Дидемнин - Didemnin

Структура дидемнинов A-C

Дидемнины цикличны депсипептид соединения изолирован от оболочка (асцидиан, или морской брызг) род Тридидемнум (семья Дидемнидо ), которые были собраны в Карибское море. Впервые они были изолированы в 1978 г. Университет Иллинойса.[1]

Хотя более девяти дидемнинов (дидемнины A-E, G, X и Y) были выделены из экстракта Тридидемнум солидум, дидемнин B - тот, который обладает наиболее сильным биологическая активность.[2] Это сильный противовирусное средство против ДНК и РНК вирусы Такие как вирус простого герпеса 1 типа, сильный иммунодепрессант что показывает некоторый потенциал в кожном трансплантате[3] а также очень цитотоксический. Проявляет сильную активность против мышиный лейкемия клетки.[4] Большие количества дидемнина B были химически синтезированный и он был продвинут клинические испытания посредством Национальный институт рака. Он завершил фазу II человека. клинические испытания против аденокарцинома из почка,[5] передовой эпителиальный рак яичников,[6] и метастатический рак груди.[7] К сожалению, соединение показало высокие токсичность из-за высокой заболеваемости анафилактические реакции у пациентов и испытания были прекращены.[8]

Аналог дидемнина плитидепсин по состоянию на 2003 год находился в фазе II клинических испытаний.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Райнхарт Л., К. и другие.. Варенье. Chem. Soc. 1981, 103, 1857-1859.
  2. ^ Райнхарт Л., К. и другие.. J. Nat. Prod. 1988, 51, 1-21.
  3. ^ Montgomery, D .; Зукоши, К.Ф. Трансплантация 1985, 40, 49.
  4. ^ Белоф, Дж (2006). «Обзор дидемнинов: класс натуральных продуктов депсипептида с многообещающими биомедицинскими применениями». arXiv:q-bio / 0612040.
  5. ^ Taylor, S.A .; Goodman, P .; Stuckey, W. J. Stephens, R. L .; Гейнор, Э. Вкладывать деньги. Новые препараты 1992, 10, 55.
  6. ^ Cain, J.M .; Liu, P. Y .; Альберта, Д.Э .; Gallion, J.J .; Laufman, L .; О'Салливан, Дж .; Weiss, G .; Бикерс, Дж. Н. Вкладывать деньги. Новые препараты 1992, 10, 113.
  7. ^ Montgomery, D .; Зукоши, К.Ф. Трансплантация 1985, 40, 49.
  8. ^ Nuijen, B .; Bouma, M .; Manada, C .; Jimeno, J.M .; Schellens, J.H.M .; Bult, A .; Бейнен, Дж. Х. Противораковые препараты 2000, 11, 793.
  9. ^ Карденас, Ф. и другие. Журнал органической химии 2003, 68 (25), 9554-9562.