Болезнь Махваша - Mahvash disease

Болезнь Махваша
Другие именаГиперплазия и неоплазия клеток глюкагона
Болезнь Махваша .tif
Фотографическое изображение многочисленных островков разного размера в поджелудочной железе пациента с болезнью Махваша.

Болезнь Махваша аутосомно-рецессивный, наследственный нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы синдром.[1] Генетический дефект, вызывающий болезнь Махваша, - это двуаллельные инактивирующие мутации рецептор глюкагона ген (GCGR).[2] Болезнь Махваша была обнаружена американским врачом Ран Ю и его коллегами в 2008 году.[3] Болезнь Махваша встречается очень редко. К концу 2018 года было описано более 10 случаев болезни Махваша.[2][3][4][5][6][7][чрезмерное цитирование ] Болезнь Махваша встречается как у женщин, так и у мужчин. Болезнь Махваша также называется «гиперплазией и неоплазией глюкагоновых клеток» или «аденоматозом глюкагоновых клеток» некоторыми авторами, но болезнь Махваша является отдельным заболеванием, в то время как два альтернативных термина являются в основном гистологическими описаниями.[8] Некоторые пациенты с «гиперплазией и неоплазией глюкагоновых клеток» не имеют мутаций рецепторов глюкагона.

Признаки и симптомы

У большинства пациентов болезнь Махваша диагностируется в зрелом возрасте. Пациенты с болезнью Махваша обычно испытывают неопределенный дискомфорт в животе. Визуализация с помощью КТ или МРТ позволяет определить очень большую поджелудочную железу с одной или несколькими опухолями. Биохимические исследования показывают выраженную гипергликагонемию (повышенную в сотни раз). Если опухоли резецированы, они оказываются нейроэндокринные опухоли которые обычно экспрессируют глюкагон. На краю опухоли широко распространена гиперплазия альфа-клеток поджелудочной железы, многочисленные крупные островки состоит в основном из альфа-ячеек, и несколько микроаденомы и маленький нейроэндокринные опухоли часто присутствуют. В нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы являются основной проблемой для здоровья пациентов с болезнью Махваша. Хотя опухоли обычно протекают безболезненно, сообщается о смерти из-за метастазов в печень.[нужна цитата ]

Патогенез

Болезнь Махваша - это форма реактивного панкреатического альфа-клеточная гиперплазия.[8] Утрата нормального глюкагон сигнализация (особенно в печени) из-за неактивных рецептор глюкагона приводит к ферментативным изменениям в печени, так что печень выделяет аномально большое количество аминокислоты в обращение.[9] Высокая концентрация аминокислот в кровотоке (гипераминоацидемия ) стимулирует панкреатическую альфа-клетки (клетки, которые обычно производят глюкагон), чтобы размножаться и производить и выделять гораздо больше глюкагона. Огромная пролиферативная активность альфа-клеток поджелудочной железы предрасполагает их к образованию опухолей.[10] У всех пациентов с болезнью Махваша наблюдается гипераминоацидемия, гиперглюкагонемия (высокая концентрация глюкагона в кровотоке) и гиперплазия альфа-клеток поджелудочной железы, и у них развивается нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы в зрелом возрасте.[нужна цитата ]

Диагностика

Большая поджелудочная железа с выраженной гипергликагонемией у взрослого делает диагноз болезни Махваша весьма вероятным. Наличие опухолей поджелудочной железы делает диагноз еще более вероятным. Гистологически гиперплазия альфа-клеток поджелудочной железы и микроаденомы позволяют предположить диагноз болезни Махваша. Окончательный диагноз болезни Махваша требует генетического исследования гена рецептора глюкагона.[нужна цитата ]

