Таблетирование - Tableting

Таблетирование это метод прессования лекарство или же конфеты в таблетки. Кондитерские изделия производство имеет много общего с фармацевтический производство.

Сладкие пироги, пример леденцов в таблетках

Готовится смесь порошка или гранул, заполняется форма для красителя, а затем смесь сжатый и выбросил. В то время как лекарственные таблетки имеют ограниченную форму и размер, которые можно легко проглотить, леденцы предназначены для жевания и могут принимать более разнообразные формы и размеры.

Операция прессования таблеток

Вступление

Производство твердых лекарственных форм для перорального применения, таких как таблетки, представляет собой сложный многоступенчатый процесс, при котором исходные материалы несколько раз меняют свои физические характеристики до того, как будет произведена конечная лекарственная форма.

Традиционно таблетки изготавливали путем гранулирования, процесса, при котором для составления рецептуры требуются два основных требования: совместимость и текучесть. Используются как влажное гранулирование, так и сухое гранулирование (забивание и уплотнение валков). Независимо от того, производятся ли таблетки прямым прессованием или гранулированием, первая стадия, измельчение и смешивание, одинакова; последующие шаги отличаются.

При изготовлении таблеток задействованы многочисленные единичные процессы, включая измельчение и калибровку частиц, смешивание, гранулирование, сушку, уплотнение и (часто) покрытие. Различные факторы, связанные с этими процессами, могут серьезно повлиять на однородность, биодоступность или стабильность содержимого.

Размеры

Калибровка (уменьшение размера, измельчение, дробление, измельчение, измельчение) является важным этапом в процессе производства таблеток.

При производстве прессованных таблеток смешивание или смешивание нескольких твердых фармацевтических ингредиентов проще и более однородно, если ингредиенты примерно одинакового размера. Это обеспечивает большую однородность дозы. Мелкий размер частиц важен в случае смешивания смазочного материала с гранулами для его правильного функционирования.

Преимущества таблеток меньшего размера:

Увеличенная площадь поверхности, которая может повысить скорость растворения активного ингредиента и, следовательно, его биодоступность.
Повышенная однородность содержимого от таблетки к таблетке за счет большего количества частиц на единицу веса
Контролируемый гранулометрический состав сухой грануляции или смеси для улучшения текучести смеси в таблеточной машине
Улучшение сыпучести сырья
Улучшенный цвет и / или дисперсия активного ингредиента в наполнителях таблеток
Влажная грануляция однородного размера для обеспечения равномерного высыхания

Если процесс не контролируется должным образом, могут возникнуть следующие проблемы:

Возможное изменение полиморфной формы активного ингредиента, делающее его менее или полностью неактивным или нестабильным.
Снижение объемной плотности активного соединения и / или вспомогательных веществ, что может вызвать проблемы с текучестью и расслоение смеси.
Увеличение площади поверхности в результате уменьшения размера может способствовать адсорбции воздуха, что может препятствовать смачиваемости лекарственного средства до такой степени, что он становится ограничивающим фактором скорости растворения.

Для процесса сухой калибровки или измельчения могут использоваться различные типы машин, в зависимости от того, требуется ли бережное просеивание или измельчение частиц. Спектр оборудования, используемого для этого процесса, включает:

Энергетическая мельница
Коллоидная мельница
Шаровая мельница
Молотковая дробилка; молотковая мельница
Режущая мельница
Валковая мельница
Коническая мельница

Смешивание порошков

Успешное смешивание порошка сложнее, чем смешивание жидкости, так как трудно добиться идеальной однородности. Другой проблемой является присущая им связность и сопротивление движению между отдельными частицами. Во многих системах процесс дополнительно усложняется наличием значительной сегрегации, влияющей на порошковую смесь. Это происходит из-за разницы в размере, форме и плотности составляющих частиц. Порошок / гранулы могут быть смешаны на стадии предварительного и / или постгранулирования при производстве таблеток. Каждый процесс смешивания имеет оптимальное время смешивания, и более длительное смешивание может привести к получению нежелательного продукта. Необходимо оценить оптимальное время и скорость перемешивания. Смешивание перед сжатием обычно достигается в простом барабанном блендере. Это стационарный смеситель, в который порошки загружаются, смешиваются и выгружаются. Сейчас обычным явлением является использование бункерного блендера, из которого контейнер (бункер) может быть удален и перенесен непосредственно на другие этапы обработки.^[1] В особых случаях смешивания смазочного материала следует особенно внимательно следить за его перемешиванием. Различные используемые блендеры включают в себя V-образный блендер, блендер oblicone, контейнерный блендер, барабанный блендер и смеситель с перемешиваемым порошком.

В настоящее время для оптимизации производственного процесса, особенно при влажном гранулировании, используются различные усовершенствованные части оборудования, объединяющие несколько этапов обработки (смешивание, гранулирование и / или сушка). Это смеситель-гранулятор и смеситель с большими сдвиговыми усилиями.

Гранулирование

После уменьшения размера частиц и смешивания состав можно гранулировать, что обеспечивает однородность распределения лекарственного средства в смеси. Этот процесс очень важен и требует опыта, чтобы получить гранулы надлежащего качества перед таблетированием. Качество гранул определяет плавный и беспроблемный процесс изготовления таблеток. Если гранулирование не производится надлежащим образом, полученная смесь может повредить таблеточный пресс.

