Аэробная ферментация - Aerobic fermentation

Аэробная ферментация или же аэробный гликолиз представляет собой метаболический процесс, при котором клетки метаболизируют сахар путем ферментации в присутствии кислорода и происходит путем подавления нормального дыхательного метаболизма. Это называется эффект крабтри в дрожжах.[1][2] и является частью Эффект варбурга в опухолевые клетки. В то время как аэробная ферментация не дает аденозинтрифосфат (АТФ) с высоким выходом, он позволяет пролиферирующим клеткам более эффективно преобразовывать питательные вещества, такие как глюкоза и глутамин, в биомасса избегая ненужных катаболический окисление таких питательных веществ в углекислый газ, сохранение углерод-углеродные связи и продвижение анаболизм. [3]

Аэробное брожение на дрожжах

Аэробная ферментация развивалась независимо по крайней мере в трех дрожжевых линиях (Сахаромицеты, Деккера, Шизосахаромицеты ).[4] Это также наблюдалось в пыльце растений,[5] трипаносоматиды,[6] мутировавший Кишечная палочка,[7] и опухолевые клетки.[8] Крабтри-положительные дрожжи будут дышать при выращивании с очень низкой концентрацией глюкозы или при выращивании на большинстве других источников углеводов.[1] Эффект Крэбтри - это регулирующая система, посредством которой дыхание подавляется ферментацией, за исключением условий с низким содержанием сахара.[1] Когда Saccharomyces cerevisiae выращивается ниже порога сахара и подвергается дыхательному метаболизму, путь брожения еще полностью выражен,[9] в то время как путь дыхания выражается только относительно доступности сахара.[4][10] Это контрастирует с эффект пастера, что является ингибированием ферментации в присутствии кислорода и наблюдается у большинства организмов.[9]

Эволюция аэробной ферментации, вероятно, включала несколько последовательных молекулярных стадий,[9] который включал экспансию генов переносчиков гексозы,[11] изменение количества копий (CNV)[12][13] и дифференциальная экспрессия в метаболических генах, и регуляторное репрограммирование.[14] Все еще необходимы исследования, чтобы полностью понять геномную основу этого сложного явления. Многие виды дрожжевых грибов с положительным эффектом ферментации используются в промышленных процессах производства вина, пива, саке, хлеба и биоэтанола.[15] Через приручение, эти виды дрожжей эволюционировали, часто через искусственный отбор, чтобы лучше соответствовать их среде.[15] Штаммы эволюционировали с помощью механизмов, которые включают межвидовые гибридизация,[15] горизонтальный перенос генов (HGT), дупликация гена, псевдогенизация и потеря генов.[16]

Происхождение эффекта Крэбтри в дрожжах

Примерно 100 миллионов лет назад (млн лет назад) в линии дрожжей существовала дупликация всего генома (РГД).[17] Большинство дрожжей, положительных по Crabtree, являются дрожжами после WGD.[4] Считалось, что WGD была механизмом для развития эффекта Крэбтри у этих видов из-за дублирования алкогольдегидрогеназа (ADH) кодирующие гены и переносчики гексозы.[2] Однако недавние данные показали, что аэробная ферментация возникла до WGD и развивалась как многоступенчатый процесс, которому потенциально способствовала WGD.[2] Происхождение аэробного брожения или первый шаг в Сахаромицеты Дрожжи с положительным результатом, вероятно, возникли в промежутке между способностью к росту в анаэробных условиях, горизонтальным переносом анаэробной ДГОДазы (кодируемой бактериями URA1) и потерей Комплекса I дыхательной цепи.[9] Более выраженный эффект Крэбтри, второй этап, вероятно, произошел почти во время события WGD.[9] Более поздние эволюционные события, которые способствовали развитию аэробной ферментации, лучше поняты и описаны в разделе «Геномная основа» раздела «Эффект крабтри».

