Лейнамицин - Leinamycin - Wikipedia

Лейнамицин

Имена
Название ИЮПАК (2р,4′р,6р,9E,11р,13E,15Z) -4 ', 11-дигидрокси-2,4', 9-триметил-1'-оксоспиро [19-тиа-3,20-диазабицикло [15.2.1] икоса-1 (20), 9,13,15, 17-пентаен-6,5'-дитиолан] -3 ', 4,12-трион
Другие имена Антибиотик Streptomyces DC-107
Идентификаторы
Количество CAS	120500-15-4
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 80015
ChemSpider	8024943
КЕГГ	C15677
PubChem CID	9849230
ИнЧИ InChI = 1S / C22H26N2O6S3 / c1-13-8-9-22 (21 (3,29) 20 (28) 32-33 (22) 30) 11-18 (27) 23-14 (2) 19-24- 15 (12-31-19) 6-4-5-7-16 (25) 17 (26) 10-13 / ч 4-7,10,12,14,17,26,29H, 8-9,11H2, 1-3H3, (H, 23,27) / b6-4-, 7-5 +, 13-10 + / t14-, 17-, 21 +, 22-, 33? / М1 / с1 Ключ: ZHTRILQJTPJGNK-FYBAATNNSA-N
Улыбки C [C @ H] 1NC (= O) C [C @@] 2 (CC C (C) = C [C @@ H] (O) C (= O) C = C C = C / c3csc1n3) S (= O) SC (= O) [C @] 2 (C) O
Характеристики
Химическая формула	C22ЧАС26N2О6S3
Молярная масса	510.64 г · моль^−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Лейнамицин 18-членный макрослактам производится несколькими видами Streptomyces atroolivaceus. Также было показано, что этот макролактам проявляет противоопухолевые свойства, а также противомикробные свойства против грамположительный и грамотрицательные бактерии.^[1] Наличие спиро-слившийся 1,3-диоксо-1,2-дитиолан часть было уникальным структурным свойством на момент открытия этого соединения, и оно играет важную роль в противоопухолевых и антибактериальных свойствах лейнамицина из-за его способности ингибировать Синтез ДНК.^[2][3]

Биосинтез

Основополагающее предложение для биосинтез лейнамицина был опубликован в Химия и биохимия в 2004 г.^[4] Этот биосинтез состоит из дискретных и модульных NRPS, ПКС без ПТ, и ПКС модули. Линия сборки НРПС-ПКС диктует загрузку D-Ала для инициации биосинтеза с последующей загрузкой L-Cys к белку-носителю пептидила (PCP). Затем дипептид циклизуется и окисляется с образованием тиазонил -S-PCP промежуточный. Промежуточный тиазонил затем перемещается на сборочную линию PKS, где основная цепь удлиняется на шесть единиц. Гибрид лейнамицина пептид -поликетид промежуточный углеродный каркас затем циклизованный посредством тиоэстераза домен (TE) для получения промежуточных 1. Метилмалонил-КоА затем конденсируется на бета-кето-группе 1, уступая 2. Серия пошива одежды ферменты обращает 2 к 4, предположительно через промежуточный 3 для завершения биосинтеза лейнамицина.

Рекомендации

1. Кара, Мицунобу; Асано, Козо; Кавамото, Исао; Такиучи, Тошимицу; Кацумата, Шигео; Такахаши, Кей-Ичи; Накано, Хирофуми (1989). «Лейнамицин, новый противоопухолевый антибиотик из Streptomyces; продуцирующий организм, ферментация и выделение». Журнал антибиотиков. 42 (12): 1768–1774. Дои:10.7164 / антибиотики. 42.1768. PMID  2621160.
2. Хара, Мицунобу; Сайто, Ютака; Накано, Хирофуми (1990). «Разрыв цепи ДНК новым противоопухолевым антибиотиком лейнамицином». Биохимия. 29 (24): 5676–5681. Дои:10.1021 / bi00476a005. PMID  2383554.
3. Асаи, Акира; Хара, Мицунобу; Какита, Синго; Канда, Ютака; Ёсида, Маюми; Сайто, Хиромицу; Сайто, Ютака (1996). «Тиол-опосредованное алкилирование ДНК новым противоопухолевым антибиотиком лейнамицином». Журнал Американского химического общества. 118 (28): 6802–6803. Дои:10.1021 / ja960892w.
4. Тан, Гун-Ли; Чэн И-Цян; Шен, Бен (2004). «Биосинтез лейнамицина, демонстрирующий беспрецедентную архитектурную сложность гибридной поликетид-синтазы и нерибосомальной пептид-синтетазы». Химия и биология. 11: 33–45. Дои:10.1016 / j.chembiol.2003.12.014.