Синдром дефицита NEMO - NEMO deficiency syndrome

Синдром дефицита основного модулятора ядерного фактора-каппа B (NEMO) это редкий вид первичный иммунодефицит заболевание, имеющее весьма разнообразный набор симптомов и прогнозов. В основном он влияет на кожу и иммунную систему, но может затронуть все части тела, включая легкие, мочеиспускательный канал и желудочно-кишечный тракт.[1] Это моногенетический болезнь, вызванная мутацией в ИКБКГ ген (IKKγ, также известный как NF-κB существенный модулятор, или NEMO). NEMO - это белок-модулятор в комплексе ингибиторов IKK, который при активации фосфорилирует ингибитор NF-κB факторы транскрипции, обеспечивающие транслокацию факторов транскрипции в ядро.

Связь между мутациями IKBKG и дефицитом NEMO была выявлена ​​в 1999 году. IKBKG расположен на X-хромосоме и является Х-связанный поэтому это заболевание поражает преимущественно мужчин, однако женщины могут быть генетические носители определенных типов мутаций.[2] Другие формы синдрома, связанные с NEMO-связанными путями, могут передаваться от родителей к ребенку по аутосомно-доминантному типу - это означает, что ребенок должен унаследовать дефектный ген только от одного из родителей, чтобы развить состояние. Этот аутосомно-доминантный тип синдрома дефицита NEMO может поражать как мальчиков, так и девочек.[3]

Презентация

Часто ассоциированные заболевания

Синдром дефицита NEMO может проявляться как Incontinentia pigmenti или Эктодермальная дисплазия в зависимости от типа присутствующей генетической мутации, например, если мутация приводит к полной потере функции гена или точечная мутация.

Аморфный генетические мутации в гене IKBKG, которые приводят к потере функции гена, обычно представляют собой Incontinetia Pigmenti (IP).[4] Поскольку потеря функции NEMO является летальной, выживают только гетерозиготные самки или самцы с кариотипом XXY или мозаицизмом по этому гену и проявляют симптомы Incontinetia Pigmenti, такие как поражения кожи и аномалии волос, зубов и ногтей. Существует множество мутаций, которые могут вызывать симптомы IP, однако все они связаны с делецией экзонов в гене IKBKG.[5]

Гипоморфный генетические мутации в гене IKBKG, приводящие к частичной утрате функции гена, вызывают начало ангидротической эктодермальной дисплазии с иммунодефицитом (EDA-IP).[6] Отсутствие NEMO приводит к снижению уровней транслокации фактора транскрипции NF-κB и транскрипции генов, что, в свою очередь, приводит к низкому уровню продукции иммуноглобулинов. Поскольку транслокация NF-κB не может происходить без надлежащей функции NEMO, клеточный сигнальный ответ на иммунные медиаторы, такие как IL-1β, IL-18 и LPS, неэффективен, что приводит к нарушению иммунного ответа на различные формы бактериальных инфекций.

Диагностика

Первоначально считалось, что синдром дефицита NEMO представляет собой комбинацию Эктодермальная дисплазия (ЭД) и отсутствие иммунной функции,[7] но теперь считается более сложным заболеванием. Синдром дефицита NEMO может проявляться в виде нескольких различных заболеваний, зависящих от мутаций гена IKBKG, таких как Incontinentia pigmenti или Эктодермальная дисплазия.[8]

Клиническая картина дефицита NEMO определяется тремя основными симптомами:

  1. Восприимчивость к гнойным инфекциям в виде сильного местного воспаления.
  2. Восприимчивость к микобактериальной инфекции
  3. Симптомы Эктодермальная дисплазия

Чтобы определить, есть ли у пациента дефицит NEMO, можно использовать иммунологический скрининг для проверки реакции иммунной системы на антиген, хотя генетический тест является единственным способом убедиться в этом, поскольку многие люди по-разному реагируют на иммунологические тесты.

Уход

Целью лечения является предотвращение инфекций, поэтому детям обычно назначают лечение иммуноглобулином. Иммуноглобулин также известен как IgG или антитело. Это продукт крови, который назначают людям, которые не могут вырабатывать собственные антитела. Это основа лечения пациентов с первичной недостаточностью антител. В дополнение к лечению иммуноглобулином детям может потребоваться прием антибиотиков или противогрибковых препаратов для предотвращения инфекций или быстрого их лечения в случае их возникновения. Регулярное наблюдение и осмотры помогут вовремя выявить инфекции. Если возникает аутоиммунный ответ, его можно лечить стероидными и / или биологическими препаратами, чтобы ослабить иммунную систему и облегчить симптомы.

У некоторых серьезно пораженных пациентов синдром дефицита NEMO лечится с помощью трансплантации костного мозга или стволовых клеток крови. Цель состоит в том, чтобы заменить неисправную иммунную систему иммунной системой здорового донора.[3]

Рекомендации

  1. ^ Cheng LE, Kanwar B, Tcheurekdjian H, Grenert JP, Muskat M, Heyman MB, McCune JM, Wara DW (2009). «Стойкое системное воспаление и атипичный энтероколит у пациентов с синдромом NEMO». Клиническая иммунология (Орландо, Флорида). 132 (1): 124–31. Дои:10.1016 / j.clim.2009.03.514. ЧВК  2800791. PMID  19375390.
  2. ^ Информация о синдроме дефицита NEMO, Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит
  3. ^ а б «Синдром дефицита NEMO». Получено 2017-01-16.
  4. ^ Чжан, Цянь; Ленардо, Майкл; Балтимор, Дэвид (12 января 2017 г.). «30 лет NF-κB: расцвет актуальности для патобиологии человека». Клетка. 168: 37–57. Дои:10.1016 / j.cell.2016.12.012. ЧВК  5268070.
  5. ^ Фуско, Ф (май 2008 г.). «Изменения локуса IKBKG и болезни: обновление и отчет о 13 новых мутациях». Человеческая мутация. 29 (5): 595–604. Дои:10.1002 / humu.20739.
  6. ^ Чжан, Цянь; Ленардо, Майкл; Балтимор, Дэвид (2017). «30 лет NF-κB: расцвет актуальности для патобиологии человека». Клетка. 168: 37–57. Дои:10.1016 / j.cell.2016.12.012. ЧВК  5268070.
  7. ^ «Синдром дефицита NEMO». Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит. Июль 2015 г.. Получено 5 января, 2019.
  8. ^ Фуско, Ф (2015). «EDA-ID и IP, две стороны одной медали: как одна и та же мутация IKBKG / NEMO, влияющая на путь NF-κB, может вызывать иммунодефицит и / или воспаление». Инт Рев Иммунол. 34 (6): 445. Дои:10.3109/08830185.2015.1055331. PMID  26269396.