Движущие силы

Считается, что основной движущей силой возникновения аэробной ферментации было ее одновременное происхождение с современными фруктами (~ 125 млн лет назад).[2] Эти фрукты служили изобилием простого источника сахара в качестве пищи для микробных сообществ, включая дрожжи и бактерии.[2] Бактерии в то время могли производить биомассу быстрее, чем дрожжи.[2] Производство токсичного соединения, такого как этанол, может замедлить рост бактерий, позволяя дрожжам быть более конкурентоспособными.[2] Однако дрожжам все же приходилось использовать часть потребляемого сахара для производства этанола.[2] Крабтри-положительные дрожжи также имеют повышенный гликолитический поток или повышенное поглощение глюкозы и превращение в пируват, что компенсирует использование части глюкозы для производства этанола, а не биомассы.[9] Поэтому считается, что изначальной движущей силой было убийство конкурентов.[4] Это подтверждается исследованиями, которые определили кинетическое поведение предкового белка ADH, который был оптимизирован для производства этанола, а не для его потребления.[13]

Дальнейшие эволюционные события в развитии аэробной ферментации, вероятно, повысили эффективность этого образа жизни, включая повышение толерантности к этанолу и подавление дыхательных путей.[4] В средах с высоким содержанием сахара С. cerevisiae превосходит и доминирует над всеми другими видами дрожжей, за исключением своего ближайшего родственника Saccharomyces paradoxus.[18] Способность С. cerevisiae доминирование в средах с высоким содержанием сахара возникло позже, чем аэробная ферментация, и зависит от типа среды с высоким содержанием сахара.[18] Рост других дрожжей зависит от pH и питательных веществ в среде с высоким содержанием сахара.[18]

Геномная основа эффекта крабтри

Геномная основа эффекта Крэбтри все еще исследуется, и его эволюция, вероятно, включала несколько последовательных молекулярных шагов, которые повысили эффективность образа жизни.

Экспансия генов переносчиков гексозы

Транспортеры гексозы (HXT) - это группа белков, которые в значительной степени отвечают за поглощение глюкозы дрожжами. В С. cerevisiae, 20 HXT гены были идентифицированы и 17 кодируют переносчики глюкозы (HXT1-HXT17), GAL2 кодирует переносчик галактозы, и ОЯТ3 и RGT2 кодировать для датчиков глюкозы.[19] Количество сенсорных генов глюкозы остается в основном постоянным на протяжении всей линии почкующихся дрожжей, однако сенсоры глюкозы отсутствуют в Schizosaccharomyces pombe. Sch. помба Крабтри-положительные дрожжи, которые развили аэробное брожение независимо от Сахаромицеты клонирование и обнаруживает глюкозу через путь передачи сигналов цАМФ.[20] Количество генов-переносчиков значительно различается у разных видов дрожжей и постоянно увеличивается в процессе эволюции С. cerevisiae происхождение. Большинство генов-переносчиков были созданы путем тандемной дупликации, а не из WGD. Sch. помба также имеет большое количество генов-переносчиков по сравнению с его близкими родственниками.[11] Считается, что поглощение глюкозы является важным этапом, ограничивающим скорость гликолиза и замещающим С. cerevisiaeс HXT1-17 гены с единственной химерой HXT ген приводит к снижению выработки этанола или полностью респираторному метаболизму.[12] Таким образом, наличие эффективной системы поглощения глюкозы, по-видимому, имеет важное значение для способности аэробной ферментации.[20] Существует значимая положительная корреляция между количеством генов-переносчиков гексозы и эффективностью производства этанола.[11]

CNV в генах гликолиза

Схема превращения глюкозы в спирт путем спиртового брожения.

После WGD одна из пар дублированных генов часто теряется в результате фракционирования; менее 10% пар генов WGD остались в С. cerevisiae геном.[12] Чуть более половины пар генов WGD в гликолиз Пути реакции были сохранены у видов после WGD, что значительно выше, чем общий коэффициент удерживания.[12] Это было связано с повышенной способностью превращать глюкозу в пируват или более высокой скоростью гликолиза.[17] После гликолиза пируват может быть дополнительно расщеплен пируват декарбоксилаза (Pdc) или пируватдегидрогеназа (Pdh). Кинетика ферментов такова, что при высоких концентрациях пирувата из-за высокой скорости гликолиза увеличивается поток через Pdc и, следовательно, путь ферментации.[12] Полагают, что WGD сыграла полезную роль в эволюции эффекта Крэбтри у пост-WGD видов, частично из-за этого увеличения числа копий генов гликолиза.[20]

