Док-7 - Dok-7

Док-7 некаталитический цитоплазматический адаптерный белок который специфически экспрессируется в мышцах и необходим для образования нервно-мышечных синапсов. Далее Док-7 содержит гомология плекстрина (PH) и фосфотирозин-связывающий (PTB) домены, которые критичны для работы Док-7. Наконец, мутации Dok-7 обычно обнаруживаются у пациентов с врожденной миастенией конечностей.

Док-7 регулирует формирование нервно-мышечных синапсов путем активации MuSK

Формирование нервно-мышечные синапсы требует мышечно-специфическая рецепторная тирозинкиназа (Мускус). У мышей, генетически мутантных по MuSK, рецепторы ацетилхолина (AChR) не сгруппированы и двигательные нейроны не различать. Поскольку мутантные мыши Dok-7 неотличимы от мутантных мышей MuSK, эти наблюдения предполагают, что Dok-7 может регулировать активацию MuSK. Действительно, Dok-7 связывает фосфорилированный MuSK и активирует MuSK в препаратах очищенного белка и в мышцах in vivo путем сверхэкспрессии трансгена. Кроме того, нервный организующий фактор усмешка не может стимулировать активацию MuSK в мышечных клетках, генетически нулевых для Dok-7. Таким образом, Док-7 необходим и достаточен для активации MuSK.

Док-7 сигнализация

Требование для Мускус в формировании СМП в первую очередь демонстрировалась мышью "нокаутировать" исследования. У мышей с дефицитом агрина или MuSK нервномышечное соединение не образует.

При активации его лигандом усмешка, Сигналы MuSK через белки, называемые Док-7 и рапсин, чтобы вызвать «кластеризацию» рецепторов ацетилхолина (АЧР ). Передача сигналов в клетке ниже MuSK требует Dok-7. У мышей, у которых отсутствует этот белок, замыкательные пластинки не развиваются. Кроме того, форсированная экспрессия Dok-7 вызывает фосфорилирование тирозина и, таким образом, активацию MuSK. Док-7 взаимодействует с MuSK посредством белкового «домена», называемого «PTB домен."

В добавок к АЧР Затем собираются другие белки, MuSK и Dok-7, чтобы сформировать концевую пластинку нервно-мышечного соединения. Нерв оканчивается на замыкательной пластинке, образуя нервно-мышечный переход - структуру, которая необходима для передачи нервных импульсов к мышце и, таким образом, инициирования сокращения мышц.

Синдром врожденной миастении

Гомозиготная мутация Док-7 отвечает за форму врожденный миастенический синдром (CMS), который является уникальным среди заболеваний этой категории, поскольку поражает мышцы конечностей и туловища, но в основном щадит лицо, глаза и функции рта и глотки (жевание, глотание и речь). Сальбутамол может быть эффективным для облегчения симптомов CMS, связанных с мутациями Dok-7.

Рекомендации

  • Валенсуэла Д.М., Ститт Т.Н., ДиСтефано П.С. и др. (Сентябрь 1995 г.). «Рецепторная тирозинкиназа, специфичная для линии скелетных мышц: экспрессия в эмбриональных мышцах, в нервно-мышечном соединении и после травмы». Нейрон. 15 (3): 573–84. Дои:10.1016/0896-6273(95)90146-9. PMID  7546737. S2CID  17575761.
  • DeChiara TM, Bowen DC, Valenzuela DM, et al. (Май 1996 г.). «Рецепторная тирозинкиназа MuSK необходима для образования нервно-мышечных соединений in vivo». Клетка. 85 (4): 501–12. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81251-9. PMID  8653786. S2CID  17455481.
  • Glass DJ, Bowen DC, Stitt TN и др. (Май 1996 г.). «Агрин действует через рецепторный комплекс MuSK». Клетка. 85 (4): 513–23. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81252-0. PMID  8653787. S2CID  14930468.
  • Хох В., МакКонвилл Дж., Хелмс С., Ньюсом-Дэвис Дж., Мелмс А., Винсент А. (март 2001 г.). «Аутоантитела к рецепторной тирозинкиназе MuSK у пациентов с миастенией без антител к рецепторам ацетилхолина». Nat. Med. 7 (3): 365–8. Дои:10.1038/85520. PMID  11231638. S2CID  18641849.
  • Strochlic L, Cartaud A, Cartaud J (ноябрь 2005 г.). «Комплекс синаптических мышечно-специфических киназ (MuSK): новые партнеры, новые функции» (PDF). BioEssays. 27 (11): 1129–35. Дои:10.1002 / bies.20305. PMID  16237673. S2CID  7386607.
  • Окада К., Иноуэ А., Окада М. и др. (Июнь 2006 г.). «Мышечный белок Док-7 необходим для нервно-мышечного синаптогенеза». Наука. 312 (5781): 1802–5. Bibcode:2006Научный ... 312.1802O. Дои:10.1126 / science.1127142. PMID  16794080. S2CID  45730054.
  • Дворец Дж., Лэшли Д., Ньюсом-Дэвис Дж. И др. (Июнь 2007 г.). «Клинические особенности синапопатии нервно-мышечного соединения DOK7». Мозг. 130 (Pt 6): 1507–15. CiteSeerX  10.1.1.547.7662. Дои:10.1093 / мозг / awm072. PMID  17452375.