Энн Бертолотти - Anne Bertolotti

Энн Бертолотти
Доктор Энн Бертолотти.png
Альма-матерСтрасбургский университет, Франция
НаградыEMBO Молодой следователь (2004)

Член EMBO (2013), медаль Гука Британского общества клеточной биологии (2014), член Британской академии медицинских наук (2017)

Премия Биохимического общества GlaxoSmithKline (2017)
Научная карьера
ПоляБиохимия

Клеточная биология

Неврология
УчрежденияIGBMC

Институт биомолекулярной медицины им. Скирболла в Медицинской школе Нью-Йоркского университета, Эколь Нормаль, Париж, Франция, Inserm

MRC Лаборатория молекулярной биологии
Интернет сайтhttps://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/group-leaders/a-to-g/anne-bertolotti/

Энн Бертолотти FMedSci[1] француз биохимик и клеточный биолог, который работает руководителем программы в MRC Лаборатория молекулярной биологии в Кембридж, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ.[2] Она известна своими исследованиями клеточной защиты от неправильно свернутые белки и механизмы, лежащие в основе их отложения, молекулярная проблема, вызывающая нейродегенеративные заболевания.[1][3]

Образование

Анне Бертолотти заработала 2 BS. степени в области биохимии и физиологии растений и магистра наук степень в области клеточной и молекулярной биологии от Университет Луи Пастера Страсбурга, Франция. Бертолотти также получила докторскую степень в Университете Луи Пастера за открытие hTAFII68 (теперь TAF15) во время работы с Ласло Тора и Пьер Шамбон в Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC).[4]

Академическая карьера

Бертолотти провела свои постдокторские исследования с Дэвид Рон в Институте биомолекулярной медицины Skirball, Медицинский центр Нью-Йоркского университета, Нью-Йорк, США, делая плодотворные открытия в области ответа на развёрнутый белок у млекопитающих.[4][5][6][7]

В 2001 году Бертолотти стал Inserm Доцент кафедры Ecole Normale Superieure, Париж.[8] В 2006 году она стала руководителем группы в MRC Лаборатория молекулярной биологии.[4]

Исследования Бертолотти сосредоточены на системах контроля качества белков в клетках ввиду их важности как клеточной защиты от неправильно свернутых белков, которые накапливаются при дегенеративных заболеваниях, таких как Болезнь Альцгеймера, Болезнь Паркинсона или Болезнь Хантингтона.[3][9] Она известна своей работой над механизмами, регулирующими агрегацию болезнетворных белков,[10][11][12][13][14][15] для выявления компонентов клеточных защитных механизмов от агрегации белков[16][17][18] и за открытие стратегий по спасению выживания клеток при стрессе неправильного свертывания белка.[19][20][21][22]

Одна из таких стратегий состоит в избирательном ингибировании eIF2 фосфатаза для уменьшения временного синтеза белка, позволяя клетке «догнать» необходимую обработку неправильно свернутых белков.[19][23] Ее группа впоследствии продемонстрировала, что селективные ингибиторы обладают терапевтическим действием на мышиных моделях Болезнь Шарко-Мари-Тута и болезнь Хантингтона.[20][22][23]

Один из ингибиторов, обнаруженных в лаборатории Бертолотти, Sephin1, прошел благоприятные клинические испытания фазы 1 в 2019 году и разрабатывается для лечения болезни Шарко-Мари-Тута.[24]