CNV в генах ферментации

Реакция ферментации состоит всего из двух этапов. Пируват превращается в ацетальдегид с помощью Pdc, а затем ацетальдегид превращается в этанол с помощью алкогольдегидрогеназа (Adh). Существенного увеличения количества Pdc гены у Crabtree-позитивных видов по сравнению с Crabtree-негативными видами и отсутствие корреляции между количеством Pdc гены и эффективность ферментации.[20] Есть пять Adh гены в С. cerevisiae.[20] Adh1 - главный фермент, ответственный за катализатор стадии ферментации от ацетальдегида до этанола.[13] Adh2 катализирует обратную реакцию, потребляя этанол и превращая его в ацетальдегид.[13] Предковый, или исходный, Adh имел ту же функцию, что и Adh1, и после дупликации в этом гене Adh2 развил более низкий KM для этанола.[13] Считается, что Adh2 повышает толерантность видов дрожжей к этанолу и позволяет Crabtree-позитивным видам потреблять этанол, который они производят после истощения сахаров.[13] Однако Adh2 и потребление этанола не являются существенными для аэробной ферментации.[13] Sch. помба и другие положительные виды Crabtree не имеют ADH2 ген и очень плохо потребляет этанол.[13]

Дифференциальное выражение

У видов Crabtree-отрицательных гены, связанные с дыханием, сильно экспрессируются в присутствии кислорода. Однако когда С. cerevisiae выращивается на глюкозе в аэробных условиях, экспрессия генов, связанных с дыханием, подавляется. Экспрессия митохондриальных рибосомных белков индуцируется только в условиях стресса окружающей среды, особенно при низкой доступности глюкозы.[20] Гены, связанные с генерацией митохондриальной энергии и окислением фосфорилирования, которые участвуют в дыхании, имеют наибольшую разницу в экспрессии между видами аэробных ферментативных дрожжей и видами респираторных.[20] В сравнительном анализе между Sch. помба и С. cerevisiae, оба из которых независимо развили аэробную ферментацию, характер экспрессии этих двух ферментативных дрожжей был более похож друг на друга, чем у респираторных дрожжей, C. albicans. Тем не мение, С. cerevisiae эволюционно ближе к C. albicans.[14] Регуляторная перестройка, вероятно, была важна в эволюции аэробной ферментации в обеих линиях.[20]

Приручение и аэробное брожение

Крупным планом изображение созревания винограда. Легкая белая «пыль» - это пленка, которая также содержит дикие дрожжи.

Аэробная ферментация также важна для многих отраслей промышленности, что приводит к одомашниванию человеком нескольких штаммов дрожжей. Пиво и другие алкогольные напитки на протяжении всей истории человечества играли важную роль в обществе благодаря питьевым ритуалам, обеспечению питанием, лекарствами и незагрязненной водой.[15][21] В процессе одомашнивания организмы переходят от более изменчивой и сложной естественной среды к простой и стабильной среде с постоянным субстратом. Это часто способствует адаптации одомашненных микробов к специализации, связанной с ослабленным отбором бесполезных генов в альтернативных метаболических стратегиях или патогенности.[16] Одомашнивание может быть частично ответственно за признаки, способствующие аэробной ферментации у промышленных видов. Интрогрессия и ГПГ распространены у Сахаромицеты одомашненные сорта.[16] Многие коммерческие винные сорта имеют значительные участки ДНК, полученные из HGT не-Сахаромицеты разновидность. ГПГ и интрогрессия в природе встречаются реже, чем при одомашнивании.[16] Например, важный промышленный штамм дрожжей Saccharomyces pastorianus, является межвидовым гибридом С. cerevisiae и холодостойкий S. eubayanus.[15] Этот гибрид обычно используется в пивоварении лагеров, которое требует медленного низкотемпературного брожения.[15]

Опухолевые клетки

Одним из признаков рака является нарушение метаболизма или нарушение регуляции клеточной энергетики.[22] Раковые клетки часто перепрограммировали свой метаболизм глюкозы, чтобы выполнять ферментацию молочной кислоты в присутствии кислорода, вместо того, чтобы отправлять пируват, полученный путем гликолиза, в митохондрии. Это называется Эффект варбурга, и связан с высоким потреблением глюкозы и высокой скоростью гликолиза.[23] Производство АТФ в этих раковых клетках часто происходит только в процессе гликолиза, а пируват разрушается в процессе ферментации в цитоплазме клетки.

