CUSP9 - CUSP9

CUSP9 [Скоординированный подрыв путей к выживанию] - один из нескольких рак протоколы лечения с использованием перенаправили старые препараты препятствовать передаче сигналов роста раковых клеток, а не напрямую убивать их цитотоксический наркотики.[1][2] CUSP9 - это лечение, специально предназначенное для глиобластома что добавляет к традиционному препарату, убивающему раковые клетки, темозоломид, девять старых нецитотоксических препаратов для блокирования факторов роста, которые усиливают или стимулируют рост глиобластомы [апрепитант блокирует NK-1, ауранофин ингибирует тиоредоксинредуктазу, каптоприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, целекоксиб блокирует циклооксигеназу-2, дисульфирам блокирует альдегиддегидрогеназу, ит передача сигналов, миноциклин ингибирует металлопротеиназы-2 и -9, кветиапин ингибирует RANKL, сертралин ингибирует тканевой фактор]. Было показано, что эти мишени активны при глиобластоме.

CUSP9 связан с несколькими другими испытаниями, использующими аналогичный концептуальный подход: режим COMBAT [3] для лечения различных продвинутых детский рак который использует два повторно назначенных нецитотоксических препарата для усиления двух традиционных цитотоксических препаратов, или Режим GLAD[4] который использует один традиционный противораковый препарат, гефитиниб с тремя новыми лекарствами, не являющимися противораковыми. Или режим MEMMAT в текущем исследовании A.Peyrl et al. с использованием коктейля из 7 лекарственных препаратов (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01356290) - нецитотоксических препаратов бевацизумаб, талидомид, целекоксиб и фенофибриновая кислота для усиления традиционных цитотоксических препаратов этопозида, циклофосфамида и цитарабина для лечения прогрессирующей медуллобломы.

Проект ReDO[5] и много других [7] также следуйте этой линии мысли, как и в CUSP9 - перепрофилируя старые лекарства для их противоракового действия и одновременное использование нескольких из них] в лечении рака. Движение за перепрофилирование лекарств использует центральные или вспомогательные атрибуты лекарств, обычно используемых не по показаниям, не связанным с раком, но они могут конструктивно взаимодействовать с механизмами роста рака, чтобы замедлить рост этого рака {9}.

Ни один из этих режимов лечения не был доказан как безопасный или эффективный при раке человека, но иногда их пробуют из соображений сострадания к пациентам, которые исчерпали все другие варианты. Официальное испытание протокола CUSP9 при рецидивирующей глиобластоме [ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02770378] в Ульм Германия был завершен, результаты будут объявлены в середине 2019 года.[6]

Два исследования in vitro подтвердили сильную цитотоксичность по отношению к группе клеток глиобластомы {8, 10}.

Рекомендации

  1. ^ Протокол лечения рецидивирующей глиобластомы с помощью CUSP9 *: апрепитант, артесунат, ауранофин, каптоприл, целекоксиб, дисульфирам, итраконазол, ритонавир, сертралин в сочетании с продолжительным приемом низких доз темозоломида. Oncotarget. 2014; 5 (18): 8052-82. PMID  25211298.
  2. ^ Концептуально новый подход к лечению рецидива глиобластомы: скоординированное подрывание путей выживания с помощью девяти перепрофилированных препаратов (CUSP9) Международной инициативой по ускоренному улучшению лечения глиобластомы. Oncotarget. 2013; 4 (4): 502-30. PMID  23594434; ЧВК  3720600.
  3. ^ использование метрономной химиотерапии при запущенных детских злокачественных новообразованиях: многоцентровый опыт. Онкология. 2012; 82 (5): 249-60. Дои:10.1159/000336483.
  4. ^ Комбинированная химиопрофилактика с использованием низких доз GLAD: новый и многообещающий подход к борьбе с канцерогенезом толстой кишки. Неоплазия. 2013; 15 (5): 481-90. PMID  23633920; ЧВК  3638351.
  5. ^ Панциарка П., Буш Г., Мехеус Л., Сухатме В., Сухатме В.П., Викас П. Проект перепрофилирования лекарств в онкологии (ReDO). раковая медицина. 2014; 8: 442. Дои:10.3332 / ecancer.2014.442.
  6. ^ «CUSP9 *, 9 девять перепрофилированных препаратов, глиобластома, темозоломид - противораковый фонд». anticancerfund.org.

7. Бхаттарай Д., Сингх С., Чан И, Хён Хан С., Ли К., Чой Ю. Взгляд на репозиционирование лекарств для разработки новых противораковых препаратов. Curr Top Med Chem. 2016; 16 (19): 2156-68.

8. Скага Е., Скага Йо, Григ З., Сандберг С.Дж., Лангмоен И.А., Вик-Мо Е.О. Эффективность скоординированной фармакологической блокады стволовых клеток глиобластомы с помощью девяти перепрофилированных препаратов с использованием стратегии CUSP9. J Cancer Res Clin Oncol. 2019; 145 (6): 1495-1507. DOI: 10.1007 / s00432-019-02920-4.

9. Серафин М.Б., Боттега А., да Роса Т.Ф., Мачадо С.С., Фолетто В.С., Коэльо С.С., да Мота А.Д., Хёрнер Р. Репозиционирование лекарств в онкологии. Am J Ther. 5 июня 2019 г. doi: 10.1097 / MJT.0000000000000906.

10. Halatsch ME, Kast RE, Dwucet A, Hlavac M, Heiland T., Westhoff MA, Debatin KM, Wirtz CR, Siegelin MD, Karpel-Massler G. Ингибирование Bcl-2 / Bcl-xL преимущественно синергетически усиливает антинеопластическую активность режим повторного использования низких доз CUSP9 против глиобластомы. Br J Pharmacol. 2019 г. 21 июня. Doi: 10.1111 / bph.14773. [Epub перед печатью] PubMed PMID: 31222722.