TH (ген) - TH (gene) - Wikipedia

В Ген TH коды для фермента тирозингидроксилаза.

Генный продукт

Тирозингидроксилаза - это ограничивающий скорость фермент, ответственный за трансформацию L-тирозин к L-3,4-дигидроксифенилаланину (L-ДОПА ), а катехоламин предшественник. Катехоламины, дофамин, адреналин, и норэпинефрин, сигнализируют о различных стрессорах, чтобы организм мог активировать пути возврата к гомеостазу. В ответ на гипоксия плода, катехоламины могут поддерживать уровень глюкозы, но также естественным образом повышаются во время беременность.[1] Секреция катехоламинов обычно следует за стимуляцией симпатической нервной системы у взрослых, но у плода эта система секреции еще не разработана и не изучена. Однако наблюдается некоторая пластичность: когда взрослые люди теряют нервную функцию, они возвращаются к этой ненейрогенной системе высвобождения катехоламинов.[1]

Генная регуляция

Мутации в гене TH, особенно в тетрамеризации и каталитическом домене, вызывают проблемы синтеза катехоламинов и приводят к серьезным неврологическим и моторным нарушениям.[2] Для активации гена TH требуется циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), чтобы вызвать изменение конформации при связывании с протеинкиназа А (ПКА). PKA может фосфорилировать как ген TH для транскрипции, так и белок тирозингидроксилазы, повышая его эффективность.[3] Эта активация изменяется вышестоящими цис-действующими мотивами - AP1, AP2 и ответным элементом цАМФ.[3] Элемент ответа цАМФ, расположенный выше 38-45 пар оснований, играет большую роль в регуляции гена, чем другие.[4]

Рекомендации

  1. ^ а б Медсестра, Колин А.; Салман, Шайма; Скотт, Анджела Л. (2018-05-01). «Гипоксия-регулируемая секреция катехоламинов в хромаффинных клетках». Исследования клеток и тканей. 372 (2): 433–441. Дои:10.1007 / s00441-017-2703-z. ISSN  1432-0878. PMID  29052004.
  2. ^ Furukawa, Y .; Graf, W. D .; Wong, H .; Shimadzu, M .; Киш, С. Дж. (23 января 2001 г.). «Допа-чувствительная дистония, имитирующая спастическую параплегию из-за мутаций гена тирозингидроксилазы (TH)». Неврология. 56 (2): 260–263. Дои:10.1212 / WNL.56.2.260. ISSN  0028-3878. PMID  11160968.
  3. ^ а б Kim, K. S .; Парк, Д. Х .; Wessel, T. C .; Песня, B .; Wagner, J. A .; Джох, Т. Х. (1993-04-15). «Двойная роль цАМФ-зависимой протеинкиназы в экспрессии гена тирозингидроксилазы». Труды Национальной академии наук. 90 (8): 3471–3475. Bibcode:1993ПНАС ... 90.3471K. Дои:10.1073 / пнас.90.8.3471. ISSN  0027-8424. ЧВК  46322. PMID  7682705.
  4. ^ Kim, K. S .; Ли, М. К .; Кэрролл, Дж .; Джо, Т. Х. (1993-07-25). «Как базальная, так и индуцибельная транскрипция гена тирозингидроксилазы зависят от элемента ответа цАМФ». Журнал биологической химии. 268 (21): 15689–15695. ISSN  0021-9258. PMID  8101843.