Профессиональные ассоциации и награды

использованная литература

  1. ^ а б c "Д-р Анне Бертолотти | Академия медицинских наук". acmedsci.ac.uk. Получено 2020-03-07.
  2. ^ Биология, © 2020 MRC Laboratory of Molecular; Авеню, Фрэнсис Крик; Кампус, Кембридж Биомедикал; CB2 0QH, Кембридж; Великобритания. 01223 267000. "Энн Бертолотти". MRC Лаборатория молекулярной биологии. Получено 2020-09-30.
  3. ^ а б c «Лауреаты премии Биохимического общества 2018».
  4. ^ а б c d «Обладатель медали Гука 2014 - Энн Бертолотти | Британское общество клеточной биологии». Получено 2020-03-07.
  5. ^ Бертолотти, Энн; Чжан, Юхун; Хендершот, Линда М .; Хардинг, Хизер П .; Рон, Дэвид (июнь 2000 г.). «Динамическое взаимодействие датчиков стресса BiP и ER в ответе на развернутый белок». Природа клеточной биологии. 2 (6): 326–332. Дои:10.1038/35014014. ISSN  1476-4679. PMID  10854322. S2CID  22684712.
  6. ^ Хардинг, Хизер П .; Чжан, Юхун; Бертолотти, Энн; Цзэн, Хуэйцин; Рон, Дэвид (2000-05-01). «Перк необходим для регуляции трансляции и выживания клеток во время развернутого белкового ответа». Молекулярная клетка. 5 (5): 897–904. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80330-5. ISSN  1097-2765. PMID  10882126.
  7. ^ Бертолотти, Энн; Рон, Дэвид (2001-09-01). «Изменения в комплексе IRE1-РНК в ответе на развернутый белок млекопитающих». Журнал клеточной науки. 114 (17): 3207–3212. ISSN  0021-9533. PMID  11590247.
  8. ^ "Энн Бертолотти • Биология". iBiology. Получено 2020-09-30.
  9. ^ "Бертолотти А [Автор] - Результаты поиска - PubMed". PubMed. Получено 2020-09-30.
  10. ^ Руссо, Эрванн; Дехай, Бенджамин; Бен-Хайем, Леа; Троттье, Ивон; Моранж, Мишель; Бертолотти, Энн (29.06.2004). «Нацеливание экспрессии расширенных полиглутаминовых белков на эндоплазматический ретикулум или митохондрии предотвращает их агрегацию». Труды Национальной академии наук. 101 (26): 9648–9653. Bibcode:2004ПНАС..101.9648Р. Дои:10.1073 / pnas.0403015101. ISSN  0027-8424. ЧВК  470729. PMID  15210964.
  11. ^ Дехай, Бенджамин; Бертолотти, Энн (24 ноября 2006 г.). «Критическая роль богатой пролином области в Хантингтине для агрегации и цитотоксичности у дрожжей». Журнал биологической химии. 281 (47): 35608–35615. Дои:10.1074 / jbc.M605558200. ISSN  0021-9258. PMID  16973603. S2CID  19848703.
  12. ^ Руссо, Эрванн; Кодзима, Риеко; Хоффнер, Гилен; Джиан, Филипп; Бертолотти, Анна (16 января 2009 г.). «Неправильному свертыванию белков с расширением полиглутамина способствуют протеасомные шапероны». Журнал биологической химии. 284 (3): 1917–1929. Дои:10.1074 / jbc.M806256200. ISSN  0021-9258. ЧВК  2615503. PMID  18986984.
  13. ^ Мюнх, Кристиан; Бертолотти, Энн (11.06.2010). «Воздействие на гидрофобные поверхности инициирует агрегацию различных мутантов супероксиддисмутазы-1, вызывающих БАС». Журнал молекулярной биологии. 399 (3): 512–525. Дои:10.1016 / j.jmb.2010.04.019. ISSN  1089-8638. ЧВК  2927901. PMID  20399791.
  14. ^ Мюнх, Кристиан; О’Брайен, Джон; Бертолотти, Энн (01.03.2011). «Прионоподобное распространение неправильной укладки мутантной супероксиддисмутазы-1 в нейрональных клетках». Труды Национальной академии наук. 108 (9): 3548–3553. Bibcode:2011ПНАС..108.3548М. Дои:10.1073 / pnas.1017275108. ISSN  0027-8424. ЧВК  3048161. PMID  21321227.
