Лорен Орефис - Lauren Orefice

Лорен Орефис американский нейробиолог и доцент кафедры молекулярной биологии Массачусетская больница общего профиля и в отделении генетики на Гарвардская медицинская школа. Орефис сделал новаторские открытия о роли периферических нервов и сенсорной гиперчувствительности в развитии аутистического поведения. В настоящее время ее исследования сосредоточены на изучении базовой биологии соматосенсорных нейронных цепей как для сенсорной, так и для желудочно-кишечной функции, чтобы пролить свет на то, как периферические ощущения влияют на развитие мозга и восприимчивость к таким заболеваниям, как Расстройства аутистического спектра.

Лорен Орефис
НациональностьАмериканец
Альма-матерБостонский колледж
Джорджтаунский университет
Гарвардская медицинская школа
ИзвестенРоль гиперактивности периферических нейронов в симптомах РАС
НаградыПремия Eppendorf & Science 2019 в области нейробиологии, Премия Regeneron 2018 за творческие инновации, Выдающиеся статьи 2016 года в центре внимания Simons Foundation 2016
Научная карьера
ПоляНеврология
УчрежденияГарвардская медицинская школа

ранняя жизнь и образование

Орефис получила степень бакалавра в Бостонский колледж.[1] Она специализировалась на биологии и работала в лаборатории Стивен К. Хайнрихс.[2] Она изучила нейробиологические основы предрасположенности к припадкам у мышей и опубликовала первую авторскую статью в журнале «Эпилепсия и поведение».[3] Она использовала мышиные модели идиопатическая эпилепсия (IE), чтобы изучить, как увеличение родительских инвестиций повлияло на восприимчивость к припадкам у потомков с IE.[3] Она поразительно обнаружила, что когда щенки с генетической предрасположенностью к припадкам выращиваются двояким родителем, это сокращает время до первого припадка по сравнению с детенышами, которых выращивает только мать.[3] Повышенное влияние родительского воспитания на 350% по сравнению с однопородным воспитанием было формой стрессора, влияющей на предрасположенность к припадкам.[3]

После получения степени бакалавра наук Орефис продолжила свою дипломную работу в области нейробиологии в Джорджтаунский университет в 2008.[4] Она работала под наставничеством Баоцзи Сюй изучение роли BDNF в морфогенезе дендритного шипа в гиппокампе.[5] Ее первая работа в лаборатории подчеркнула различную роль двух типов мРНК BDNF в росте и созревании позвоночника.[6] Она обнаружила форму мРНК BDNF с короткой 3’-нетранслируемой областью (UTR), которая присутствовала в соме и способствовала образованию шипов.[6] Она также обнаружила в дендритах вторую форму, которая локально транслируется и имеет длинную 3 ’UTR и, по-видимому, играет роль в стимулировании роста и обрезки головы позвоночника.[6] Затем Орефайс исследовал, как дендритный BDNF влияет на созревание и сокращение синапсов.[7] Она обнаружила, что активность нейронов способствует трансляции локальной мРНК BDNF в дендритах, в то время как трансляция BDNF в соме не зависит от потенциалов действия.[7] Кроме того, нейронная активность также способствует секреции проBDNF из дендрита, который затем влияет на сокращение путем связывания с рецептором p75NTR.[7] Эта работа увлекательно подчеркнула различные пути и регуляцию трансляции соматического по сравнению с дендритным BDNF.[7] Орефиче закончила аспирантуру в 2013 году.[8]

Карьера и исследования

В 2014 году Орефис продолжила докторскую работу в лаборатории Дэвид Джинти в Гарвардская медицинская школа.[9] В лаборатории Джинти Орефис изучала периферическую соматосенсорную систему, что существенно отличалось от ее предыдущей работы с центральной нервной системой.[5] Орефис сообщила в интервью Гарвардской медицинской школе, что это большое изменение в области помогло ей увидеть, что широкие исследовательские концепции и навыки могут легко передаваться между областями и имеют решающее значение для долгосрочного развития как ученого.[5] Во время своей постдокторской работы Орефис обнаружила, что дисфункция на уровне периферических соматосенсорных нейронов объясняет сенсорную сверхреактивность в моделях РАС, а также развитие социальных дефектов и тревожного поведения.[1] Позже она нацелена на гиперактивность периферических нейронов, используя агонист тормозных нейронов, и смогла улучшить поведение, подобное РАС, на моделях РАС на грызунах.[10]

В 2019 году Орефиче был назначен доцентом кафедры молекулярной биологии в Массачусетская больница общего профиля а также доцент кафедры генетики Гарвардского университета.[1] Она является главным исследователем лаборатории Orefice Lab, и ее исследования сосредоточены на понимании базовой биологии соматосенсорных цепей, которые опосредуют прикосновения и ощущения в желудочно-кишечной системе.[11] Она особенно заинтересована в изучении развития и функции периферических сенсорных нейронов, которые иннервируют внутренние органы, поскольку они могут опосредовать связь между мозгом и кишечником, влиять на поведение и заболевания, связанные с мозгом.[11] Они также исследуют, как соматосенсорная обработка аберрантна при РАС и как дисфункция ЖКТ при РАС может опосредоваться на уровне периферии.[11] Наконец, лаборатория надеется выполнить трансляционную работу с использованием ИПСК, полученных от пациентов, чтобы перенести полученные результаты в клеточные модели и, надеюсь, приблизить воздействие на пациентов в клинике.[11]