Этот феномен часто рассматривается как противоречащий здравому смыслу, поскольку раковые клетки имеют более высокие потребности в энергии из-за продолжающейся пролиферации, а дыхание производит значительно больше АТФ, чем один только гликолиз (ферментация не производит дополнительного АТФ). Как правило, происходит активация переносчиков глюкозы и ферментов в пути гликолиза (также наблюдается у дрожжей).[24] Есть много параллельных аспектов аэробной ферментации в опухолевых клетках, которые также наблюдаются у дрожжей, положительных по Крэбтри. Дальнейшие исследования эволюции аэробной ферментации дрожжей, таких как С. cerevisiae может быть полезной моделью для понимания аэробной ферментации в опухолевых клетках. Это может помочь лучше понять рак и методы лечения рака.[8]

Аэробная ферментация у других недрожжевых видов

Растения

Спиртовое брожение часто используется растениями в анаэробных условиях для получения АТФ и возродить НАД+ для продолжения гликолиза. Для большинства тканей растений ферментация происходит только в анаэробных условиях, но есть несколько исключений. В пыльце кукуруза (Zea Mays)[25] и табак (Nicotiana tabacum & Nicotiana plumbaginifolia) фермент ферментации ADH присутствует в большом количестве, независимо от уровня кислорода. В пыльце табака PDC также сильно экспрессируется в этой ткани, и на уровни транскриптов не влияет концентрация кислорода. Пыльца табака, как и дрожжи, положительные по Крэбтри, обеспечивает высокий уровень ферментации в зависимости от количества сахара, а не кислорода. В этих тканях дыхание и алкогольное брожение происходят одновременно с высокой доступностью сахара.[5] Ферментация производит токсичный ацетальдегид и этанол, которые могут накапливаться в больших количествах во время развития пыльцы. Было высказано предположение, что ацетальдегид является фактором пыльцы, вызывающим цитоплазматическое мужское бесплодие. Цитоплазматическая мужская стерильность - это признак, наблюдаемый у кукурузы, табака и других растений, у которых отсутствует способность производить жизнеспособную пыльцу. Считается, что эта черта может быть связана с экспрессией генов ферментации, ADH и PDC, намного раньше в развитии пыльцы, чем обычно, и накоплением токсичного альдегида.[5]

Трипаносоматиды

При выращивании в среде, богатой глюкозой, трипаносоматид паразиты разлагают глюкозу посредством аэробной ферментации.[6] В этой группе это явление не является преадаптацией к / или остатком анаэробной жизни, проявляющейся в их неспособности выжить в анаэробных условиях.[26] Считается, что это явление возникло из-за способности к высокому гликолитическому потоку и высокой концентрации глюкозы в их естественной среде. Механизм подавления дыхания в этих условиях пока не известен.[26]

Кишечная палочка мутант

Пара кишечная палочка мутантные штаммы были биоинженерии для ферментации глюкозы в аэробных условиях.[7] Одна группа разработала ECOM3 (Кишечная палочка мутант цитохромоксидазы), удалив три концевых цитохромоксидазы (cydAB, cyoABCD и cbdAB) для уменьшения поглощения кислорода.[7] После 60 дней адаптивной эволюции на среде с глюкозой штамм показал смешанный фенотип.[7] В аэробных условиях ферментация некоторых популяций производила исключительно лактат, в то время как другие производили смешанно-кислотную ферментацию.[7]

Myc и HIF-1 регулируют метаболизм глюкозы и стимулируют эффект Варбурга.


