активность у мышей», Природа, 1980, 288, п. 286-288
  23. ^ Roge J, Baumer P, Berard H, Schwartz JC, Lecomte JM., «Ингибитор энкефалиназы ацторфан при острой диарее. Двойное слепое контролируемое клиническое испытание по сравнению с лоперамидом. », Сканд Дж Гастроэнтерол., 1993, 28, п. 352-4
  24. ^ Quach T.T., Rose C., Duchemin A.M. и Шварц Дж. К., «Гликогенолиз, индуцированный серотонином в головном мозге: идентификация нового класса рецепторов», Природа, 1982, 298, п. 373-375
  25. ^ Ruat M., Traiffort E., Leurs R., Tardivel-Lacombe J., Diaz J. Arrang JM и Schwartz JC., «Молекулярное клонирование, характеристика и локализация высокоаффинного серотонинового рецептора (5-HT7), активирующего образование цАМФ» , Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки, 1993, 90, п. 8547-8551
  26. ^ Пиомелли Д., Пилон С., Гирос Б., Соколов П., Мартрес М.П. и Schwartz JC., «Активация дофамином каскада арахидоновой кислоты как основа синергизма рецепторов D1 / D2», Природа, 1991, 353, п. 164-167
  27. ^ "Researchgate".
  28. ^ "Google ученый".
  29. ^ "Академия наук".
  30. ^ "Academia europaea".