Коприн - Coprine - Wikipedia

Коприн
Coprine.svg
Имена
Название ИЮПАК
N- (1-гидроксициклопропил) -L-глютамин
Другие имена
(S) -2-амино-5 - [(1-гидроксициклопропил) амино] -5-оксопентаноат
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
C8ЧАС14N2О4
Молярная масса202.210 г · моль−1
Температура плавления От 197 до 199 ° C (от 387 до 390 ° F, от 470 до 472 K) [1]
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Коприн это микотоксин. Впервые был изолирован от обычная чернильница (Копринопсис атраментария). Встречается в грибах родов Копринопсис[2] и Копринус, наиболее популярным примером является мускулистый гриб (Император торс).[3] В сочетании с потреблением алкоголь, это вызывает «синдром Коприна».[4]:284[5] Подавляет фермент ацетальдегиддегидрогеназа, который участвует в метаболизме алкоголя. Это ингибирование приводит к накоплению ацетальдегида, вызывая реакция промывки спиртом. Из-за этого гриб обычно называют Погибель Типплера.

История

Из-за сходства с дисульфрам (тетраэтилтиурамдисульфид), долгое время предполагалось, что дисульфрам был активным ингредиентом в обычная чернильница. В 1956 г. сообщалось, что дисульфрам был выделен из коприна, но этот результат не удалось воспроизвести.[6] В 1975 году коприн был идентифицирован как соединение в обычном колпачке с чернилами, а механизм был идентифицирован в 1979 году.[7][8][9]

Симптомы

Симптомы отравления коприном включают покраснение / покраснение лица, тошнота, рвота, недомогание, волнение, сердцебиение, покалывание в конечностях, а иногда и головная боль слюноотделение. [4]:288 [10] Это можно описать как реакция промывки спиртом. Симптомы обычно возникают через пять-десять минут после употребления алкоголя. Если больше не употреблять алкоголь, симптомы обычно проходят в течение двух-трех часов, а тяжесть симптомов пропорциональна количеству потребляемого алкоголя. Употребление алкоголя может вызывать эти симптомы в течение 5 дней после приема коприна.[10] Интересно отметить, что симптомы отравления коприном проявляются не при употреблении гриба в сыром виде, а только при приготовлении гриба.[6]

При изучении случаев отравления коприном в Германии в 2010 году ни один из пациентов не умер, и все полностью выздоровели после воздержания от алкоголя. В одном случае за медицинской помощью вообще не обращались, и хотя время употребления этанола после употребления грибов было разным, во всех случаях грибы перед употреблением были хорошо приготовлены.[11]

Симптомы отравления коприном и употребления алкоголя аналогичны симптомам, вызванным дисульфирам (продается как Антабус ), препарат, предназначенный для лечения хронических алкоголизм вызывая серьезные побочные эффекты от употребления алкоголя. Из-за этого было проведено исследование использования коприна в качестве аналогичного препарата от алкоголизма. [12] Однако тестирование показало, что коприн имеет долгосрочное мутагенный и репродуктивный эффекты, что делает его непригодным для длительного приема препарата. [13]

Механизм действия

Коприн не подавляет фермент ацетальдегиддегидрогеназа in vitro. Скорее, in vivo это проходит гидролиз формировать глютаминовая кислота и 1-аминоциклопропанол, который является биологически активным веществом, подавляет фермент.[12] 1-аминоциклопропанол быстро превращается в гидрат циклопропанона, который ковалентно связывается с тиол группа, присутствующая в ферменте, дезактивирующая дегидрогеназа Мероприятия.[9] Затем это вызывает накопление ацетальдегид в организме при проглатывании этанола. Поскольку ацетальдегид токсичен и больше не может быть метаболизируется к менее токсичным уксусная кислота возникают характерные симптомы отравления коприном. Однако, как показано в механизме ниже, ковалентная связь является обратимым, что позволяет ослабить симптомы, если больше не употреблять алкоголь.[9]

Коприн механизм.png

1-аминоциклопропанол также дезактивирует эстераза активность ацетальдегиддегидрогеназы, но менее значимо. [14]

Синтез

Коприн - первое обнаруженное соединение с естественным циклопропанон группа.[8] Химический синтез может быть эффективно осуществлен путем проведения реакции N-ацилирования 1-аминоциклопропанола.[8] Лечение изоцианатоциклопропан с соляная кислота приводит к гидрохлорид 1-аминоциклопропанола. Добавление едкий натр для создания 1-аминоциклопропанола дестабилизирует структуру, поэтому синтез должен проводиться с использованием гидрохлорид. Добавление гидрохлорида к N-фталоил-L-глутаминовому ангидриду будет подвергаться ацилированию. Наконец, блокирующая группа удаляется с помощью гидразин, давая коприн.[8] В энантиомер, изокоприн, образуется в незначительных количествах при мелкомасштабном синтезе, но синтезируется в более высоких количествах при крупномасштабном промышленном синтезе.[8]

