Молекулярные партнеры - Molecular Partners

Molecular Partners AG
Общественные
Торгуется какШЕСТЬ: МОЛН
ПромышленностьБиотехнологии
Основан2004
Штаб-квартира
Шлирен, Цюрих, Швейцария
Ключевые люди
Уильям М. Бернс, Председатель правления

Доктор Патрик Амштуц, Директор компании
Д-р Майкл Штумпп, Главный операционный директор
Андреас Эмменеггер, Главный финансовый директор

Доктор Николя Люпен, Главный врач
Доход29,1 миллиона Швейцарские франки (Швейцарских франков) (2015 финансовый год)[1]
-2,2 миллиона швейцарских франков (2015 финансовый год)[1]
Всего активов194,0 миллиона швейцарских франков (31 декабря 2015 г.)[1]
Общий капитал151,8 миллиона швейцарских франков (31 декабря 2015 г.) [1]
Количество работников
89 FTE (31 декабря 2015 г.) [1]
Интернет сайтwww.molecularpartners.com

Molecular Partners AG клиническая стадия биофармацевтический компания, базирующаяся в Цюрих, Швейцария. Компания разрабатывает новый класс мощных, специфических и универсальных препаратов с низким содержанием белка, которые называются DARPins,[2] с потенциальным клиническим применением в ряде областей заболеваний, включая онкология, иммуноонкология, офтальмология, и иммунология. Компания Molecular Partners в настоящее время имеет две молекулы DARPin в клинической разработке и широкий набор молекул в доклиническая разработка.[1]

История

Исследователи из Цюрихский университет, Швейцария основала Molecular Partners AG в 2004 году, изучая моноклональные антитела. Эти ученые открыли и разработали технологию DARPin и запустили компанию на этой платформе.[2]

Molecular Partners стала публичной компанией в ноябре 2014 года, когда она была зарегистрирована на ШЕСТЬ Швейцарская биржа.[3][4]

По состоянию на 2018 год у Molecular Partners есть два онкологических актива, которые в настоящее время проходят клинические испытания.[5]

DARPins

DARPins находятся генно-инженерный миметик антител белки обычно проявляют высокоспецифическое и высокоаффинное связывание с белком-мишенью.[2] Они получены из натуральных анкирин повторить белки. Белки-повторы являются одними из наиболее распространенных классов связывающих белков в природе, отвечающих за различные функции, такие как передача сигналов клетками и связывание рецепторов.[2] DARPins представляют собой новый класс мощных, специфических и универсальных терапевтических средств с использованием малых белков и используются в качестве исследовательских инструментов в различных терапевтический и диагностический Приложения.[2]

Простейший формат DARPin - это моно-DARPin, состоящий из одного домена DARPin со специфичностью для одной цели. В молекулярная масса моно-DARPin составляет от 15 до 20 кДа (килодальтон ) в зависимости от конкретной конструкции.[6] Несколько моно-DARPin могут быть связаны (генетически или химически) с мульти-DARPin, которые затем объединяют несколько активностей в одной терапии. Этот подход позволяет разрабатывать лекарственные средства, которые могут подавлять множественные цели, связанные с конкретным заболеванием, и могут улучшить исходы для пациентов, живущих с раком, офтальмологическими заболеваниями и другими расстройствами.[2]

В настоящее время у Molecular Partners есть две молекулы DARPin в клинической разработке и широкий набор молекул в доклинической разработке.[1]

Области фокусировки

В настоящее время компания Molecular Partners фокусирует свою платформу DARPin в области онкологии, иммуноонкологии, офтальмологии и иммунологии.[1]

Онкология

Главный кандидат Molecular Partners в онкологии - MP0250,[7] запатентованный мульти-DARPin, предназначенный для подавления VEGF и фактор роста гепатоцитов (HGF). На постерной презентации на Международной конференции AACR-NCI-EORTC по молекулярным мишеням и терапии рака в Бостоне, штат Массачусетс, в субботу, 7 ноября 2015 г., группа независимых исследователей впервые продемонстрировала пациентам потенциальную роль DARPin-терапия в онкологии.[8] Данные исследования фазы I продемонстрировали хорошую переносимость, благоприятную фармакокинетику и длительное воздействие при многократном применении MP0250 в предварительном анализе у пациентов с солидными опухолями.[9]

В январе 2016 года компания объявила о планах проведения фазы II испытания MP0250, лекарственного препарата-кандидата с множеством DARPin®, нацеленного на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактор роста гепатоцитов (HGF), в комбинации с бортезомибом (Velcade®) и дексаметазоном. пациенты с множественной миеломой (ММ), у которых развилась устойчивость как минимум к двум предыдущим схемам (включая бортезомиб и иммуномодулирующий препарат).[10] Ожидается, что исследование фазы II начнется во второй половине 2016 года.[10]