Рекомендации

  1. ^ а б c Де Декен, Р. Х. (1966). "Эффект Крэбтри: система регулирования дрожжей". J. Gen. Microbiol. 44 (2): 149–156. Дои:10.1099/00221287-44-2-149. PMID  5969497.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Пишкур, Юре; Розпендовская, Эльжбета; Полакова, Сильвия; Мерико, Аннамария; Компаньо, Кончетта (1 апреля 2006 г.). «Как сахаромицеты эволюционировали, чтобы стать хорошим пивоваром?». Тенденции в генетике. 22 (4): 183–186. Дои:10.1016 / j.tig.2006.02.002. ISSN  0168-9525. PMID  16499989.
  3. ^ Хайден, Мэтью Г. Вандер; Cantley, Lewis C .; Томпсон, Крейг Б. (22 мая 2009 г.). «Понимание эффекта Варбурга: метаболические требования для пролиферации клеток». Наука. 324 (5930): 1029–1033. Bibcode:2009Научный ... 324.1029V. Дои:10.1126 / наука.1160809. ISSN  0036-8075. ЧВК  2849637. PMID  19460998.
  4. ^ а б c d е Дашко, София; Чжоу, нерв; Компаньо, Кончетта; Пишкур, Юре (01.09.2014). «Почему, когда и как дрожжи развили спиртовое брожение?». FEMS дрожжевые исследования. 14 (6): 826–832. Дои:10.1111/1567-1364.12161. ISSN  1567-1364. ЧВК  4262006. PMID  24824836.
  5. ^ а б c Тадеге, М .; Кухлемайер, К. (1997-10-01). «Аэробная ферментация при развитии пыльцы табака» (PDF). Молекулярная биология растений. 35 (3): 343–354. Дои:10.1023 / А: 1005837112653. ISSN  0167-4412. PMID  9349258. S2CID  534500.
  6. ^ а б Каццуло, Хуан Хосе (1992). «Аэробная ферментация глюкозы трипаносоматидами». Журнал FASEB. 6 (13): 3153–61. Дои:10.1096 / fasebj.6.13.1397837. PMID  1397837.
  7. ^ а б c d е Портной, Василий А .; Herrgård, Markus J .; Палссон, Бернхард Ø. (2008). «Аэробная ферментация D-глюкозы эволюционировавшим штаммом Escherichia coli с дефицитом цитохромоксидазы». Appl. Environ. Микробиол. 74 (24): 7561–7569. Дои:10.1128 / AEM.00880-08. ЧВК  2607145. PMID  18952873.
  8. ^ а б Alfarouk, Khalid O .; Вердуско, Даниэль; Раух, Кирилл; Муддатир, Абдель Халиг; Адиль, Х. Х. Башир; Elhassan, Gamal O .; Ибрагим, Мунтасер Э .; Дэвид Поло Ороско, Джулиан; Кардоне, Роза Анджела (01.01.2014). «Гликолиз, метаболизм опухоли, рост и распространение рака. Новая этиопатогенная перспектива на основе pH и терапевтический подход к старому вопросу рака». Онкология. 1 (12): 777–802. Дои:10.18632 / oncoscience.109. ISSN  2331-4737. ЧВК  4303887. PMID  25621294.
  9. ^ а б c d е ж Хэгман, Арне; Селл, Торбьорн; Компаньо, Кончетта; Пискур, Юре (2013). Жизненная стратегия «дрожжей» создавать-накапливать-поглощать «эволюционировала как многоступенчатый процесс, предшествующий дупликации всего генома». PLOS ONE. 8 (7): e68734. Bibcode:2013PLoSO ... 868734H. Дои:10.1371 / journal.pone.0068734. ЧВК  3711898. PMID  23869229.
  10. ^ Бауманн, Кристин; Карникер, Марк; Драгосиц, Мартин; Граф, Александра Б; Штадльманн, Йоханнес; Jouhten, Паула; Маахеймо, Ханну; Гассер, Бриджит; Альбиоль, Джоан (2010-10-22). «Многоуровневое исследование рекомбинантных Pichia pastoris в различных кислородных условиях». BMC Systems Biology. 4 (1): 141. Дои:10.1186/1752-0509-4-141. ЧВК  2987880. PMID  20969759.
  11. ^ а б c Линь, Чжэнго; Ли, Вэнь-Сюн (01.01.2011). «Экспансия генов-переносчиков гексозы была связана с развитием аэробной ферментации в дрожжах». Молекулярная биология и эволюция. 28 (1): 131–142. Дои:10.1093 / molbev / msq184. ISSN  0737-4038. ЧВК  3002240. PMID  20660490.
  12. ^ а б c d е Конант, Гэвин С; Вулф, Кеннет Х (01.01.2007). «Повышенный гликолитический поток в результате дупликации всего генома у дрожжей». Молекулярная системная биология. 3: 129. Дои:10.1038 / msb4100170. ЧВК  1943425. PMID  17667951.
