PARAMOUNT пробная версия - PARAMOUNT trial

PARAMOUNT пробная версия
документ
текст из представительного документа об информированном согласии
другие именаПАРАМЕТР, NCT00789373
спонсорЭли Лилли и компания
число участников939
НачнитеНоябрь 2008 г.
конецСентябрь 2013
первичное завершениеИюнь 2010 г.

В PARAMOUNT пробная версия это клиническое испытание изучение немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Спонсором исследования выступил Эли Лилли и компания и проводился в нескольких европейских странах и Канаде. Он был зарегистрирован в ноябре 2008 года и должен был закончиться в сентябре 2013 года.

PARAMOUNT обнаружил, что поддерживающая терапия с пеметрексед для пациентов с распространенным неплоскоклеточным НМРЛ был эффективным и хорошо переносимым вариантом лечения у тех пациентов, у которых не было прогресса после начальной терапии пеметрекседом плюс цисплатин.

Дизайн исследования

Имя

Полное название исследования: «Фаза 3, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование поддерживающего лечения пеметрекседом плюс лучшая поддерживающая терапия по сравнению с лучшей поддерживающей терапией сразу после индукционного лечения пеметрекседом + цисплатином при запущенном немелкоклеточном немелкоклеточном раке легких». ". Его обычное название - ПАРАМУНТ. Его ClinicalTrials.gov идентификатор - NCT00789373.

Цель

В исследовании PARAMOUNT изучали, насколько лечение поддерживающая доза из пеметрексед будет препятствовать росту немелкоклеточный рак легкого и повысить выживаемость после терапия первой линии с пеметрекседом плюс цисплатин.[1]

Для пациентов с продвинутым немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), поддерживающая терапия иногда используется, когда начальная химиотерапия не приводит к улучшению.[2] Альтернативой было бы введение второй химиотерапии, если болезнь прогрессирует.[2] Значительное число пациентов не могут выжить достаточно долго для повторного лечения, если их болезнь прогрессирует.[3] Когда используется поддерживающая терапия, она может состоять или не состоять из лекарств, отличных от начальной химиотерапии.[2]

Исследования до PARAMOUNT показали пеметрексед, антифолат, была эффективной терапией для пациентов с НМРЛ при использовании в качестве начальной химиотерапии с цисплатин или в качестве поддерживающего препарата, когда он не является частью начальной терапии.[2][4] Исследование PARAMOUNT было разработано для измерения степени эффективности, когда пациент получал поддерживающую терапию пеметрекседом после начальной терапии цисплатином / пеметрекседом.[2] В исследовании будет измеряться выживаемость пациентов без прогрессирования и выживаемость независимо от того, прогрессировал ли рак.[2] Дополнительной целью исследования было бы проверить степень, в которой измерение тимидилатсинтаза - вырабатываемый естественным путем фермент, на который действует пеметрексед, - может предсказать эффективность пеметрекседа в этих случаях.[2]

Исход

PARAMOUNT обнаружил, что поддерживающая терапия пеметрекседом для пациентов с распространенным неплоскоклеточным НМРЛ была эффективным и хорошо переносимым вариантом лечения у тех пациентов, у которых не было прогресса после начальной терапии пеметрекседом плюс цисплатин.[1] Средняя продолжительность жизни всех участников, получавших экспериментальное лечение, увеличилась более чем на 13 месяцев по сравнению с контрольной группой.[5] Результаты этого исследования не следует обобщать за пределами исследования, и для интерпретации этих результатов необходимо учитывать дизайн исследования.[6]

Результат этого исследования не изменил того факта, что концепция поддерживающей терапии остается противоречивой и сложной.[7]

Участники исследования

Иллюстрация легких

В исследовании приняли участие 939 человек.[8] Исследование началось в ноябре 2008 г. и должно было завершиться в сентябре 2013 г.[8] Исследование проводилось в Австралии, Бельгии, Финляндии, Франции, Германии, Греции, Индии, Италии, Нидерландах, Польше, Португалии, Румынии, Испании, Турции и Великобритании.[8]

Среди прочего критерии включения и исключения, участники испытания должны иметь стадия IIIB или IV гладкий немелкоклеточный рак легкого и иметь по крайней мере одно поддающееся измерению опухолевое поражение Критерии оценки ответа при солидных опухолях руководящие принципы или болезнь, которые могут быть исследованы компьютерная томография, но не должно иметь неповерхностных плоскоклеточная карцинома или смесь обоих мелкоклеточная карцинома и немелкоклеточный рак легкого, или у вас была другая форма рака, кроме поверхностного базально-клеточная карцинома и поверхностный плоскоклеточная карцинома, или же карцинома in situ шейки матки в течение последних 5 лет.[8] Пациенты с низкой степенью (Система оценок Глисона оценка равная или менее 6) имеют право на локализованный рак простаты.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б Пас-Арес, Л .; De Marinis, F .; Дедиу, М .; Thomas, M .; Pujol, J. L .; Bidoli, P .; Molinier, O .; Sahoo, T. P .; Laack, E .; Reck, M .; Corral, J. S .; Melemed, S .; John, W .; Chouaki, N .; Zimmermann, A.H .; Visseren-Grul, C .; Гриделли, К. (2012). «Поддерживающая терапия пеметрекседом плюс лучшая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия после индукционной терапии пеметрекседом плюс цисплатин при поздних стадиях неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (ПАРАМЕТР): двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3» . Ланцет онкологии. 13 (3): 247–255. Дои:10.1016 / S1470-2045 (12) 70063-3. PMID  22341744.
  2. ^ а б c d е ж грамм Paz-Ares, L.G .; Алтуг, С .; Vaury, A .; Jaime, J .; Руссо, Ф .; Виссерен-Груль, К. (2010). «Обоснование лечения и дизайн исследования фазы III, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования поддерживающего лечения пеметрекседом плюс лучшая поддерживающая терапия по сравнению с лучшей поддерживающей терапией сразу после индукционного лечения пеметрекседом плюс цисплатин при распространенном не плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого». BMC Рак. 10: 85. Дои:10.1186/1471-2407-10-85. ЧВК  2847958. PMID  20211022.
  3. ^ Gridelli, C .; Ди Майо, М. (2010). «Роль пеметрекседа в качестве поддерживающего лечения при распространенном НМРЛ: рандомизированное исследование фазы III». Мнение эксперта по фармакотерапии. 11 (2): 321–324. Дои:10.1517/14656560903485672. PMID  20053140.
  4. ^ Baldwin, C.M .; Перри, К. М. (2009). «Пеметрексед». Наркотики. 69 (16): 2279–2302. Дои:10.2165/11202640-000000000-00000. PMID  19852529.
  5. ^ Бэнкхед, Чарльз (8 июня 2012 г.). «ASCO: Alimta увеличивает выживаемость при НМРЛ». MedPage сегодня. Получено 16 сентября 2013.
  6. ^ Eaton, K. D .; Мартинс, Р. Г. (2010). «Поддерживающая химиотерапия при немелкоклеточном раке легкого». Журнал Национальной комплексной онкологической сети. 8 (7): 815–821. PMID  20679540.
  7. ^ Rothschild, S.I .; Гаучи, О. (2011). «Поддерживающая терапия для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого: кого лечить и как лечить?». Памятка - Журнал европейской медицинской онкологии. 4: 19. Дои:10.1007 / s12254-011-0242-y.
  8. ^ а б c d е Eli Lilly and Company (3 апреля 2013 г.). «Исследование индукции и поддерживающего лечения прогрессирующего неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого». Clinicaltrials.gov. Национальные институты здоровья. Получено 14 сентября 2013.

внешняя ссылка