В доклинических исследованиях MP0274, запатентованный мульти-DARPin с широкой анти-HER2 активностью, показал многообещающие данные в модели ЕЕ 2 -положительный рак груди, в том числе с более низким уровнем экспрессии HER2.[11]

Molecular Partners согласились объединить MP0250 с Tagrisso в фазе I испытания рака легких, работая с АстраЗенека на EGFR - запрещающие кандидаты.[12]

Иммуноонкология

В марте 2016 года компания объявила о своем стратегическом плане по расширению ассортимента иммуноонкологических препаратов, назвав первые две программы развития. Первый предназначен для мульти-DARPin®, который ингибирует белок 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1, подтвержденная мишень иммунной контрольной точки) и VEGF-A, а также связывается с человеческим сывороточным альбумином.[13] Этот трехфункциональный DARPin® разработан для нормализации сосудистой сети опухоли путем ингибирования VEGF и увеличения проникновения в опухоль и внутриопухолевой экспансии эффекторных Т-клеток.[13] Кроме того, ожидается, что связывающий домен DARPin® с сывороточным альбумином обеспечит длительный период полужизни и позволит потенциально увеличить проникновение в опухоль.[13]

Вторая программа иммуноонкологии направлена ​​на разработку высокоспецифичного активатора Т-клеток в строме опухоли. Он связывается с костимулирующими агонистами на поверхности Т-клеток, не активируя их, когда они связаны в кровотоке - только после того, как Т-клетки попадают в микроокружение опухоли, агонист группируется через DARPin®, имеющий вторую специфичность для плотно экспрессируемой мишени. в строме.[13] Эта избирательная активация Т-клеток обычно не наблюдается для антител, поскольку они имеют тенденцию непосредственно кластеризовать агонисты через свою Fc-часть и кластеризоваться на широко распространенных Fc-рецепторах.[13]

Офтальмология

Наиболее продвинутым клиническим кандидатом от Molecular Partners является abicipar (AGN-150’998, MP0112), анти-VEGF (фактор роста эндотелия сосудов ) DARPin находится на поздней стадии разработки в партнерстве с Аллерган, компания Abbvie.[14] В исследованиях фазы 2b было показано, что абикар обеспечивает равное или потенциально более высокое улучшение зрения при меньшем количестве инъекций у пациентов с влажной AMD (влажная возрастная дегенерация желтого пятна) по сравнению со стандартным лечением анти-VEGF с ранибизумаб (Луцентис ).[11]

В настоящее время препарат исследуется в четырех различных клинических испытаниях. Первые два - это исследования безопасности и эффективности фазы 3 у пациентов с влажной AMD; Целью этих исследований является проверка безопасности и эффективности препарата у пациентов с влажной AMD.[14][15] Molecular Partners ожидает, что результаты этих исследований будут опубликованы летом 2018 года.[16]

Третье клиническое испытание - это исследование безопасности и эффективности фазы 2 у пациентов с влажной AMD, предназначенное для установления сопоставимости между пациентами из Японии и других стран.[17] Четвертое исследование - это безопасность и эффективность фазы 2 у пациентов с диабетическим макулярным отеком.[18]

Иммунология

Molecular Partners разрабатывает DARPins против нескольких мишеней, важных для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Его ведущее соединение нацелено как на IL-13, так и на IL-17 с длительным системным периодом полувыведения и потенциальным использованием при легочных показаниях.[19]

Партнерство / Развитие бизнеса

Molecular Partners заключила три соглашения с Аллерган разработать методы лечения офтальмологии (в том числе заочно), один в 2011 г.[20] и два в 2012 году.[21] В 2011 году компания передала Allergan лицензию на свой основной актив MP0112, который теперь называется abicipar.[20] В 2012 году Molecular Partners и Allergan расширили свои отношения, подписав два отдельных новых соглашения об открытии, разработке и коммерциализации патентованных терапевтических продуктов DARPin для лечения серьезных офтальмологических заболеваний.[21]