Дисфункция периферических соматосенсорных нейронов и расстройство аутистического спектра

Во время своей постдокторской работы Орефис сделала критические открытия, касающиеся роли периферической сенсорной нервной системы в развитии аутистического поведения.[10] Известно, что тактильная чувствительность часто аберрантна как у людей с расстройством аутистического спектра (РАС), так и у мышей с РАС.[12] Орефис стремился понять, какие соматосенсорные нейронные цепи были дисфункциональными в моделях мышей с РАС, а также как периферическая соматосенсорная дисфункция вносит вклад в неупорядоченные поведенческие фенотипы.[12] Она удалила гены, связанные с РАС (MeCP2 и Gabrb3) в периферических нейронах, и обнаружила, что отсутствие этих генов только в периферических тактильных нейронах во время развития приводит к дефектам в социальном взаимодействии и тревожному поведению в более позднем возрасте.[12] Однако, когда эти гены были удалены в переднем мозге или в зрелом возрасте, соматосенсорной сверхреактивности не наблюдалось.[12] Когда MeCP2 выборочно экспрессировался только в периферических сенсорных нейронах, этого было достаточно для восстановления дефектов сенсорной чувствительности, социального поведения и тревожности.[12] В целом, ее результаты указывают на периферию как на место, в котором мутации РАС оказывают влияние на сенсорную сверхреактивность и ее вклад в фенотипы РАС.[12]

Орефайс следовал этим открытиям, чтобы изучить возможность терапевтического воздействия на периферические соматосенсорные нейроны на моделях РАС.[13] Поскольку она обнаружила, что гиперактивность периферических сенсорных нейронов в развитии связана с ASD-подобным поведением во взрослом возрасте, а также с нарушениями в определенных мозговых цепях, Orefice лечила модели ASD агонистами рецепторов ГАМК с периферической ограниченностью, чтобы увеличить ингибирование на уровне механосенсорных нейронов.[13] Периферическое действие этого препарата привело к снижению гиперчувствительности и улучшило некоторые дисфункции мозговых цепей, тревожное поведение и социальные нарушения, но не нарушения памяти и моторики, связанные с РАС.[13] Ее работа указывает на возможность модуляции периферических нейронов вместо того, чтобы нацеливаться на мозг, как на потенциальную терапию РАС.[14]

Награды и отличия

  • Биомедицинский ученый Пью 2020[15]
  • 2020 Searle Scholar[16]
  • Премия Eppendorf & Science в области нейробиологии 2019 г.[17]
  • Премия семьи Смитов 2019[18]
  • Премия стипендии Клингенштейна-Саймонса в области нейробиологии 2019 г.[19]
  • Премия Regeneron 2018 за творческие инновации[20]
  • Примечательные статьи 2016 г. в центре внимания Simons Foundation 2016[10]

