Кровяной допинг - Blood doping

Кровяной допинг это практика увеличения количества красные кровяные тельца в кровоток, чтобы улучшить спортивные результаты. Потому что такие клетки крови несут кислород от легкие к мышцы, более высокая концентрация в крови может улучшить состояние спортсмена. аэробная способность (В.О.2 макс) и выносливость.[1] Кровяного допинга можно добиться, заставив организм сам производить больше эритроцитов с помощью лекарств, переливания крови либо от другого человека, либо обратно тому же человеку, либо с помощью кровезаменителей.

Многие методы допинга крови запрещены, особенно в профессиональном спорте, где считается, что он дает спортсмену искусственное преимущество. Антидопинговые агентства используют тесты, чтобы попытаться идентифицировать лиц, которые принимали допинг крови, используя ряд методов, обычно путем анализа образцов крови конкурентов.

Фон

Рис.1 Достижение максимальной аэробной способности

Кровяной допинг определяется как употребление запрещенных продуктов (например, эритропоэтин (ЭПО), дарбэпоэтин-альфа, фактор, индуцируемый гипоксией (HIF) стабилизаторы) и методы (например, повышение аэробной способности за счет максимального поглощения O2), чтобы усилить O2 транспортировка тела к мышцам.[2]

Организм подвергается аэробному дыханию, чтобы обеспечить достаточную доставку кислорода2 к тренирующим скелетным мышцам и основным определяющим факторам показаны на рисунке 1. Скорость максимального O2 поглощение (O2max) зависит от сердечного выброса, O2 экстракция и гемоглобиновая масса. Сердечным выбросом спортсмена трудно управлять во время соревнований, а распределение сердечного выброса происходит с максимальной скоростью (т.е. 80%) во время соревнований. Кроме того, O2 извлечение составляет примерно 90% при максимальной нагрузке. Следовательно, единственный оставшийся способ улучшить физическую работоспособность - это увеличить O2 содержание в артерии за счет увеличения массы гемоглобина. Другими словами, концентрация гемоглобина и объем крови влияют на массу гемоглобина.[2]

Методы

Медикаментозное лечение

Многие формы допинга крови возникают из-за неправильного использования фармацевтических препаратов. Эти лекарственные препараты были созданы для клинического использования, чтобы увеличить доставку кислорода, когда человеческое тело не может сделать это естественным образом.

Эритропоэтин

Эритропоэтин (ЭПО) представляет собой гликопротеиновый гормон, продуцируемый интерстициальными фибробластами в почках, которые сигнализируют о эритропоэзе в костном мозге. Повышенная активность гемоцитобласта (стволовых клеток эритроцитов) позволяет крови иметь большую способность переносить кислород. EPO был впервые разработан для противодействия эффектам химиотерапии и лучевой терапии у онкологических больных.[3] ЭПО также стимулирует ускоренное заживление ран.[4] Из-за своих физиологических побочных эффектов, в частности повышенного гематокрита, ЭПО стал лекарством, потенциально способным злоупотреблять его профессиональными велосипедистами и велосипедистами-любителями.

Стабилизатор фактора, индуцируемого гипоксией (HIF)

Стабилизатор фактора, индуцируемого гипоксией (стабилизатор HIF), представляет собой лекарственное средство, используемое для лечения хронического заболевания почек. Как и большинство факторов транскрипции, фактор транскрипции HIF отвечает за экспрессию белка. Стабилизатор HIF активирует активность ЭПО из-за гипоксии, вызванной анемией, метаболического стресса и васкулогенеза - создания новых кровеносных сосудов.[5] Стабилизаторы HIF, используемые велосипедистами в сочетании с хлоридом кобальта / десфериоксамином, стимулируют и дерегулируют естественное производство гормона эритропоэтина.[6] При физиологически низком PaO2 около 40 мм рт. ст. ЭПО высвобождается из почек для увеличения транспорта гемоглобина.[7] Комбинация лекарств последовательно высвобождает ЭПО из-за повышенной транскрипции на клеточном уровне. Эффект исчезает, когда стабилизаторы HIF, хлорид кобальта / десфериоксамин выводятся и / или разлагаются организмом.

Мио-инозитолтриспирофосфат (ITPP)

Мио-инозитол триспирофосфат (ITPP), также известный как составное число OXY111A, это аллостерический эффектор гемоглобина, что вызывает сдвиг вправо в кривая диссоциации кислород-гемоглобин, увеличивая количество кислорода, выделяемого из красных кровяных телец в окружающие ткани во время каждого прохождения через сердечно-сосудистую систему.[8] ITPP был предметом антидопинговых исследований на обоих людях.[9] и скаковые лошади.[10]

