Чарльз Бреннер - Charles Brenner

О других лицах по имени Чарльз Бреннер см. Чарльз Бреннер (значения).
Чарльз Бреннер
Родившийся(1961-10-30)30 октября 1961 г.
НациональностьСоединенные Штаты Америки
Альма-матерУэслианский университет (Б.А.)
Стэндфордский Университет (Кандидат наук)
Университет Брандейса (Постдокторантура)
ИзвестенОткрытие и характеристика никотинамид рибозид как витамин
НаградыУильям Э.М. Лэндс Лекции
Сотрудник Американская ассоциация развития науки
Премия Бекмана молодым исследователям[1]
Премия Бэзила О'Коннора от Фонда врожденных дефектов March of Dimes
Премия нового исследователя в области фармакологических наук от фонда Burroughs Wellcome
Премия ASBMB за образцовый вклад в образование
Премия Мэри Шварц Роуз Старшему исследователю от Американское общество питания[2]
Научная карьера
ПоляЭнзимология
Метаболизм
УчрежденияНациональный медицинский центр "Город надежды"
Университет Айовы
Дартмутская медицинская школа
Университет Томаса Джефферсона
ТезисСпецифичность и активность протеазы Kex2: от генетики дрожжей до кинетики ферментов  (1993)
ДокторантРоберт С. Фуллер
Другие научные консультантыГригорий А. Пецко
Дагмар Ринге
ВлиянияАртур Корнберг
Интернет сайтBrennerlab.сеть

Чарльз Бреннер родился 30 октября 1961 г., заведует кафедрой диабета и метаболизма рака Beckman Research Institute из Национальный медицинский центр "Город надежды".[3] Он вносит большой вклад в работу над никотинамид аденин динуклеотид метаболизм, открывший эукариотический никотинамид рибозид (NR) киназный путь.[4]

Образование и карьера

Бреннер - выпускник Уэслианский университет и ветеран биотехнологических компаний, проработавший на Корпорация Chiron и Исследовательский институт DNAX, до поступления в аспирантуру в Медицинский факультет Стэнфордского университета. Бреннер провел постдокторское исследование в Университет Брандейса с Григорий Петско а затем занял свою первую академическую должность в Университет Томаса Джефферсона в 1996 году переезд в Дартмутская медицинская школа в 2003 г., где он занимал должность заместителя директора по фундаментальным наукам в Онкологический центр Норриса Коттона. Был принят на работу на кафедру биохимии в Университет Айовы в 2009.[5]

Вклад в исследования

Бреннер внес большой вклад в молекулярную биологию и биохимию, начиная с очистки и определения характеристик Kex2. пропротеин конвертаза в Стэнфорде.[6] Его финансировали агентства, в том числе Общество лейкемии и лимфомы, то Марш десятицентовиков, Фонд Берроуза Велкома, Фонд Бекмана, Фонд исследования рака легких, Национальные институты здоровья, а Национальный фонд науки. Значительные исследовательские проекты включают молекулярное вскрытие функции FHIT ген-супрессор опухоли,[7][8] характеристика и подавление Метилирование ДНК,[9][10][11] и открытие новых шагов в никотинамид аденин динуклеотид метаболизм.

Примечательно, что лаборатория Бреннера обнаружила, что дрожжи и люди используют никотинамид рибозид сделать НАД +,[4][12] за что Бреннер был удостоен Уильям Э.М. Лэндс лекция в университет Мичигана. Доктор Бреннер разработал целевой количественный анализ метаболома НАД +.[13] и внес фундаментальный вклад в метаболизм НАД, включая открытие зависимого от рибозида никотиновой кислоты синтеза НАД,[14] выяснение механизма синтеза никотиновая кислота аденин динуклеотид фосфат,[15] и обнаружение множества состояний, при которых метаболизм НАД нарушается при болезни.[16][17][18][19][20][21][22][23]

Бреннер также активно занимается трансляцией технологий NR для лечения и предотвращения состояний человека, которые нарушают систему NAD, включая рак,[17] диабетический и химиотерапевтический периферическая невропатия,[18][19] сердечная недостаточность,[16] центральный Травма головного мозга,[20] воспаление,[21] митохондриальная миопатия[22] и коронавирусная инфекция.[23] Работа Бреннера включала первое испытание NR на людях, которое продемонстрировало безопасную пероральную доступность в качестве прекурсора NAD +.[24] Хотя Бреннер был первым, кто показал, что NR увеличивается. SIR2 активность и может продлить срок жизни дрожжей,[12] в его работе не акцентируется внимание на сиртуинах или неспецифических антивозрастных заявлениях, а вместо этого подчеркивается, как NR устраняет метаболические стрессы, нарушающие регуляцию NAD[16][20] и НАДФН.[19] Он недавно показал, что послеродовые матери грызунов испытывают серьезный метаболический стресс для их системы NAD и что добавление таким матерям NR увеличивает потерю веса матери, ускоряет развитие молоди и обеспечивает долгосрочные преимущества в развитии нервной системы во взрослом возрасте.[25][26][27]