В октябре 2020 года в рамках СП по разработке лечебных препаратов для борьбы с COVID-19, швейцарский фармацевтический гигант Новартис купил 6% всех акций в Molecular Partners по цене 23Швейцарский франк доля.[22]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Годовой отчет Molecular Partners AG за 2015 год (PDF). Март 2016 г.
  2. ^ а б c d е ж Plückthun, А (2015). «Разработанные белки с анкириновыми повторами (DARPins): связывающие белки для исследований, диагностики и терапии». Анну. Rev. Pharmacol. Токсикол. 55 (1): 489–511. Дои:10.1146 / annurev-pharmtox-010611-134654. PMID  25562645.
  3. ^ Фёрстер, Ян-Хенрик (5 ноября 2014 г.). «Блумберг». Bloomberg. Bloomberg. Получено 29 сентября, 2016.
  4. ^ «Годовой отчет 2014» (PDF). Молекулярные партнеры. Март 2015 г.. Получено 29 сентября, 2016.
  5. ^ Тейлор, Ник Пол (21 июня 2018 г.). «Molecular Partners назвала лидера по раку Regeneron в качестве ОГО при перестановках в команде руководителей». Жестокая биотехнология. Получено 26 июн 2018.
  6. ^ Бинц, Гонконг; Amstutz, P; Коль, А; Штумпп, MT; Бриан, К; Форрер, П; Grütter, MG; Plückthun, А (2004). «Связывающие вещества с высоким сродством, выбранные из разработанных библиотек белков с анкириновыми повторами». Природа Биотехнологии. 22 (5): 575–582. Дои:10.1038 / nbt962. PMID  15097997.
  7. ^ Бинц, Х. Каспар; Стампп, Майкл Т .; Форрер, Патрик; Амштуц, Патрик; Плюктун, Андреас (12 сентября 2003 г.). «Разработка повторяющихся белков: хорошо экспрессируемых, растворимых и стабильных белков из комбинаторных библиотек консенсусных белков с анкириновыми повторами». Журнал молекулярной биологии. 332 (2): 489–503. CiteSeerX  10.1.1.627.317. Дои:10.1016 / с0022-2836 (03) 00896-9. ISSN  0022-2836. PMID  12948497.
  8. ^ «Американская ассоциация исследований рака». Ноябрь 2015. Получено 29 сентября, 2016.
  9. ^ «Предварительные результаты фазы I демонстрируют потенциальную полезность DARPin в противоопухолевом лечении». 7 ноября 2015 г.. Получено 29 сентября, 2016 - через www.molecularpartners.com.
  10. ^ а б «Молекулярные партнеры для проведения фазы II испытания MP0250, мульти-DARPin, нацеленного на VEGF и HGF, при множественной миеломе». 8 января 2016 г.. Получено 29 сентября, 2016 - через www.molecularpartners.com.
  11. ^ а б "«Корпоративная презентация Molecular Partners» (PDF ). Сентябрь 2015 г.
  12. ^ Тейлор, Фил (11 апреля 2018 г.). «Molecular Partners получает поддержку АЗ в исследовании рака легких». Жестокая биотехнология. Получено 26 июн 2018.
  13. ^ а б c d е «Молекулярные партнеры раскрывают программы в иммуноонкологии». 7 марта 2016 г.. Получено 29 сентября, 2016 - через www.molecularpartners.com.
  14. ^ а б «Номер клинического испытания NCT02181517 для исследования безопасности и эффективности препарата Abicipar Pegol у пациентов с неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна». ClinicalTrials.gov.
  15. ^ «Номер клинического испытания NCT02462928 для исследования безопасности и эффективности Abicipar Pegol у пациентов с неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна (CDER)». ClinicalTrials.gov.
  16. ^ «Полугодовой отчет депутата за 2016 год» (PDF). Страница инвестора Molecular Partners. 1 сентября 2016 г.. Получено 29 сентября, 2016.
  17. ^ Номер клинического исследования NCT02181504 за «Исследование Abicipar Pegol у японских пациентов с неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна» в ClinicalTrials.gov.
  18. ^ Номер клинического исследования NCT02186119 за «Исследование Abicipar Pegol у пациентов с диабетическим макулярным отеком» в ClinicalTrials.gov.
  19. ^ «Molecular Partners восстанавливает права на препарат-кандидат мульти-DARPin®, нацеленный на IL-13 и IL-17 для легочных показаний от Janssen». Новости компании Molecular Partners. 6 октября 2016 г.. Получено 6 октября, 2016.
  20. ^ а б Allergan лицензирует протеиновый терапевтический препарат фазы II от глазных болезней компании Molecular Partners за 45 миллионов долларов ". Новости генной инженерии и биотехнологии. 4 мая 2011 г."
  21. ^ а б "Молекулярные партнеры получают 62,5 миллиона долларов в виде повторов Allergan на Darpins ». Биомир. 21 августа 2012 года.
  22. ^ Глобальная правовая хроника Вариант Molecular Partners и лицензионное соглашение с Novartis (30 октября 2020 г.)

внешняя ссылка