Переливание крови

Переливания крови традиционно можно классифицировать как аутологичный, если донор крови и получатель переливания совпадают, или аллогенный / гомологичный, когда кровь переливается не донору. Переливание крови начинается с забора от 1 до 4 единиц крови (1 единица = 450 мл крови) за несколько недель до соревнований. Кровь центрифугируется, компоненты плазмы немедленно реинфузируются, а корпускулярные элементы, в основном эритроциты (эритроциты), хранятся охлажденными при 4 ° C или замороженными при -80 ° C.[11] Поскольку в крови, хранящейся в холодильнике, наблюдается неуклонное снижение количества эритроцитов, значительный процент, до 40%, хранимых эритроцитов может оказаться нежизнеспособным.[12] Процесс замораживания, наоборот, ограничивает старение клеток, позволяя хранить кровь до 10 лет с потерей эритроцитов от 10% до 15%.[13] Затем сохраненные эритроциты вводятся повторно, обычно за 1–7 дней до события с высокой выносливостью. Поскольку значительное количество железа удаляется при каждой аутотрансфузии, пациентам, которым проводится аутологичное донорство, обычно требуется адекватное время для восстановления, составляющее не менее 3 дней после последней сдачи крови, и соответствующие добавки железа. Около 50% аутологичных доноров не используются донором и выбрасываются, поскольку действующие стандарты не позволяют переливать эти единицы другому пациенту по соображениям безопасности.[нужна цитата ]

Заменители крови

Биохимические и биотехнологические разработки позволили по-новому взглянуть на эту проблему в виде модифицированных O2 носители, широко известные как «кровезаменители». Доступные в настоящее время кровезаменители - это в основном растворы полимеризованного гемоглобина или переносчики кислорода на основе гемоглобина (HBOCs) и перфторуглероды (PFCs).[14][15]

Носители кислорода на основе гемоглобина (HBOC)

Переносчики кислорода на основе гемоглобина представляют собой гемоглобины человека или животных, созданные внутри / межмолекулярной инженерией, оптимизированные только для доставки кислорода и более длительного внутрисосудистого кровообращения. Наличие 2,3-дифосфоглицерат внутри эритроцитов поддерживает нормальное сродство гемоглобина к кислороду. HBOC не содержат эритроцитов и теряют это взаимодействие, поэтому немодифицированные человеческие растворы HBOC имеют очень высокое сродство к кислороду, что ставит под угрозу их функцию. Химические методы, разработанные для решения этой проблемы, привели к носителям, которые эффективно выделяют кислород при физиологическом pO2.2 периферических тканей.[16]

Общей чертой всех HBOC является их устойчивость к диссоциации при растворении в среде, в отличие от гемоглобина естественной диссоциации в нефизиологических условиях. ГБО гипотетически могут принести спортсменам большую пользу, чем эквивалентный гемоглобин при традиционной инфузии эритроцитов. Недавние разработки показали, что HBOC являются не только простыми заменителями эритроцитов, но и высокоэффективными O2 доноры с точки зрения оксигенации тканей. Дополнительные эффекты включают повышение уровня железа в сыворотке крови, ферритин, и Эпо;[17] до 20% увеличение диффузии кислорода и улучшение переносимости упражнений;[18] повышенный CO2 производство; и более низкое образование молочной кислоты при анаэробной активности.[19] Исследования показали, что HBOC чрезвычайно опасны для человека. Поскольку HBOC увеличивает риск смерти и риск инфаркта миокарда, клинические испытания были прекращены. Их нет в продаже в США или Европе, и их использование не разрешено.[20]

Перфторуглероды (ПФУ)

ПФУ, также известные как фторуглероды, представляют собой инертные, нерастворимые в воде синтетические соединения, состоящие в основном из атомов углерода и фтора, связанных вместе прочными связями C – F. ПФУ представляют собой практически прозрачные и бесцветные жидкие эмульсии, гетерогенные по молекулярной массе, площади поверхности, электронному заряду и вязкости; их высокое содержание электронно-плотных атомов фтора приводит к слабому внутримолекулярному взаимодействию и низкому поверхностному натяжению, что делает такие вещества отличными растворителями для газов, особенно кислорода и диоксида углерода.[14] Некоторые из этих молекул могут растворять в 100 раз больше кислорода, чем плазма. ПФУ по своей природе гидрофобны, и их необходимо эмульгировать для внутривенного введения. Поскольку ПФУ растворяют, а не связывают кислород, их способность служить кровезаменителем определяется в основном pO2 градиенты в легких и в целевой ткани. Следовательно, их свойства транспорта кислорода существенно отличаются от свойств цельной крови и, особенно, от свойств эритроцитов.[21] При обычном окружающем pO2 135 мм рт. ст., содержание кислорода в 900 мл / л перфторуглерода составляет менее 50 мл / л, в то время как оптимальное содержание кислорода 160 мл / л, которое все еще ниже, чем у цельной крови в нормальных условиях, может быть достигнуто только ПО2 более 500 мм рт. ст. На практике при обычном альвеолярном рО2 при 135 мм рт. ст. ПФУ не смогут обеспечить достаточную оксигенацию периферических тканей.[21][22]