Бреннер является автором более 140 публикаций и был старшим редактором книги 2004 г. Онкогеномика: молекулярные подходы к раку. ISBN  0-471-22592-4

Образовательные взносы

В 2012 году Бреннер попросил президента Американское общество биохимии и молекулярной биологии разработать рекомендации по доврачебной программе, которые соответствовали бы пересмотренному MCAT экспертиза.[28] Эти рекомендации, которые включают разработку курсовых работ по неорганической, органической и биохимии, которые больше ориентированы на химию биоорганических функциональных групп, были дополнительно уточнены в академических журналах.[29][30] Работа Бреннера в этой области была отмечена премией ASBMB 2016 года за выдающийся вклад в образование.[31]

Промышленное сотрудничество

Бреннер - бывший член Научно-консультативного совета Сиртрис Фармасьютикалс.[32] Он является основателем NRomics и был соучредителем ProHeathspan до его приобретения компанией ChromaDex, по которой он является членом научно-консультативного совета и главным научным консультантом.[33]

Монография

  • Чарльз Бреннер и Дэвид Дагган (2004) Онкогеномика: молекулярные подходы к раку. John Wiley & Sons, Хобокен, Нью-Джерси. ISBN  0-471-22592-4

Рекомендации

  1. ^ "Чарльз Бреннер". Фонд Арнольда и Мейбл Бекман. Архивировано из оригинал 2 августа 2018 г.. Получено 1 августа 2018.
  2. ^ https://www.biospace.com/article/releases/chromadex-chief-scientific-advisor-dr-charles-brenner-receives-2020-national-scientific-achievement-award-from-the-american-society-for- питание /. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  3. ^ «Награды для Регева и Гираша; новая работа для Бреннера». www.asbmb.org. Получено 2020-07-30.
  4. ^ а б Бегановски, П; Бреннер, С. (2004). «Открытия рибозида никотинамида в качестве питательного вещества и сохраненных генов NRK устанавливают независимый от Прейсс-обработчика путь к NAD + у грибов и людей». Клетка. 117 (4): 495–502. Дои:10.1016 / S0092-8674 (04) 00416-7. PMID  15137942. S2CID  4642295.
  5. ^ "Резюме Чарльза Бреннера". Получено 2020-07-30.
  6. ^ Бреннер, К; Фуллер, RS (1992). «Структурная и ферментативная характеристика очищенного фермента, обрабатывающего прогормоны: секретируемая, растворимая протеаза Kex2». Proc. Natl. Акад. Наука. 89 (3): 922–926. Bibcode:1992ПНАС ... 89..922Б. Дои:10.1073 / пнас.89.3.922. ЧВК  48357. PMID  1736307.
  7. ^ Драганеску, А; Hodawadekar, SC; Джи, КР; Бреннер, С. (2000). «Специфичность Fhit-нуклеотидов исследована с использованием новых флуоресцентных и флуорогенных субстратов». J. Biol. Chem. 275 (7): 4555–4560. Дои:10.1074 / jbc.275.7.4555. ЧВК  2556043. PMID  10671479.
  8. ^ Trapasso, F; и другие. (2003). «Разработанные аллели FHIT устанавливают, что индуцированный Fhit апоптоз в раковых клетках ограничивается связыванием субстрата». Proc. Natl. Акад. Наука. 100 (4): 1592–1597. Bibcode:2003ПНАС..100.1592Т. Дои:10.1073 / pnas.0437915100. ЧВК  149877. PMID  12574506.
  9. ^ Syeda, F; Фэган, Р.Л .; Отлучение, М; Аввакумов Г.В. Уокер, младший; Сюэ, S; Dhe-Paganon S; Бреннер, С. (2011). «Домен последовательности нацеливания на фокус репликации (RFTS) является ДНК-конкурентным ингибитором Dnmt1». J. Biol. Chem. 286 (17): 15344–15351. Дои:10.1074 / jbc.M110.209882. ЧВК  3083197. PMID  21389349.