Уход

В настоящее время лечение болезни Махваша направлено на лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Небольшие опухоли можно контролировать, но большие необходимо удалять. Поскольку пациенты с болезнью Махваша имеют пожизненный риск развития нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, им необходимо периодически проходить биохимические исследования и визуализацию.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ «Информационный центр по болезни Махваша, генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Национальные институты здоровья. Получено 2018-12-08.
  2. ^ а б Ю Р (2018). «Болезнь Махваша: 10 лет после открытия». Поджелудочная железа. 47 (5): 511–515. Дои:10.1097 / MPA.0000000000001044. PMID  29702528.
  3. ^ а б Чжоу К., Дхалл Д., Ниссен Н. Н., Чен С. Р., Ю Р. (ноябрь 2009 г.). «Гомозиготная мутация P86S рецептора глюкагона человека связана с гиперглюкагонемией, гиперплазией альфа-клеток и опухолью островковых клеток». Поджелудочная железа. 38 (8): 941–6. Дои:10.1097 / MPA.0b013e3181b2bb03. ЧВК  2767399. PMID  19657311.
  4. ^ Sipos B, Sperveslage J, Anlauf M, Hoffmeister M, Henopp T., Buch S, Hampe J, Weber A, Hammel P, Couvelard A, Höbling W., Lieb W., Boehm BO, Klöppel G (май 2015 г.). «Гиперплазия и неоплазия глюкагоновых клеток с мутациями рецепторов глюкагона и без них». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 100 (5): E783-8. Дои:10.1210 / jc.2014-4405. PMID  25695890.
  5. ^ Larger E, Вевер Альбрехтсен, Нью-Джерси, Хансен Л.Х., Геллинг Р.В., Кейпо Дж., Дикон К.Ф., Мадсен О.Д., Якусиджи Ф., Де Мейтс П., Холст Дж. Дж., Нисимура Э. (2016). «Гиперплазия α-клеток поджелудочной железы и гиперглюкагонемия из-за мутации сплайсинга рецептора глюкагона». Отчеты по эндокринологии, диабету и метаболизму. 2016: 0081. Дои:10.1530 / EDM-16-0081. ЧВК  5118975. PMID  27933176.
  6. ^ Гилд М.Л., Цанг В., Самра Дж., Клифтон-Блай Р.Дж., Такон Л., Гилл А.Дж. (сентябрь 2018 г.). «Гиперкальциемия при гиперплазии и неоплазии глюкагоновых клеток (синдром Махваша): новая ассоциация». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 103 (9): 3119–3123. Дои:10.1210 / jc.2018-01074. PMID  30032256.
  7. ^ Ли Х, Чжао Л., Сингх Р., Хэм Дж. Н., Фадоджу Д. О., Бин Л. Дж., Чжан И, Сюй Й, Сюй Х., Гамбелло М. Дж. (Декабрь 2018 г.). «GCGR определяется при скрининге новорожденных на повышенный уровень аргинина». Отчеты по молекулярной генетике и метаболизму. 17: 46–52. Дои:10.1016 / j.ymgmr.2018.09.006. ЧВК  6171159. PMID  30294546.
  8. ^ а б Ю Р (март 2014 г.). «Гиперплазия α-клеток поджелудочной железы: факты и мифы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 99 (3): 748–56. Дои:10.1210 / jc.2013-2952. PMID  24285676.
  9. ^ Соллоуэй MJ, Madjidi A, Gu C., Eastham-Anderson J, Clarke HJ, Kljavin N, et al. (Июль 2015 г.). «Глюкагон связывает катаболизм аминокислот в печени с mTOR-зависимым регулированием массы α-клеток». Отчеты по ячейкам. 12 (3): 495–510. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.06.034. PMID  26166562.
  10. ^ Ю. Р., Дхалл Д., Ниссен Н. Н., Чжоу С., Рен С. Г. (2011). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у мышей с дефицитом рецепторов глюкагона». PLOS One. 6 (8): e23397. Дои:10.1371 / journal.pone.0023397. ЧВК  3154424. PMID  21853126.
Классификация
Внешние ресурсы