Из-за своего небольшого размера ПФУ способны проникать в кровоток, где эритроциты могут не течь. В крошечных капиллярах ПФУ приносят наибольшую пользу, поскольку они увеличивают локальную доставку кислорода намного эффективнее, чем можно было бы ожидать от увеличения содержания кислорода в более крупных артериях.[23] Кроме того, поскольку газы находятся в растворенном состоянии в ПФУ, pO2 способствует эффективной доставке кислорода к периферическим тканям. С середины 1980-х годов улучшение кислородной емкости и эмульсионных свойств ПФУ привело к разработке носителей кислорода на основе ПФУ второго поколения; два продукта PFC в настоящее время проходят клинические испытания фазы III.[24]

Введение хлорида кобальта

Комплексы переходных металлов, как широко известно, играют важную роль в эритропоэз; как таковые, неорганические добавки становятся новой техникой при применении допинга крови. Особо следует отметить комплекс кобальта, кобаламин (Витамин B12) обычно используется в качестве пищевой добавки. Кобаламин - важный комплекс, используемый в производстве красных кровяных телец, и поэтому представлял интерес для потенциального использования при допинге крови. Однако экспериментальные данные показали, что кобаламин не влияет на эритропоэз при отсутствии дефицита красных кровяных телец / кислорода.[25] Эти результаты, кажется, подтверждают многое из того, что уже известно о функционировании кобаламина.[25] Сигнальный путь, который индуцирует секрецию эритропоэтина и последующее производство эритроцитов с использованием кобаламина, представляет собой O2 зависимый. Эритропоэтин секретируется почками только при наличии O2 дефицит, как таковой, производство эритроцитов не зависит от количества вводимого кобаламина, когда нет O2 дефицит. Соответственно, кобаламин практически не имеет ценности в качестве допинга для крови.

Более эффективен для использования в качестве допинга в крови Co2+ (управляется как Хлорид кобальта (II), CoCl2). Известно, что хлорид кобальта полезен при лечении пациентов с анемией.[26][27] Недавние экспериментальные данные доказали эффективность хлорида кобальта при допинге крови.[26] Исследования действия этого вида показали, что Co2+ вызывает реакции, подобные гипоксии, наиболее значимой реакцией является эритропоэз. Co2+ индуцирует этот ответ путем связывания с N-концом (домен петли-спираль-петля) гипоксии, индуцируя факторы транскрипции HIF-1α и HIF-2α, и, таким образом, стабилизирует эти белковые комплексы.[27][28] Под нормальным O2 В условиях, HIF дестабилизируются по мере того, как остатки пролина и аспарагина гидроксилируются HIF-α гидроксилазами, эти нестабильные HIF впоследствии разрушаются по пути убиквитин-протеосома, как таковые, они не могут связываться и активировать транскрипцию генов, кодирующих эритропоэтин (EPO).[27][28] С Co2+ стабилизации, деградация предотвращается, и затем могут быть активированы гены, кодирующие EPO. Механизм этого Co2+ Стабилизация N-конца еще полностью не изучена. Помимо связывания с N-концом, также было высказано предположение, что замена Fe2+ автор: Co2+ в активном центре гидроксилазы может быть фактором, способствующим стабилизирующему действию Co2+.[27] Однако понятно, что Co2+ связывание позволяет связывать убиквитин, но предотвращает протеосомную деградацию.[28]

Обнаружение допинга в крови

Обнаружение гомологичного допинга крови

В 2004 г. был проведен тест на выявление аллогенного / гомологичного допинга при переливании крови. Проточной цитометрии это метод выбора. Изучая маркеры на поверхности клеток крови, этот метод может определить, присутствует ли кровь более чем одного человека в кровотоке спортсмена. В тесте используются 12 антисывороток, направленных против антигенов группы крови, полученных из донорской плазмы. Антигены метят вторичными антителами, которые конъюгированы с фикоэритрин для маркировки эритроцитов, покрытых IgG или IgM, и улучшения обнаружения с помощью проточной цитометрии [2][29] В проточной цитометрии способен обнаруживать незначительные различия в антигенах группы крови. Оценка позволила различить кровь субъектов, которые ранее получали хотя бы одну единицу аллогенной крови.[29] Этот метод позволяет обнаруживать небольшие (<5%) популяции клеток, которые антигенно отличаются от собственных эритроцитов человека.[29]

Обнаружение допинга аутологичной крови

Обнаружение допинга в аутологичной крови осуществляется косвенно с помощью техники повторного дыхания CO для измерения нефизиологического увеличения массы Hb. Принцип метода возвратного дыхания CO, используемый в настоящее время, требует O2- Вдыхание газовой смеси CO в течение 10-15 минут.[30] Измеряя разницу в карбоксигемоглобин можно рассчитать концентрацию (HbCO) до и после повторного дыхания, объем CO и связывающую способность Hb для CO (1,39 мл / г), общую массу Hb.[30] Этот метод обнаружения проблематичен для спортсмена, так как не рекомендуется вдыхать CO незадолго до соревнований, что потенциально может повлиять на их результаты.