  10. ^ Фэган, Р.Л .; Cryderman, DE; Копелович, Л; Wallrath, LL; Бреннер, К. (2013). «Лаккаиновая кислота A является прямым ДНК-конкурентным ингибитором ДНК-метилтрансферазы 1». J. Biol. Chem. 288 (33): 23858–23867. Дои:10.1074 / jbc.M113.480517. ЧВК  3745332. PMID  23839987.
  11. ^ Ву, БК; Бреннер, С. (2014). «Подавление TET1-зависимого деметилирования ДНК необходимо для KRAS-опосредованной трансформации». Отчеты по ячейкам. 9 (5): 1827–1840. Дои:10.1016 / j.celrep.2014.10.063. ЧВК  4268240. PMID  25466250.
  12. ^ а б Беленький, П; и другие. (2007). «Рибозид никотинамида способствует отключению Sir2 и продлевает продолжительность жизни через пути Nrk и Urh1 / Pnp1 / Meu1 к NAD +». Клетка. 129 (3): 473–484. Дои:10.1016 / j.cell.2007.03.024. PMID  17482543. S2CID  4661723.
  13. ^ Trammell, SAJ; Бреннер, К. (2013). «Нацеленная метаболомика на основе ЖХМС для количественного измерения метаболитов НАД (+)». Comput Struct Biotechnol J. 4 (5): e201301012. Дои:10.5936 / csbj.201301012. ЧВК  3962138. PMID  24688693.
  14. ^ Темпель, Вольфрам; Rabeh, Wael M .; Боган, Катрина Л .; Беленький, Петр; Войчик, Марзена; Зайдл, Хизер Ф .; Недялкова Людмила; Ян, Тианлэ; Sauve, Anthony A .; Пак, Хи-Вон; Бреннер, Чарльз (2007-10-02). «Структуры никотинамид-рибозидкиназы открывают новые пути к НАД +». PLOS Биология. 5 (10): e263. Дои:10.1371 / journal.pbio.0050263. ISSN  1545-7885. ЧВК  1994991. PMID  17914902.
  15. ^ Нам, Таэ-Сик; Пак, Дэ-Рён; Ра, Со-Ён; Ву, Тэ-Гю; Чунг, Хун Тэг; Бреннер, Чарльз; Ким, Ухён (2020). «Интерлейкин-8 управляет CD38 с образованием NAADP из NADP + и NAAD в эндолизосомах, чтобы мобилизовать Ca2 + и влиять на миграцию клеток». Журнал FASEB. н / д (н / д): 12565–12576. Дои:10.1096 / fj.202001249R. ISSN  1530-6860. PMID  32717131.
  16. ^ а б c Диге, Николас; Trammell, Samuel A.J .; Таннус, Синтия; Делу, Робин; Пикеро, Жером; Мужено, Натали; Гуж, Энн; Грессетт, Мелани; Манури, Борис (07.12.2017). «Никотинамид рибозид сохраняет сердечную функцию в мышиной модели дилатационной кардиомиопатии». Тираж. 137 (21): 2256–2273. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.116.026099. ISSN  1524-4539. ЧВК  6954688. PMID  29217642.
  17. ^ а б Fons, Nathan R .; Сундарам, Ранджини К .; Брейер, Грегори А .; Пэн, Сен; McLean, Ryan L .; Kalathil, Aravind N .; Schmidt, Mark S .; Карвалью, Диана М .; Маккей, Алан; Джонс, Крис; Каркабосо, Анхель М. (22.08.2019). «Мутации PPM1D подавляют экспрессию гена NAPRT и придают чувствительность к ингибитору NAMPT в глиоме». Nature Communications. 10 (1): 3790. Bibcode:2019НатКо..10.3790F. Дои:10.1038 / s41467-019-11732-6. ISSN  2041-1723. ЧВК  6706443. PMID  31439867.
  18. ^ а б Новый витамин может облегчить болезненную проблему В архиве 2013-08-19 в Wayback Machine Фокус 20 апреля 2008 г.
  19. ^ а б c Trammell, SAJ; Weidemann, BJ; Чадда, А; Йорек, MS; Холмс, А; Коппи, ЖЖ; Обросов, А; Кардон, Р.Х .; Йорек, Массачусетс; Бреннер, К. (2016). «Никотинамид рибозид противостоит диабету 2 типа и невропатии у мышей». Научные отчеты. 6: 26933. Bibcode:2016НатСР ... 626933Т. Дои:10.1038 / srep26933. ЧВК  4882590. PMID  27230286.
  20. ^ а б c Ваур, Полина; Бругг, Бернард; Мерискей, Матиас; Ли, Женлинь; Schmidt, Mark S .; Вивьен, Денис; Орсет, Сирилл; Жакото, Этьен; Бреннер, Чарльз (декабрь 2017 г.). «Никотинамид рибозид, форма витамина B3, защищает от дегенерации аксонов, вызванной эксайтотоксичностью». Журнал FASEB. 31 (12): 5440–5452. Дои:10.1096 / fj.201700221RR. ISSN  1530-6860. PMID  28842432.