Выберите публикации

  • Orefice LL, Mosko JR, Morency DT, Wells MF, Tasnim A, Mozeika SM, Ye M, Chirila AM, Emanuel AJ, Rankin G, Fame RM, Lehtinen MK, Feng G, Ginty DD. 2019. Ориентация на периферические соматосенсорные нейроны для улучшения тактильных фенотипов в моделях РАС. Cell. 178: 867–886.e24. PMID 31398341 DOI: 10.1016 / j.cell.2019.07.024[2]
  • Орефис Л.Л., Циммерман А.Л., Чирила А.М., Слебода С.Дж., руководитель JP, Джинти Д.Д. Peripheral 2016. Дисфункция механосенсорного нейрона лежит в основе тактильного и поведенческого дефицита в мышиной модели РАС. Cell. PMID 27293187 DOI: 10.1016 / j.cell.2016.05.033 [2]
  • Orefice LL, Shih CC, Xu H, Waterhouse EG, Xu B. 2015. Контроль созревания и обрезки шипов с помощью proBDNF, синтезируемого и высвобождаемого в дендритах. Молекулярная и клеточная нейронауки. 71: 66–79. PMID 26705735 DOI: 10.1016 / j.mcn.2015.12.010 [2]
  • Orefice LL, Waterhouse EG, Partridge JG, Lalchandani RR, Vicini S, Xu B. 2013. Различная роль соматически и дендритно синтезируемого нейротрофического фактора мозга в морфогенезе дендритных шипов. Журнал неврологии: официальный журнал общества неврологии. 33: 11618–32. PMID 23843530 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0012-13.2013 [2]
  • Orefice LL, Heinrichs SC. 2008. Отцовская помощь парадоксальным образом увеличивает восприимчивость потомства к эпилепсии на мышиной модели El. Эпилепсия и поведение: E&B. 12: 234–41. PMID 17964859 DOI: 10.1016 / j.yebeh.2007.09.004 [2]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Лауреат премии 2019 года - компания Eppendorf Corporate». Corporate.eppendorf.com. Получено 2020-05-29.
  2. ^ а б c d е ж "Лорен Орефис - Публикации". neurotree.org. Получено 2020-05-29.
  3. ^ а б c d Orefice, Lauren L .; Хайнрихс, Стивен С. (01.02.2008). «Забота о отцовстве парадоксальным образом увеличивает восприимчивость потомства к эпилепсии на мышиной модели El». Эпилепсия и поведение. 12 (2): 234–241. Дои:10.1016 / j.yebeh.2007.09.004. ISSN  1525-5050. PMID  17964859.
  4. ^ "Свежие сотрудники". B-SoCCS 2019. Получено 2020-05-29.
  5. ^ а б c "Легкое прикосновение". hms.harvard.edu. Получено 2020-05-29.
  6. ^ а б c Orefice, Lauren L .; Уотерхаус, Эмили Дж .; Партридж, Джон Дж .; Lalchandani, Rupa R .; Вичини, Стефано; Сюй, Баоцзи (10.07.2013). «Различная роль соматически и дендритно синтезированного нейротрофического фактора мозга в морфогенезе дендритных шипов». Журнал неврологии. 33 (28): 11618–11632. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0012-13.2013. ISSN  0270-6474. ЧВК  3724547. PMID  23843530.
  7. ^ а б c d Orefice, Lauren L .; Ши, Цзянь-Ченг; Сюй, Хайфэй; Уотерхаус, Эмили Дж .; Сюй, Баоцзи (01.03.2016). «Контроль созревания и обрезки позвоночника с помощью синтезированного и высвобождаемого в дендритах proBDNF». Молекулярная и клеточная неврология. 71: 66–79. Дои:10.1016 / j.mcn.2015.12.010. ISSN  1044-7431. ЧВК  4761458. PMID  26705735.
  8. ^ "Neurotree - Лорен Орефис". neurotree.org. Получено 2020-05-29.
  9. ^ «Лауреат премии 2019 года - компания Eppendorf Corporate». Corporate.eppendorf.com. Получено 2020-05-29.
  10. ^ а б c «Социальные проблемы аутизма могут происходить из-за осязания». Спектр | Новости исследований аутизма. 2016-06-09. Получено 2020-05-29.
  11. ^ а б c d "Исследование". Лаборатория Orefice. Получено 2020-05-29.
  12. ^ а б c d е ж Orefice, Lauren L .; Циммерман, Аманда Л .; Чирила, Анда М .; Sleboda, Стивен Дж .; Голова, Джошуа П .; Гинти, Дэвид Д. (2016-07-14). «Дисфункция периферических механосенсорных нейронов лежит в основе тактильного и поведенческого дефицита в мышиной модели РАС». Клетка. 166 (2): 299–313. Дои:10.1016 / j.cell.2016.05.033. ISSN  0092-8674. ЧВК  5567792. PMID  27293187.
  13. ^ а б c Orefice, Lauren L .; Моско, Жаклин Р .; Моренси, Даниэль Т .; Уэллс, Майкл Ф .; Тасним, Аника; Mozeika, Shawn M .; Йе, Менгчен; Чирила, Анда М .; Эмануэль, Алан Дж .; Ранкин, Женель; Слава, Райан М. (2019-08-08). «Нацеливание на периферические соматосенсорные нейроны для улучшения тактильных фенотипов в моделях РАС». Клетка. 178 (4): 867–886.e24. Дои:10.1016 / j.cell.2019.07.024. ISSN  0092-8674. ЧВК  6704376. PMID  31398341.
  14. ^ «Outside-in: переосмысление этиологии расстройств аутистического спектра» (PDF). Sciencemag.org. Получено 28 мая, 2020.
  15. ^ "Ученые-биомедики Pew". pew.org. Получено 2020-09-03.
  16. ^ «Программа стипендий Сирла назначает 15 ученых стипендиатами Сирла на 2020 год». Программа стипендиатов Сирла. Получено 2020-05-29.
  17. ^ Выбрать науку. «Американский ученый получил премию Eppendorf & Science 2019 | SelectScience». www.selectscience.net. Получено 2020-05-29.
  18. ^ «Получатели премии Smith Family Awards 2019 за выдающиеся достижения в области биомедицинских исследований» (PDF). Получено 28 мая, 2020.
  19. ^ "Фонд Эстер А. и Джозефа Клингенштейна, Инк.". www.klingfund.org. Получено 2020-05-29.
  20. ^ «Regeneron объявляет победителей премии Regeneron за творческие инновации 2018 года». Regeneron Pharmaceuticals Inc. Получено 2020-05-29.