Обнаружение переносчика кислорода на основе гемоглобина в крови

Метод обнаружения переносчиков кислорода на основе гемоглобина (например, оксиглобулина) выполняется в четыре этапа. Первый этап включает устранение избыточных белков в образцах крови путем иммунного истощения (например, набор для иммунодеплеции плазмы Proteo Prep 20).[31] Этот процесс гарантирует, что другие белки (например, альбумин и иммуноглобулин) не мешают капиллярный электрофорез (CE) разделение путем изменения ионизации. Второй этап, CE-разделение, выполняется при определенных условиях, в данном случае фоновый электролит состоит из формиата аммония (75 мМ при pH 9,5), чтобы обеспечить достаточное разделение между HBOC и Hb.[31] Третий этап: УФ / видимое детектирование проводили при 415 нм для выборочного обнаружения HBOC и HB. Четвертый шаг, время полета или же масс-спектрометр позволили повысить точность селективности между гемопротеинами и другими белками и точно определить поглощение HBOC.[32] Пределы обнаружения для CE-UV / Vis при 415 нм и CE-ESI-TOF / MS составляют 0,20 и 0,45 г / дл для плазмы соответственно.[31]

Определение концентрации кобальта с помощью биокинетической модели

Кобальт можно обнаружить с помощью лабораторного анализа крови, если количество потребляемого вещества превышает 400 мкг в день. Поскольку концентрация цельной крови превышает 1 мкг / л, а концентрация в моче превышает 10 мкг / л, по крайней мере, через 10 дней применения. Доза, которая увеличивает выработку красных кровяных телец примерно до 16-21%, составляет около 68 мг Со в день в течение по крайней мере 10 дней перорального приема. Прогнозируемая концентрация кобальта в цельной крови превышает 200 мкг / л через два часа после последнего приема, а средняя концентрация кобальта в моче превышает 3000 мкг / л в течение 24 часов после приема. Было проведено исследование, в котором 23 человека должны были принимать 900 мкг в день в форме CoCl.2 на 10 дней. Затем прогнозы модели сравнивали с исследованием. Результат показывает, что прогноз модели для крови и мочи находится между средней концентрацией мужской и женской групп, что указывает на то, что прогнозы модели в достаточной степени представляют тестируемую популяцию в целом.[33]

Военное использование

Еще в 1947 году военные исследователи изучали способы увеличения летчики-истребители Толерантность к гипоксии на большой высоте. В одном из таких исследований красные кровяные тельца были перелиты десяти мужчинам в исследовательском центре ВМС США, что привело к увеличению кислородной емкости.[34]

В 1993 году США Силы особого назначения командиры в Форт-Брэгг начал экспериментировать с допингом крови, также известным как нагрузка крови. Операторы спецназа предоставят две единицы цельной крови, из которых будут извлекаться, концентрироваться и храниться при низких температурах эритроциты. За 24 часа до миссии или битвы небольшое количество красных кровяных телец снова вливается в солдата. Военные ученые считают, что процедура увеличивает выносливость и бдительность солдат из-за увеличения способности крови переносить кислород.

В 1998 году Силы обороны Австралии одобрили эту технику для Полка специальной воздушной службы. Старший диетолог австралийского Организация оборонной науки и технологий Крис Форбс-Юэн сказал, что, в отличие от спорта, «в любви и на войне все хорошо». «Мы пытаемся получить преимущество перед любым потенциальным противником», - сказал Forbes-Ewan.[35] В этом исследовании было отклонено более 50 препаратов и приемов, повышающих производительность. Шесть одобренных кофеин, эфедрин, энергетические напитки, модафинил, креатин, и нагружение кровью.[36]

Известные случаи допинга крови

Каарло Маанинка (208), первый известный случай с допингом крови, во время летних Олимпийских игр 1980 года в беге на 5000 метров.

Кровяной допинг появился в конце 1960-х годов, но не был запрещен до 1986 года.[37] Хотя это все еще было законно, оно обычно использовалось бегунами на средние и длинные дистанции. Первый известный случай допинга крови произошел в Летние Олимпийские игры 1980 года в Москве как Каарло Маанинка Ему перелили две пинты крови перед тем, как выиграть медали в гонках на 5 и 10 километров, хотя в то время это не было нарушением правил.[38] Велосипедист Юп Зотемельк допущен к переливанию крови во время 1976 Тур де Франс, где он занял второе место, хотя он утверждал, что они были предназначены для лечения его анемии, а не для улучшения его результатов.[39][40] В том же году велосипедист Франческо Мозер использовал переливание крови, чтобы подготовиться к успешной попытке сломать часовой рекорд.[39] «Кровяной допинг» был запрещен Международный олимпийский комитет (IOC) в 1985 году, хотя в то время для него не существовало испытаний.[40]

Шведский велосипедист Никлас Аксельссон дали положительный результат на EPO в 2000 году.