  21. ^ а б Covarrubias, Anthony J .; Кале, Абхиджит; Перроне, Розальба; Лопес-Домингес, Хосе Альберто; Писко, Анджела Оливейра; Kasler, Herbert G .; Schmidt, Mark S .; Хеккенбах, Индра; Квок, Райан; Wiley, Christopher D .; Вонг, Хой-Шань (ноябрь 2020 г.). «Стареющие клетки способствуют снижению NAD + в тканях при старении за счет активации макрофагов CD38 +». Метаболизм природы. 2 (11): 1265–1283. Дои:10.1038 / с42255-020-00305-3. ISSN  2522-5812.
  22. ^ а б Пиринен, Эйя; Ауранен, Мари; Хан, Нахид А .; Брильханте, Вирджиния; Урхо, Ниина; Пессия, Альберто; Хаккарайнен, Антти; Куула, Джухо; Хейнонен, Улла; Schmidt, Mark S .; Хаймилахти, Киммо (02.06.2020). «Ниацин лечит системный дефицит NAD + и улучшает мышечную активность при митохондриальной миопатии у взрослых». Клеточный метаболизм. 31 (6): 1078–1090.e5. Дои:10.1016 / j.cmet.2020.04.008. ISSN  1550-4131.
  23. ^ а б Heer, Collin D .; Сандерсон, Дэниел Дж .; Voth, Lynden S .; Alhammad, Yousef M. O .; Schmidt, Mark S .; Trammell, Samuel A.J .; Перлман, Стэнли; Коэн, Майкл С .; Fehr, Anthony R .; Бреннер, Чарльз (13 октября 2020 г.). «Коронавирусная инфекция и экспрессия PARP нарушают регуляцию метаболома NAD: действенного компонента врожденного иммунитета». Журнал биологической химии: jbc.RA120.015138. Дои:10.1074 / jbc.RA120.015138. ISSN  0021-9258. PMID  33051211.
  24. ^ Trammell, S.A.J .; и другие. (2016). «Никотинамид рибозид уникально и перорально биодоступен для мышей и людей». Nat. Сообщество. 7: 12948. Bibcode:2016НатКо ... 712948T. Дои:10.1038 / ncomms12948. ЧВК  5062546. PMID  27721479.
  25. ^ Ухо, По Хиен; Чадда, Анкита; Gumusoglu, Serena B .; Schmidt, Mark S .; Фогелер, София; Маликоат, Джонни; Кадель, Джейкоб; Мур, Мишель М .; Миго, Мари Э. (январь 2019 г.). «Материнский никотинамид-рибозид способствует послеродовой потере веса, развитию юношеского потомства и нейрогенезу у взрослого потомства». Отчеты по ячейкам. 26 (4): 969–983.e4. Дои:10.1016 / j.celrep.2019.01.007. ISSN  2211-1247. PMID  30673618.
  26. ^ Сотовый пресс, Борьба с послеродовым метаболическим стрессом / отчеты о клетках, 22 января 2019 г. (том 22, выпуск 4), получено 2019-01-26
  27. ^ «Добавка делает молоко мам (мышиных) лучше; щенки приносят пользу для жизни». medicalxpress.com. Получено 2019-01-26..
  28. ^ Ответ на новый MCAT: рекомендации по программе доврачебной подготовки ASBMB В архиве 2012-06-03 на Wayback Machine ASBMB сегодня, Март 2012 г.
  29. ^ Бреннер, К. (2013). «Изменения в химии и биохимии образования: творческие ответы на изменения MCAT в эпоху генома». Биохимия и молекулярная биология образование. 41 (1): 1–4. Дои:10.1002 / bmb.20653. PMID  23281187. S2CID  4659938.
  30. ^ Бреннер, К. (2013). «Переосмысление учебных планов доврачебных и медицинских работников в свете MCAT 2015». J. Chem. Образовательный. 90 (7): 807–812. Bibcode:2013JChEd..90..807B. Дои:10.1021 / ed4002738. S2CID  98274150.
  31. ^ «Бреннер получает награду ASBMB за образцовый вклад в образование». Университет Айовы. 20 августа 2015 г.. Получено 1 августа 2018.
  32. ^ Беленький, Петр; Боган, Катрина Л .; Бреннер, Чарльз (январь 2007 г.). «НАД + метаболизм в здоровье и болезни». Тенденции в биохимических науках. 32 (1): 12–19. Дои:10.1016 / j.tibs.2006.11.006. PMID  17161604. Получено 1 августа 2018.
  33. ^ "Чарльз Бреннер доктор философии" Bloomberg. Получено 1 августа 2018.

внешняя ссылка