  15. ^ Чжун, Чжэнь; Грассо, Лаура; Сибилла, Кэролайн; Стивенс, Тим Дж .; Барри, Николас; Бертолотти, Анна (15 марта 2018 г.). «Прионоподобные белковые агрегаты используют RHO GTPase к пути передачи сигналов cofilin-1 для проникновения в клетки». Журнал EMBO. 37 (6). Дои:10.15252 / embj.201797822. ISSN  1460-2075. ЧВК  5852416. PMID  29496740.
  16. ^ Суравира, Амила; Мюнх, Кристиан; Ханссум, Ариана; Бертолотти, Анна (2012-10-26). «Нарушение гомеостаза аминокислот вызывает гибель клеток после ингибирования протеасомы». Молекулярная клетка. 48 (2): 242–253. Дои:10.1016 / j.molcel.2012.08.003. ISSN  1097-2765. ЧВК  3482661. PMID  22959274.
  17. ^ Ханссум, Ариана; Чжун, Чжэнь; Руссо, Адриан; Кшизошак, Агнешка; Сигурдардоттир, Анна; Бертолотти, Энн (21.08.2014). «Индуцибельный шаперон адаптирует сборку протеасомы к стрессу». Молекулярная клетка. 55 (4): 566–577. Дои:10.1016 / j.molcel.2014.06.017. ISSN  1097-2765. ЧВК  4148588. PMID  25042801.
  18. ^ Руссо, Адриан; Бертолотти, Энн (август 2016). «Эволюционно консервативный путь контролирует гомеостаз протеасомы». Природа. 536 (7615): 184–189. Bibcode:2016Натура.536..184R. Дои:10.1038 / природа18943. ISSN  1476-4687. ЧВК  4990136. PMID  27462806.
  19. ^ а б Цайтлер, Павел; Хардинг, Хизер П .; Рон, Дэвид; Бертолотти, Энн (01.04.2011). «Селективное ингибирование регуляторной субъединицы протеинфосфатазы 1 восстанавливает протеостаз». Наука. 332 (6025): 91–94. Bibcode:2011Наука ... 332 ... 91Т. Дои:10.1126 / science.1201396. ISSN  1095-9203. PMID  21385720. S2CID  3169931.
  20. ^ а б Дас, Индраджит; Кшизошак, Агнешка; Шнайдер, Ким; Врабец, Лоуренс; Д'Антонио, Маурицио; Барри, Николас; Сигурдардоттир, Анна; Бертолотти, Энн (10.04.2015). «Предотвращение заболеваний протеостаза путем селективного ингибирования регуляторной субъединицы фосфатазы». Наука. 348 (6231): 239–242. Bibcode:2015Научный ... 348..239D. Дои:10.1126 / science.aaa4484. ISSN  1095-9203. ЧВК  4490275. PMID  25859045.
  21. ^ Каррара, Марта; Сигурдардоттир, Анна; Бертолотти, Энн (сентябрь 2017 г.). «Расшифровка селективности холофосфатаз eIF2α и ингибиторов PPP1R15A». Структурная и молекулярная биология природы. 24 (9): 708–716. Дои:10.1038 / nsmb.3443. ISSN  1545-9985. ЧВК  5591645. PMID  28759048.
  22. ^ а б Кшизошак, Агнешка; Сигурдардоттир, Анна; Лух, Лаура; Каррара, Марта; Дас, Индраджит; Шнайдер, Ким; Бертолотти, Анна (23 августа 2018 г.). «Целевое открытие ингибитора регулирующей фосфатазы PPP1R15B». Ячейка. 174 (5): 1216–1228.e19. Дои:10.1016 / j.cell.2018.06.030. ISSN  1097-4172. ЧВК  6108835. PMID  30057111.
  23. ^ а б «Протеиновые фосфатазы • iBiology». iBiology. Получено 2020-09-30.
  24. ^ «Комбинированное исследование SAD и MAD для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля IFB-088 - табличное представление - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2020-09-30.
  25. ^ "Отчет EMBO 2004" (PDF).
  26. ^ «Доктор Энн Бертолотти - Наводя мосты в медицинских науках». Получено 2020-09-30.
  27. ^ Пользователь, Супер. «EMBO объявляет о новых членах на 2013 год». EMBO. Получено 2020-03-07.
  28. ^ «7 ноября 2019: Проф. Анн Бертолотти - Границы биомедицины - UNIGE». www.unige.ch. 2019-08-08. Получено 2020-09-30.

внешние ссылки