Сушка

Сушка - важный этап в рецептуре и разработке фармацевтического продукта. Важно поддерживать достаточно низкую остаточную влажность, чтобы предотвратить порчу продукта и обеспечить сыпучие свойства. Обычно используемые сушилки включают сушилку с псевдоожиженным слоем, сушилку с вакуумным поддоном, микроволновую сушилку, распылительную сушилку, сублимационную сушилку, сушилку с турбонаддувом и поддонную сушилку.

Сжатие планшета

Таблеточный пресс

После приготовления гранул (при влажном гранулировании) или заданных кусочков (при сухом гранулировании) или смешивания ингредиентов (при прямом прессовании) их прессуют для получения конечного продукта. Сжатие выполняется либо на однопуансонной машине (штамповочный пресс), либо на многопозиционной машине (ротационный пресс). Таблеточный пресс - это высокоскоростное механическое устройство. Он с максимальной точностью выжимает ингредиенты в таблетку требуемой формы. Таблетки могут быть разных форм, но обычно они круглые или овальные. Также он может вдавить название производителя или продукта в верхнюю часть планшета.

Этап 1: Верхний пуансон извлекается из матрицы верхним кулачком. Нижний пуансон расположен низко в матрице, поэтому порошок попадает в отверстие и заполняет матрицу.

Этап 2: Нижний пуансон перемещается вверх, чтобы отрегулировать вес порошка. Он поднимает и выталкивает немного порошка.

Этап 3: Верхний пуансон забивается в матрицу верхним кулачком. Нижний пуансон поднимается нижним кулачком. Обе головки пуансона проходят между тяжелыми валками для сжатия порошка.

Этап 4: Верхний пуансон снимается верхним кулачком. Нижний пуансон выталкивается вверх и выталкивает таблетку, которая удаляется с поверхности матрицы поверхностной пластиной.

Этап 5: вернуться к этапу 1.

Тестирование планшета

Физические свойства таблетки проверяются либо ручным, либо автоматическим отбором проб и тестированием IPC (контроль в процессе). «Твердость» таблетки, также называемая «разрывной силой», проверяется, чтобы гарантировать, что прочность таблетки выдержит все дальнейшие процессы, такие как обеспыливание, нанесение покрытия и упаковка. Значение твердости таблетки дает раннее указание на время распадаемости таблетки. Другими измеряемыми параметрами являются вес, толщина, диаметр, время разрушения, рыхлость и истираемость.

Испытания на ломкость и истирание проводят во вращающихся испытательных барабанах, разработанных в соответствии с фармакопеей. Измеряемым параметром является потеря веса до и после тестирования и переворачивание таблеток в определенное время и с определенной скоростью. В барабане для испытания на рассыпчатость таблетки поднимаются «лопатой» и опускаются. Таблетки также не могут развалиться во время теста. При испытании на истирание таблетки в барабане не падают / падают, а катятся по земле тестового барабана и теряют вес из-за трения между таблетками.

Пылеуловитель таблеток

Почти во всех случаях таблетки, выходящие из таблеточной машины, имеют на поверхности избыток порошка, который удаляется путем пропускания их через пылеуловитель.

Машина Фетте

Машина Фетте охлаждает компоненты прессования, чтобы обеспечить сжатие веществ с низкой температурой плавления, таких как воски, тем самым давая возможность прессовать продукты с низкой точкой плавления.

Физические характеристики сжатых таблеток

Прессованные таблетки могут быть круглыми, продолговатыми или уникальной по форме; толстый или тонкий; большой или малый диаметр; плоский или выпуклый; без очков или с половинным, третьим или четвертым счетом; выгравирован или отпечатан идентификационный символ и / или кодовый номер; с покрытием или без покрытия; цветные или неокрашенные; одно-, двух- или трехслойные.

Диаметр и форма таблеток определяются штампами и пуансонами, используемыми при прессовании. Чем меньше вогнутость штампа, тем более плоские таблетки; и наоборот, чем более вогнуты штампы, тем более выпуклые получаются таблетки. Пуансоны с выпуклыми впадинами производят утопленные оттиски на планшетах; пуансоны с утопленным офортом позволяют получить таблетки с выпуклыми оттисками или монограммами. Логотипы могут быть размещены на одной или обеих сторонах планшета, в зависимости от ударов.

Упаковка

Таблетки необходимо упаковать, прежде чем их можно будет отправить для распространения. Тип упаковки зависит от рецептуры лекарства.

Блистерные упаковки являются распространенной формой упаковки. Они безопасны и просты в использовании, и пользователь может видеть содержимое, не открывая упаковку. Многие фармацевтические компании используют блистерную упаковку стандартного размера. Это экономит затраты на различные инструменты и замену производственного оборудования между продуктами. Иногда упаковка может быть перфорирована, чтобы можно было отсоединить отдельные таблетки. Это означает, что срок годности и название препарата должны быть напечатаны на каждой части упаковки. Сама блистерная упаковка должна оставаться абсолютно плоской во время процесса упаковки, особенно когда она вставляется в картонную коробку. В блистерную упаковку добавлены дополнительные ребра, чтобы повысить ее жесткость.

Ключевые этапы

Производство таблеток включает в себя множество единичных процессов, в том числе:

Уменьшение размера и размер частиц
Смешивание
Гранулирование
Сушка
Уплотнение
Тестирование физических свойств
Покрытие^[2]