Американский велосипедист Тайлер Гамильтон провалил тест на сортировку флуоресцентно-активируемых клеток для выявления гомологичных переливаний крови во время Олимпийские игры 2004 года. Ему разрешили сохранить свою золотую медаль, потому что обработка его образца не позволила провести второй подтверждающий тест. Он подал апелляцию на второй положительный тест на гомологичное переливание крови с 2004 г. Вуэльта Испании в Международный Спортивный арбитражный суд но его апелляция была отклонена. Адвокаты Гамильтона предположили, что Гамильтон может быть генетическим химера или имели 'исчезающий близнец 'чтобы объяснить присутствие красных кровяных телец более чем у одного человека. Хотя эти объяснения теоретически возможны, было сочтено, что вероятность их «ничтожно мала».[41]

Испанский Дело Operación Puerto в 2006 г. были обвинены в допинге и допинге крови сотни спортсменов из Испании, Германии, Италии, Колумбии, Австралии, Люксембурга, Нидерландов и США.

Тур де Франс всадник Александр Винокуров, из Команда Астаны, показал положительный результат на две разные популяции клеток крови и, следовательно, на гомологичное переливание крови, согласно различным сообщениям новостей от 24 июля 2007 года. Винокуров был проверен после победы в 13-м этапе гонок на время 21 июля 2007 года. не считается положительным, пока второй образец не будет проверен для подтверждения первого. Образец B Винокурова теперь дал положительный результат, и ему грозит возможное отстранение от него на два года и штраф в размере годовой зарплаты.[42] Он также дал положительный результат после 15 стадии.[43][44]

Напарник Винокурова Андрей Кашечкин также дал положительный результат на гомологичный допинг крови[45] 1 августа 2007 г., всего через несколько дней после заключения 2007 Тур де Франс (раса, которая была преобладают допинговые скандалы ). Его команда снялась после того, как выяснилось, что Винокуров принимал допинг.

По версии российских следователей, 19-летний Нью-Йорк Рейнджерс проспект и российский хоккеист Алексей Черепанов несколько месяцев принимал допинг, прежде чем умер 13 октября 2008 года, упав на скамейку запасных во время игры в России. Он также имел миокардит.[46]

Немецкий конькобежец и пятикратный олимпийский чемпион. Клаудиа Пехштейн был запрещен на два года в 2009 году за предполагаемый допинг крови на основании нерегулярных уровней ретикулоциты у нее в крови и предположение, что эти уровни всегда были самыми высокими во время соревнований. Ее среднее количество ретикулоцитов за десять лет с 2000 по 2009 год составляло 2,1% во время крупных соревнований, таких как Олимпийские игры, и во время чемпионатов мира. На гонках Кубка мира средний ретикулоцит составлял 1,9%, а во время тренировочных этапов - 2,0%.[47] В Спортивный арбитражный суд подтвердил запрет в ноябре 2009 года, заявив: «... как только возможность заболевания крови была надежно исключена ...».[48]В сентябре 2010 года Швейцарский федеральный верховный суд отклонил апелляцию спортсмена, заявив, что наследственная аномалия крови Печштейна была известна и раньше (die vererbte Blutanomalie bekannt gewesen sei).[49]

20 мая 2011 г. Тайлер Гамильтон передал свою золотую олимпийскую медаль 2004 года в Антидопинговое агентство США. [50] после признания в употреблении допинга в 60 минут опрос.

23 августа 2012 г. Лэнс Армстронг был лишен семи титулов Тур де Франс и пожизненно забанен руководящим органом велоспорта после сообщения Антидопингового агентства США, в котором он обвинялся в ведении допинговой программы во время его велосипедной карьеры. Позже он признался в использовании запрещенных веществ, включая допинг крови, при переливании крови и ЭПО в интервью Опра Уинфри 17 января 2013 г.[51]

В июне 2014 года боец ​​UFC Чаэль Соннен положительный результат на EPO.[52] Месяц спустя другой боец ​​UFC, Али Багаутинов также дал положительный результат на EPO.[53]

Побочные эффекты

Простое увеличение количества эритроцитов в крови может быть связано с синдромом гипервязкости, который характеризуется повышенной вязкостью крови и снижением сердечного выброса и скорости кровотока, что приводит к снижению периферической доставки кислорода.[54] Например, передозировка ЭПО может привести к сгущению крови до высоковязкого ила, закупоривающего артерии. Это увеличивает вероятность сердечного приступа, инсульта, флебит, и легочная эмболия, что наблюдалось в случаях, когда в кровоток повторно попадает слишком много крови. Поскольку допинг крови увеличивает объем красных кровяных телец, он эффективно вызывает состояние, называемое полицитемия заболевание крови, известное своими неблагоприятными последствиями, например сердечные приступы или инсульты.