Рекомендации

  1. ^ RÖMPP Online - Версия 3.4, Штутгарт: химия Тиме, 2009 г.
  2. ^ «Токсичность дисульфирамоподобных грибов». Medscape. 2017-01-07.
  3. ^ Кивитт У., Лаач Х. (1994). "Коприн в Боровик торозный: Beruht die angebliche Alkoholunverträglichkeit durch den Verzehr des Netzstieligen Hexenröhrlings (Белый гриб) auf einer Verwechslung? " [Коприн в Боровик торозный: Предполагаемая гиперчувствительность к алкоголю при приеме внутрь B. luridus вызвано ошибкой?] (PDF). Zeitschrift für Mykologie (на немецком). 60 (2): 423–30.
  4. ^ а б Бенджамин, Денис Р. (1995). Грибы: яды и панацеи - руководство для естествоиспытателей, микологов и врачей. Нью-Йорк: WH Freeman and Company. ISBN  978-0-7167-2600-5.
  5. ^ Мишело, Д. (1992). «Отравление Coprinus atramentarius». Природные токсины. 1 (2): 73–80. Дои:10.1002 / nt.2620010203. PMID  1344910.
  6. ^ а б Бак, Роберт В. (5 октября 1961 г.). «Грибные токсины - краткий обзор литературы». Медицинский журнал Новой Англии. 265 (14): 681–686. Дои:10.1056 / NEJM196110052651406. ЧВК  1574797.
  7. ^ Линдберг, Пер; Бергман, Рольф; Викберг, Бёрье (1975). «Выделение и структура коприна, нового физиологически активного производного циклопропанона из Coprinus atramentarius и его синтез через 1-аминоциклопропанол». Журнал химического общества, химические коммуникации (23): 946. Дои:10.1039 / C39750000946.
  8. ^ а б c d е Линдберг, Пер; Бергман, Рольф; Викберг, Бёрье (1977). «Выделение и структура коприна, ингибитора альдегиддегидрогеназы in vivo в Coprinus atramentarius; синтезы коприна и родственных производных циклопропанона». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 (6): 684. Дои:10.1039 / P19770000684.
  9. ^ а б c Wiseman, Джеффри С .; Абелес, Роберт Х. (май 2002 г.). «Механизм ингибирования альдегиддегидрогеназы гидратом циклопропанона и коприном токсина грибов». Биохимия. 18 (3): 427–435. Дои:10.1021 / bi00570a006.
  10. ^ а б «Синдромы грибного отравления». Североамериканская микологическая ассоциация. Получено 23 апреля 2020.
  11. ^ Хаберль, Беттина; Пфаб, Рудольф; Берндт, Зигмар; Грайфенхаген, Кристоф; Зилкер, Томас (3 марта 2011 г.). «Серия случаев: непереносимость алкоголя с коприноподобным синдромом после употребления в пищу гриба (Pers.:Fr.) Quél., 1886 (Freckled Dapperling)». Клиническая токсикология. 49 (2): 113–114. Дои:10.3109/15563650.2011.554840.
  12. ^ а б Коппака, Виндхья; Томпсон, Дэвид С .; Чен, Инь; Эллерманн, Мануэль; Nicolaou, Kyriacos C .; Juvonen, Risto O .; Петерсен, Деннис; Дейтрих, Ричард А .; Херли, Томас Д .; Василиу, Василис; Сибли, Дэвид Р. (июль 2012 г.). «Ингибиторы альдегиддегидрогеназы: всесторонний обзор фармакологии, механизма действия, субстратной специфичности и клинического применения». Фармакологические обзоры. 64 (3): 520–539. Дои:10.1124 / пр.111.005538. ЧВК  3400832.
  13. ^ Мишело, Дидье (1992). «Отравление Coprinus atramentarius». Природные токсины. 1 (2): 73–80. Дои:10.1002 / nt.2620010203.
  14. ^ Марчнер, Ганс; Тоттмар, Олоф (июль 1983 г.). «Исследования in vitro по инактивации митохондриальной альдегиддегидрогеназы печени крысы с помощью спиртосенсибилизирующих соединений цианамида, 1-аминоциклопропанола и дисульфирама». Биохимическая фармакология. 32 (14): 2181–2188. Дои:10.1016/0006-2952(83)90224-1.