Букатоксин - Bukatoxin

Букатоксин является α-токсин скорпиона найдено в яде Китайский скорпион Бутхус Мартенси Карш. Блокируя инактивацию ионные каналы натрия, токсины α-скорпиона продлевают потенциалы действия.[1]

Источники

Букатоксин (короткие названия: BukaTx или BKTx, альтернативное название: BuK-alpha-Tx) представляет собой нейротоксин который экспрессируется и секретируется ядовитой железой скорпиона Buthus martensii Карш (китайский скорпион).[2]

Химия

Букатоксин имеет линейную последовательность из 65 остатков. аминокислота с 8 цистеины (в позициях 12, 16, 22, 26, 36, 46, 48 и 63), которые связаны четырьмя дисульфидные мостики.[2] В молекулярный вес нейротоксина составляет 7,2 кДа.[1][2]Букатоксин входит в состав токсина скорпиона 4C-C. надсемейство.[2] Его можно далее отнести к категории полипептид токсин-модификатор гейтирования, который принадлежит к α-подсемейству нейротоксинов скорпионов.[1]

Цель

Основываясь на своей гомологии с другими членами семейства токсинов α-скорпиона, букатоксин, скорее всего, блокирует инактивацию нейрональных натриевых каналов путем связывания с нейротоксином. рецептор сайт 3 натриевых каналов, тем самым продлевая потенциал действия.[1][2]

Способ действия

Область между 52 и 56 гг. аминокислотная последовательность букатоксина, 52ПДКВП 56 петля, взаимодействует с сайтом рецептора нейротоксина 3, который расположен на внеклеточной петле натриевых каналов, соединяющей сегменты S3 и S4 в домене IV.[3]В частности, трипептид сегмент 53 DKV 55, который формирует поверхностную петлю, доступную для связывания, как предполагается, играет важную роль в блокировании инактивации натриевых каналов. Другими остатками, которые могут способствовать связыванию букатоксина с сайтом рецептора нейротоксина 3 натриевых каналов, являются остатки Val 1 и жерех 9, которые находятся в той же петле поверхности.[1] Считается, что связывание букатоксина приводит к блокированию конформационных изменений натриевого канала, предотвращая движение IVS4 наружу. трансмембранный сегмент во время деполяризации. В результате инактивация канала замедляется, что приводит к расширению потенциала действия.[3]

Последствия

Было показано, что расслабление анококцигеальной мышцы крысы, предварительно сокращенной карбахолом, происходит за счет связывания букатоксина с натриевыми каналами, что позволяет предположить, что букатоксин обладает эффектом расслабления мышц. Букатоксин оказывает действие, опосредуя активацию нитрергических нервных волокон,[1] скорее всего, за счет воздействия на пресинаптические натриевые каналы.[1][4][5] Эффекты расслабления мышц также возникают у кроликов. кавернозное тело, но механизмы не опосредованы натриевыми каналами и еще полностью не выяснены.[6]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Сринивасан К.Н., Ниртханана С., Сасакич Т., Саток К., Ченгд Б., Гвиб М.С.Е., Кини Р.М., Гопалакришнаконеа П. (2001). Функциональное место букатоксина, нейротоксина натриевого канала α-типа из яда китайского скорпиона (Buthus martensi Karsch): вероятная роль петли 52PDKVP56. Письма FEBS, 494, 145-149
  2. ^ а б c d е https://www.uniprot.org/uniprot/P82815
  3. ^ а б Каттералл В.А., Сестель С., Яров-Яровой В., Ю. Ф.Х., Коноки К., Шойер Т. (2007). Управляемые напряжением ионные каналы и токсины-модификаторы пропускания. Токсикон, 49 (2), 124-141,
  4. ^ Гудета К., Чиб К.-В., Титгат Дж. (2002). Обзор токсинов и генов из яда азиатского скорпиона Buthus martensi Karsch. Токсикон, 40, 1239-1258
  5. ^ Гви M.C.E, Ниртханан С., Ху Х.-Э., Гопалакришнаконе П., Кини Р.М., Чеа Л.С. (2002). Вегетативные эффекты некоторых ядов и токсинов скорпионов. Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология, 29, 795-801
  6. ^ Тейшейра С.Е., Ифа Д.Р., Корсо Г., Сантагада В., Калиендо Г., Антунес Э., Де Нуччи Г. (2003). Последовательность и взаимосвязь между структурой и активностью токсина из яда скорпиона и нитрергической активностью в кавернозном теле кролика. Журнал FASEB, 17 (3), 485-7