Другая проблема - заражение крови во время приготовления или хранения. В 2002 г. заражение наблюдалось в 1 из каждых 500 000 переливаний эритроцитов.[55] Загрязнение крови может привести к сепсис или инфекция, поражающая все тело.

Некоторые лекарства, используемые для увеличения количества красных кровяных телец, могут снизить функцию печени и привести к печеночной недостаточности, проблемам с гипофизом и повышению уровня холестерина.[56]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Jelkmann, W .; Лундби, К. (2011). «Кровяной допинг и его обнаружение» (PDF). Кровь. 118 (9): 2395–404. Дои:10.1182 / blood-2011-02-303271. PMID  21652677.
  2. ^ а б c Елкманн, Вольфганг; Лундби, Карстен (2013). «Кровяной допинг и его обнаружение» (PDF). Кровь. 118 (9): 2395–2402. Дои:10.1182 / blood-2011-02-303271. PMID  21652677.
  3. ^ Буэми, М; Каккамо, С; Ностро, L; Кавалларо, Э; Floccari, F; Grasso, G (март 2005 г.). «Мозг и рак: защитная роль эритропоэтина». Обзоры медицинских исследований. 25 (2): 245–259. Дои:10.1002 / med.20012. PMID  15389732.
  4. ^ Лю, S; Рен, Дж; Hong, Z; Ян, Д; Гу, Г; Вешать; Ванга, G; Рен, H; Чен, Дж; Ли, Дж. (Февраль 2013 г.). «Эффективность эритропоэтина в сочетании с энтеральным питанием для лечения анемии при болезни Крона: проспективное когортное исследование». Питание в клинической практике. 28 (1): 120–127. Дои:10.1177/0884533612462744. PMID  23064018.
  5. ^ Хаасе, В.Х. (август 2006 г.). «Факторы, индуцируемые гипоксией в почках». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 291 (2): F271–281. Дои:10.1152 / айпренал.00071.2006. ЧВК  4232221. PMID  16554418.
  6. ^ Хоффман, Рональд; и другие. (2009). «68». Гематология: основные принципы и практика (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон / Эльзевьер. ISBN  978-0443067150.
  7. ^ Джойнер, MJ (июнь 2003 г.). «VO2MAX, допинг крови и эритропоэтин». Британский журнал спортивной медицины. 37 (3): 190–191. Дои:10.1136 / bjsm.37.3.190. ЧВК  1724644. PMID  12782539.
  8. ^ Биоло, А; Greferath, R; Siwik, DA; Цинь, Ф; Вальский, Э; Fylaktakidou, KC; Потуканури, S; Дуарте, CD; Schwarz, RP; Lehn, JM; Nicolau, C; Колуччи, WS (2009). «Повышенная способность к физической нагрузке у мышей с тяжелой сердечной недостаточностью, получавших аллостерический эффектор гемоглобина, мио-инозитолтриспирофосфат». Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (6): 1926–1929. Bibcode:2009ПНАС..106.1926Б. Дои:10.1073 / pnas.0812381106. ЧВК  2644140. PMID  19204295.
  9. ^ Görgens, C; Гуддат, S; Schänzer, W; Тевис, М. (2014). «Скрининг и подтверждение мио-инозитолтриспирофосфата (ITPP) в моче человека с помощью жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий с высоким разрешением / масс-спектрометрией высокой точности для целей допинг-контроля». Тест на наркотики. Анальный. 6 (11–12): 1102–1107. Дои:10.1002 / dta.1700. PMID  25070041.
  10. ^ Лам, G; Чжао, S; Sandhu, J; Yi, R; Логанатан, D; Моррисси, Б. (2014). «Обнаружение триспирофосфата мио-инозитола (ITPP) у лошадей после введения ITPP». Тест на наркотики. Анальный. 6 (3): 268–276. Дои:10.1002 / dta.1473. PMID  23733541.
  11. ^ МакАрдл В.Д., Катч Ф.И., Катч В.Л. «Физиология упражнений». В McArdle WD, Katch FI, Katch VL, Eds. Энергия, питание и работоспособность человека. 2-е изд. С. 409–411. Филадельфия: Леа и Фебигер, 1986.
  12. ^ Гледхилл, Н. (1982). «Кровяной допинг и связанные с ним вопросы: краткий обзор». Медико-спортивные упражнения. 14 (3): 183–189. Дои:10.1249/00005768-198203000-00005.
  13. ^ Гаферри, штат Северная Каролина (1995). «Препараты, повышающие работоспособность». Ортоп Клин Норт Ам. 26: 433–442.
  14. ^ а б Скотт, MG; Kucik, DF; Goodnough, LT; Монах, Т.Г. (1997). «Кровезаменители: эволюция и применение в будущем». Clin Chem. 43: 1724–1731.
