Ко-шаперон - Co-chaperone - Wikipedia

Ко-шапероны белки, которые помогают шапероны в сворачивании белка и других функциях. Ко-шапероны - это молекулы, не связывающиеся с клиентом, которые помогают в сворачивании белка, опосредованном Hsp70 и Hsp90. Они особенно важны для стимуляции АТФазной активности этих белков-шаперонов. Существует большое количество различных ко-шаперонов, однако в зависимости от их доменной структуры большинство из них делятся на две группы: J-доменные белки и тетратрикопептидные повторы (TPR).[1]

Ко-шапероны помогают белкам теплового шока в процессе сворачивания белков. Эти ко-шапероны могут действовать по-разному. В первую очередь, ко-шапероны участвуют в функционировании АТФазы ассоциированных с ними белков теплового шока. Ко-шапероны катализируют гидролиз АТФ до АДФ на своих соответствующих шаперонах, что затем позволяет им претерпевать большое конформационное изменение, которое позволяет им либо связываться с их субстратами с более высоким сродством, либо способствовать высвобождению субстрата после укладки белка, как в случае ко-шаперона p23.[2]

J-белки, DnaJ или Hsp40 являются важными ко-шаперонами для Hsp70 и обладают способностью связываться с полипептидами, а затем рекрутировать шаперонный белок DnaK и пропускать полипептид вместе с этим шапероном, катализируя гидролиз АТФ, что позволяет DnaK связываться с развернутым полипептидом с высокой аффинностью. Другой ко-шаперон, GrpE, появляется после сворачивания этого белка, вызывая конформационные изменения в DnaK, которые позволяют ему высвобождать свернутый белок.[3] Механизм белков TPR менее изучен. Было показано, что эти домены взаимодействуют с Hsp90 и Hsp70 и могут участвовать в создании мульти-шаперонного комплекса Hsp70-Hsp90.[4]

Ко-шапероны также могут играть важную роль в заболеваниях неправильной укладки, таких как кистозный фиброз. Взаимодействие между Hsp90 и его ко-шапероном, Aha1, важно для правильного сворачивания регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR).[5] Другие примеры роли ко-шаперона в заболевании включают нейродегенеративные заболевания. При болезни Альцгеймера и Паркинсона есть ряд белков, которые могут агрегироваться, если их не контролировать должным образом. Ко-шапероны CSPα (DNAJC5), ауксилин (DNAJC6) и RME-8 (DNAJC13) важны для сохранения укладки и сборки, тем самым предотвращая агрегацию белков.[6] Обнаружение мутаций в этих белках связано с ранним началом нейродегенеративных заболеваний.[7]

Список сопровождающих

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Каплан Эй Джей (28 мая 2017 г.). "Что такое сопроводитель?". Клеточный стресс и шапероны. 8 (2): 105–7. Дои:10.1379 / 1466-1268 (2003) 008 <0105: WIAC> 2.0.CO; 2. ЧВК  514860. PMID  14627194.
  2. ^ Янг JC, Hartl FU (ноябрь 2000 г.). «Высвобождение полипептида Hsp90 включает гидролиз АТФ и усиливается ко-шапероном p23». Журнал EMBO. 19 (21): 5930–40. Дои:10.1093 / emboj / 19.21.5930. ЧВК  305790. PMID  11060043.
  3. ^ Лангер Т., Лу К., Эчолс Х, Фланаган Дж., Хайер М.К., Хартл Ф.У. (апрель 1992 г.). «Последовательное действие DnaK, DnaJ и GroEL на пути шаперон-опосредованного сворачивания белка». Природа. 356 (6371): 683–9. Дои:10.1038 / 356683a0. PMID  1349157.
  4. ^ Шойфлер С., Бринкер А., Буренков Г., Пегораро С., Мородер Л., Бартуник Н., Хартл Ф.Ю., Моарефи И. (2000). «Структура комплексов TPR домен-пептид: критические элементы в сборке многочаперонной машины Hsp70-Hsp90». Клетка. 101 (2): 199–210. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80830-2. PMID  10786835.
  5. ^ Ван Х, Венейбл Дж., ЛаПойнт П., Хатт Д.М., Кулов А.В., Коппингер Дж., Гуркан С., Келлнер В., Маттесон Дж., Плутнер Х., Риордан Дж. Р., Келли Дж. В., Йейтс Дж. Р., Балч В.Е. (ноябрь 2006 г.). «Подавление Aha1 коаперона Hsp90 устраняет неправильную укладку CFTR при муковисцидозе». Клетка. 127 (4): 803–15. Дои:10.1016 / j.cell.2006.09.043. PMID  17110338.
  6. ^ Olgiati S, Quadri M, Fang M, Rood JP, Saute JA, Chien HF и др. (Февраль 2016). «Мутации DNAJC6, связанные с болезнью Паркинсона с ранним началом». Анналы неврологии. 79 (2): 244–56. Дои:10.1002 / ana.24553. PMID  26528954.
  7. ^ Горенберг Э.Л., Чандра СС (2017). «Роль ко-шаперонов в синаптическом протеостазе и нейродегенеративных заболеваниях». Границы неврологии. 11: 248. Дои:10.3389 / fnins.2017.00248. ЧВК  5437171. PMID  28579939.

дальнейшее чтение

  • Янг Дж. К., Баррал Дж. М., Ульрих Хартл Ф. (октябрь 2003 г.). «Больше, чем фолдинг: локализованные функции цитозольных шаперонов». Тенденции в биохимических науках. 28 (10): 541–7. Дои:10.1016 / j.tibs.2003.08.009. PMID  14559183.