Дефицит ацил-КоА оксидазы - Acyl-CoA oxidase deficiency

Дефицит ацил-КоА оксидазы
Другие именаACOX1 дефицит
PDB 2ddh EBI.jpg
Фермент ацил-КоА-оксидаза
СпециальностьМедицинская генетика

Дефицит ацил-КоА оксидазы это редкое заболевание, которое приводит к значительному повреждению и ухудшению функций нервной системы (нейродегенерация ).[1] Это вызвано патогенными вариантами в ACOX1, который кодирует производство фермента, называемого пероксисомальной ацил-КоА оксидазой с прямой цепью (ACOX1).[1] Этот специфический фермент отвечает за расщепление жирные кислоты с очень длинной цепью (ЖКОДЦ).[2]

Нарушение функции фермента ACOX1 препятствует правильному расщеплению этих ЖКОДЦ, что приводит к их накоплению и нарушению работы нервной системы.[1][2] Дефицит ацил-КоА-оксидазы поражает человека с рождения, и большинство новорожденных, страдающих этим заболеванием, не доживают до раннего детства.[1] Больные могут родиться с гипотония, судороги и дисморфические особенности, такие как широко расставленные глаза, низкая переносица и низко посаженные уши. Полидактилия и гепатомегалия также были описаны.[1] Большинство младенцев научатся ходить и начнут говорить, прежде чем в возрасте от 1 до 3 лет у них начнется быстрое снижение двигательной функции.[3] По мере того, как человек стареет и его состояние ухудшается, у него начинают проявляться повышенные рефлексы (гиперрефлексия ), более тяжелые и частые судороги и постепенная потеря зрения и слуха.[1][2]Это состояние неизлечимо, однако существует ряд симптоматических методов лечения, которые используются для оказания поддерживающей терапии.

Признаки и симптомы

Дети рождаются с этим заболеванием, и их симптомы видны сразу.[2] На ранних стадиях они могут казаться довольно легкими; слабый мышечный тонус (часто крайняя гипотония), отсутствие неонатальные рефлексы, судороги и аномальные (дисморфические) черты лица, такие как широко расставленные глаза, низкая переносица, низко посаженные уши и аномально большой лоб.[1][2] Из-за природы заболевания, в результате накопления ЖКОДЦ, симптомы со временем прогрессивно ухудшаются.[4] Дети часто могут достичь стадии, на которой они начинают ходить и говорить, прежде чем у них начнется быстрое снижение моторики из-за демиелинизация и последующее повреждение нервов.[2][3] Может развиться нарушение слуха, зрение и реакция на визуальные и физические раздражители начинают ухудшаться и в конечном итоге перестают существовать.[1][2] Ожидаемая продолжительность жизни человека с дефицитом ACOX1 составляет 5 лет.[2][3]

Генетика

Дефицит ацил-КоА-оксидазы - аутосомно-рецессивное заболевание, которое вызывается двуаллельными патогенными вариантами в ACOX1.[1][5] Это ген, который кодирует выработку фермента, называемого пероксисомальной ацил-КоА-оксидазой с прямой цепью, который отвечает за распад ЖКОДЦ.[1][2] Не совсем ясно, как накопление этих ЖКОДЦ вызывает симптомы, наблюдаемые при этом состоянии, однако исследования показывают, что это ненормальное накопление вызывает воспаление в нервной системе, которое приводит к демиелинизация.[1] Демиелинизация приводит к потере белого вещества, лейкодистрофия, в головном и спинном мозге.[1][5] Именно эта лейкодистрофия связана с развитием неврологических нарушений у людей с дефицитом ацил-КоА оксидазы.[5] Дефицит ацил-КоА-оксидазы - чрезвычайно редкое состояние.[1]

Диагностика

Диагноз может быть поставлен как пренатально на основании семейного анамнеза, так и после рождения на основании клинических подозрений.[1][5] Методы первичной пренатальной диагностики включают оценку амниотическая жидкость для аномального увеличения ЖКОДЦ и пониженного присутствия (или в некоторых случаях полного отсутствия) ацил-КоА оксидазы в фибробласты. Если известны причинные варианты в семье, пренатальную диагностику можно провести с помощью молекулярного тестирования.[4]После рождения есть ряд диагностических методов, доступных для использования. Можно взять образец крови, по которому можно оценить сывороточные уровни ЖКОДЦ и активность ацил-КоА оксидазы. Анализ ЖКОДЦ важен для выявления дефицита ACOX1, если выявлена ​​лейкодистрофия.[5] Поскольку состояние является генетическим и вызвано патогенными вариантами в ACOX1, это может быть подтверждено анализом последовательности или числа копий.[1] Из-за редкости этого состояния люди, у которых оно есть, не могут быть диагностированы на ранней стадии прогрессирования заболевания. В результате дефицит ацил-КоА оксидазы может быть ошибочно диагностирован как аналогичные состояния, такие как Синдром Ашера и неонатальная адренолейкодистрофия.[5][6]

Уход

От дефицита ACOX1 нет лекарств, поддерживающая терапия используется для лечения конкретных клинических симптомов у пораженных людей.[1] Лечение основано на симптомах с целью облегчения.[5] Фармакологические средства используются для улучшения мышечного тонуса (управление дистонией) и для блокирования неврологической передачи сигналов в мышцу. Физическая терапия используется для улучшения движений и функций.[5] Для специфического лечения рецидивирующих припадков существуют как фармацевтические, так и хирургические варианты.[5]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п «Дефицит пероксисомальной ацил-КоА оксидазы». Домашний справочник по генетике, NIH. 23 октября 2018 г.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я Thomas, Janet A .; Лам, Кристина; Берри, Джерард Т. (2018). «Глава 23: Нарушения лизосомного накопления, пероксисомы и гликозилирования и синдром Смита – Лемли – Опица, проявляющийся у новорожденных». Болезни Эйвери новорожденных (Десятое изд.). Эльзевир. С. 253–272. e3. Дои:10.1016 / B978-0-323-40139-5.00023-1 (неактивно 09.09.2020). ISBN  978-0-323-40139-5.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  3. ^ а б c Aubourg, P; Вандерс, Р. (2013). Пероксисомальные расстройства. Справочник по клинической неврологии. 113. С. 1593–609. Дои:10.1016 / B978-0-444-59565-2.00028-9. ISBN  9780444595652. PMID  23622381.
  4. ^ а б «264470 - Дефицит пероксисомальной ацил-КоА оксидазы». OMIM, Университет Джона Хопкинса. 9 сентября 2008 г.. Получено 2018-10-25.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я Вандервер, Аделина; Тондути, Давиде; Шиффманн, Рафаэль; Шмидт, Йоханна; ван дер Кнаап, Марджо С. (6 февраля 2014 г.). «Обзор лейкодистрофии». GeneReviews. PMID  24501781.
  6. ^ Парих, С; Бернард, G; Левентер, RJ; van der Knaap, MS; ван Хов, Дж; Пиццино, А; McNeill, NH; Helman, G; Саймонс, К; Schmidt, JL; Риццо, ВБ; Паттерсон, MC; Taft, RJ; Вандервер, А; GLIA, Консорциум. (Апрель 2015 г.). «Клинический подход к диагностике пациентов с лейкодистрофиями и генетическими лейкоэнцефелопатиями». Молекулярная генетика и метаболизм. 114 (4): 501–515. Дои:10.1016 / j.ymgme.2014.12.434. ЧВК  4390485. PMID  25655951.

внешняя ссылка

Классификация