  15. ^ Ma, Z; Монах, Т.Г .; Goodnough, LT; Макклеллан, А; Гаврил, М; Кларк, Т; Морейра, П; Кейперт, ЧП; Скотт, MG (1997). «Влияние переносчиков кислорода на основе гемоглобина и перфлуброна на общие клинические лабораторные исследования». Clin Chem. 43: 1732–1737.
  16. ^ Либерталь, Вт; Fuhro, R; Фридман, JE; Toolan, G; Лоскальцо, Дж; Валерий, CR (1999). «Сшивание с O-рафинозой заметно снижает системные и почечные сосудосуживающие эффекты немодифицированного гемоглобина человека». J Pharmacol Exp Ther. 288: 1278–1287.
  17. ^ 184Hughes GS Jr, Francome SF, Antal EJ, Adams WJ, Locker PK, Yancey EP, Jacobs EE Jr. «Гематологические эффекты нового переносчика кислорода на основе гемоглобина у нормальных мужчин и женщин. J Lab Clin Med 1995; 126: 444–451.
  18. ^ Hughes, GS Jr; Antal, EJ; Шкафчик ПК; Francom, SF; Адамс, WJ; Джейкобс, EE младший (1996). «Физиология и фармакокинетика нового переносчика кислорода на основе гемоглобина у человека». Crit Care Med. 24 (5): 756–764. Дои:10.1097/00003246-199605000-00006. PMID  8706450.
  19. ^ Hughes, GS Jr; Янси, EP; Альбрехт, Р; Шкафчик ПК; Francom, SF; Оррингер, EP; Antal, EJ; Джейкобс, EE младший (1995). «Переносчик кислорода на основе гемоглобина сохраняет у человека субмаксимальную работоспособность». Clin Pharmacol Ther. 58 (4): 434–443. Дои:10.1016/0009-9236(95)90057-8. PMID  7586936.
  20. ^ Натансон С., Керн С.Дж., Лурье П., Бэнкс С.М., Вулф С.М. (май 2008 г.).«Бесклеточные кровезаменители на основе гемоглобина и риск инфаркта миокарда и смерти: метаанализ». JAMA. 299 (19): 2304–2312. Дои:10.1001 / jama.299.19.jrv80007. PMID  18443023.
  21. ^ а б Spahn, DR (1999). «Кровезаменители. Искусственные переносчики кислорода: перфторуглеродные эмульсии». Crit Care. 3 (5): R93 – R97. Дои:10.1186 / cc364. ЧВК  137239. PMID  11094488.
  22. ^ Рис, Дж. Г. (2005). "Понимание основ перфторуглеродов и перфторуглеродных эмульсий, относящихся к in vivo доставка кислорода ». Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 33 (1): 47–63. Дои:10.1081 / bio-200046659. PMID  15768565.
  23. ^ Патель, С; Мехра, А. (1998). «Моделирование переноса кислорода в эмульсионных смесях крови и перфторуглерода: Часть II: Оксигенация тканей». ASAIO J. 44 (3): 157–165. Дои:10.1097/00002480-199805000-00007. PMID  9617944.
  24. ^ Hill SE. «Кислородная терапия. Современные концепции. Кан Дж Анаэст 2001; 48 (4 доп.): S32 – S40
  25. ^ а б Jelkmann, W. «Несопоставимые роли кобальта в эритропоэзе и актуальность допинга». Открытый журнал гематологии. 2012: 3–6.
  26. ^ а б Lippi, G .; Franchini, M .; Гуиди, Г. (2005). «Введение хлорида кобальта спортсменам: новый взгляд на допинг крови?». Br J Sports Med. 39 (11): 872–873. Дои:10.1136 / bjsm.2005.019232. ЧВК  1725077. PMID  16244201.
  27. ^ а б c d Jelkmann, W (2007). «Новые эритропоэтические агенты: угроза спортивному мастерству». Медик Спортива. 11 (2): 32–34. Дои:10.2478 / v10036-007-0007-1.
  28. ^ а б c Kanayaa, K .; Камитания, Т. (2003). «pVHL-независимое убиквитинирование HIF1a и его стабилизация ионом кобальта». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 306 (3): 750–755. Дои:10.1016 / s0006-291x (03) 01041-6.
  29. ^ а б c Nelson, M .; и другие. (2003). «Доказательство гомологичного переливания крови путем количественной оценки антигенов группы крови». Haematologica. 88: 12841295.
  30. ^ а б Шмидт, Вальтер; Проммер, Николь (2005). «Оптимизированный метод повторного дыхания CO: новый инструмент для повседневного определения общей массы гемоглоблина». Eur J Appl Physiol. 95 (5–6): 486–495. Дои:10.1007 / s00421-005-0050-3. PMID  16222540.
  31. ^ а б c Staub, S .; и другие. (2010). «Анализ переносчиков кислорода на основе гемоглобина с помощью CE-UV'Vis и CE-ESI-TOF / MS». Электрофорез. 31 (7): 1241–1247. Дои:10.1002 / elps.200900513. PMID  20196028.