  13. ^ а б c d е ж грамм час Томсон, Дж. Майкл; Гоше, Эрик А; Бурган, Мишель Ф; Ки, Дэнни В. Де; Ли, Тан; Арис, Джон П.; Беннер, Стивен А (2005). «Воскрешение предковых алкогольных дегидрогеназ из дрожжей». Природа Генетика. 37 (6): 630–635. Дои:10,1038 / ng1553. ЧВК  3618678. PMID  15864308.
  14. ^ а б Линь, Чжэнго; Ли, Вэнь-Сюн (01.04.2011). «Эволюция аэробной ферментации у Schizosaccharomyces pombe была связана с регуляторным репрограммированием, но не с реорганизацией нуклеосом». Молекулярная биология и эволюция. 28 (4): 1407–1413. Дои:10.1093 / molbev / msq324. ISSN  0737-4038. ЧВК  3058771. PMID  21127171.
  15. ^ а б c d е ж Либкинд, Диего; Хиттингер, Крис Тодд; Валерио, Элизабет; Гонсалвеш, Карла; Довер, Джим; Джонстон, Марк; Гонсалвеш, Паула; Сампайо, Хосе Пауло (30 августа 2011 г.). «Одомашнивание микробов и идентификация дикого генетического материала лагерных дрожжей». Труды Национальной академии наук. 108 (35): 14539–14544. Bibcode:2011PNAS..10814539L. Дои:10.1073 / pnas.1105430108. ISSN  0027-8424. ЧВК  3167505. PMID  21873232.
  16. ^ а б c d Гиббонс, Джон Джи; Ринкер, Дэвид C (2015). «Геномика одомашнивания микробов в ферментированной пищевой среде». Текущее мнение в области генетики и развития. 35: 1–8. Дои:10.1016 / j.gde.2015.07.003. ЧВК  4695309. PMID  26338497.
  17. ^ а б Вулф, Кеннет Х. (2015). «Происхождение дупликации полного генома дрожжей». PLOS Биология. 13 (8): e1002221. Дои:10.1371 / journal.pbio.1002221. ЧВК  4529243. PMID  26252643.
  18. ^ а б c Уильямс, Кэтрин М .; Лю, Пин; Фэй, Джастин С. (2015-08-01). «Эволюция экологического доминирования видов дрожжей в средах с высоким содержанием сахара». Эволюция. 69 (8): 2079–2093. Дои:10.1111 / evo.12707. ISSN  1558-5646. ЧВК  4751874. PMID  26087012.
  19. ^ Boles, E .; Холленберг, К. П. (1 августа 1997 г.). «Молекулярная генетика транспорта гексозы в дрожжах». Обзор микробиологии FEMS. 21 (1): 85–111. Дои:10.1111 / j.1574-6976.1997.tb00346.x. ISSN  0168-6445. PMID  9299703.
  20. ^ а б c d е ж грамм час Линь, Чжэнго; Ли, Вэнь-Сюн (01.01.2014). Пишкур, Юре; Компаньо, Кончетта (ред.). Сравнительная геномика и эволюционная генетика углеродного метаболизма дрожжей. Springer Berlin Heidelberg. С. 97–120. Дои:10.1007/978-3-642-55013-3_5. ISBN  9783642550126.
  21. ^ Леграс, Жан-Люк; Мердиноглу, Дидье; Корню, Жан-Мари; Карст, Фрэнсис (2007-05-01). «Хлеб, пиво и вино: разнообразие Saccharomyces cerevisiae отражает историю человечества». Молекулярная экология. 16 (10): 2091–2102. Дои:10.1111 / j.1365-294X.2007.03266.x. ISSN  0962-1083. PMID  17498234.
  22. ^ Ханахан, Дуглас (4 марта 2011 г.). «Признаки рака: следующее поколение». Клетка. 144 (5): 646–674. Дои:10.1016 / j.cell.2011.02.013. PMID  21376230.
  23. ^ Варбург, профессор Отто (1925-03-01). "über den Stoffwechsel der Carcinomzelle". Klinische Wochenschrift (на немецком). 4 (12): 534–536. Дои:10.1007 / BF01726151. ISSN  0023-2173. S2CID  2034590.
  24. ^ Диас-Руис, Родриго; Ригуле, Мишель; Девин, Энн (2011). «Эффекты Варбурга и Крэбтри: о происхождении энергетического метаболизма раковых клеток и подавления дрожжевой глюкозы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика. 1807 (6): 568–576. Дои:10.1016 / j.bbabio.2010.08.010. PMID  20804724.
  25. ^ Тадеге, миллион; Дюпюи, Изабель; Кухлемайер, Крис (1999-08-01). «Этаноловая ферментация: новые функции для старого пути». Тенденции в растениеводстве. 4 (8): 320–325. Дои:10.1016 / S1360-1385 (99) 01450-8. PMID  10431222.
  26. ^ а б Бринго, Фредерик; Ривьер, Луик; Кусту, Вирджиния (01.09.2006). «Энергетический метаболизм трипаносоматид: адаптация к доступным источникам углерода». Молекулярная и биохимическая паразитология. 149 (1): 1–9. Дои:10.1016 / j.molbiopara.2006.03.017. PMID  16682088.