  32. ^ Staub, S .; и другие. (2010). «Обнаружение допинга в крови - новый аналитический подход с капиллярным электрофорезом». Chimia. 64 (12): 886. Дои:10.2533 / chimia.2010.886.
  33. ^ Легетт Р. В. "Биокенетика неорганического кобальта в организме человека". Наука об окружающей среде в целом. 2008: 259–269.
  34. ^ Пейс (январь 1947 г.). «Повышение толерантности к гипоксии у нормальных мужчин, сопровождающее полицитемию, вызванную переливанием эритроцитов». Американский журнал физиологии.
  35. ^ Рассел, Кен (1998-09-18). Австралия: Военнослужащие получают полную ясность по поводу дозировки энергетических препаратов. Sydney Morning Herald. Проверено 1 июня 2011.
  36. ^ Пульезе, Дэвид (2002). Секретные коммандос Канады. Оттава: Esprit de Corps Books. ISBN  978-1-895896-18-3.
  37. ^ «История допинга в спорте» (PDF). Международные спортивные исследования, Том 24, Выпуск 1. 2002 г. Архивировано с оригинал (PDF) 23 ноября 2017 г.. Получено 26 октября, 2016.
  38. ^ Артур Дж. Сытковски (май 2006 г.). Эритропоэтин: кровь, мозг и не только. Джон Вили и сыновья. С. 187–. ISBN  978-3-527-60543-9. Получено 19 июля 2012.
  39. ^ а б Маккей, Фергал (22 марта 2015 г.). «История использования переливания крови при езде на велосипеде». cyclingnews.com. Получено 22 марта 2015.
  40. ^ а б Стивен Б. Кейн (2006). Спорт и лечебная физкультура для фармацевтов. Фармацевтическая пресса. С. 232–. ISBN  978-0-85369-600-1. Получено 19 июля 2012.
  41. ^ «Решение Гамильтона». Cyclingnews.com. Будущее издательство. 19 апреля 2005 г.. Получено 2007-07-30.
  42. ^ «Винокуров сомневается в результатах французской лаборатории». Sydney Morning Herald. 29 июля 2007 г.. Получено 29 июля, 2007.
  43. ^ «Винокуров не прошел тест на допинг». Новости BBC. BBC, 24 июля 2007 г. Web. 7 октября 2015 г. .
  44. ^ «Винокуров также нашел положительный результат в понедельник». Cyclingpost.com. Получено 29 июля, 2007.
  45. ^ «Кашечкин дал положительный результат на допинг». Cyclingnews.com. Получено 9 августа, 2007.
  46. ^ "Российские следователи утверждают, что Черепанов принимал допинг'". ТСН. Канадская пресса. 29 декабря 2008 г.. Получено 29 декабря, 2008.
  47. ^ Гассманн, W (2010). «Анализ эритроцитарной формулы крови конькобежца Клаудии Пехштейн». Немецкий J Sports Med. 61: 227–235.
  48. ^ "Sportgericht urteilt gegen Pechstein". sueddeutsche.de (на немецком). 25 ноября 2009 г.
  49. ^ "Bundesgericht weist Revisionsgesuch der Eisschnellläuferin Claudia Pechstein ab", Medienmitteilung des Bundesgerichts, 1 октября 2010 г. (на немецком языке)
  50. ^ Нови-Вильямс, Эбен (20 мая 2011 г.). «Велосипедист Тайлер Гамильтон передает золотую олимпийскую медаль 2004 года Допинговому агентству». Bloomberg.
  51. ^ Карлинский, Нил. «Лэнс Армстронг лишен семи титулов на Тур де Франс и пожизненно забанен после допингового скандала». ABC News. ABC News Network, 22 октября 2012 г. Интернет. 06 октября 2015 г. .
  52. ^ Рондина, Стивен. «Чаэль Соннен допускает использование гормона роста, EPO в ответ на жалобу NSAC».
  53. ^ «BCAC: Али Багаутинов дал положительный результат на EPO на UFC 174, дисквалифицирован на один год». 10 июля 2014 г.
  54. ^ Смит, Д.А.; Перри, П.Дж. (1992). «Эффективность эргогенных агентов в спортивных соревнованиях. Часть II: Другие агенты, повышающие производительность». Энн Фармакотер. 26 (5): 653–659. Дои:10.1177/106002809202600510. PMID  1591427.
  55. ^ Блайхман, М. "Частота и значение бактериального заражения компонентов крови". Dev Biol (Базель). 108: 59–67.
  56. ^ Урхаузен, Аксель; Торстен, Альберс; Вилфрид, Киндерманн (2003). «Обратимость эффектов на клетки крови, липиды, функцию печени и гормоны у бывшего наркомана анаболических андрогенных стероидов». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 84 (2–3): 369–375. Дои:10.1016 / s0960-0760 (03) 00105-5. PMID  12711025.