Сальбутамол - Salbutamol

Сальбутамол
Сальбутамол.svg
RS-сальбутамол-from-xtal-3D-balls.png
Сальбутамол (вверху),
(р) - (-) - сальбутамол (в центре) и
(S) - (+) - сальбутамол (внизу)
Клинические данные
Торговые наименованияВентолин, Провентил, ПроЭйр, другие[1]
Другие именаАльбутерол (USAN нас)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa607004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: А[2][3]
  • нас: N (еще не классифицировано)[3]
Маршруты
администрация		внутрь, ингаляционный, IV
Класс препаратаПротивоастматические средства
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПечень
Начало действия<15 мин (вдыхание), <30 мин (таблетка)[6]
Устранение период полураспада3,8–6 часов
Продолжительность действия2–6 часов[6]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
PubChem SID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.038.552 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС21NО3
Молярная масса239.315 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Сальбутамол, также известный как альбутерол и продается как Вентолин среди других торговых марок,[1] это лекарство, которое открывает средние и большие дыхательные пути в легких.[6] Это короткодействующий β2 агонист адренергических рецепторов который работает, вызывая расслабление дыхательных путей гладкая мышца.[6] Используется для лечения астма, включая приступы астмы, бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).[6] Его также можно использовать для лечения высокий уровень калия в крови.[7] Сальбутамол обычно используется с ингалятор или же распылитель, но он также доступен в виде таблеток, жидкости и внутривенный решение.[6][8] Действие ингаляционной версии обычно наступает в течение 15 минут и длится от двух до шести часов.[6]

Общие побочные эффекты включают шаткость, головную боль, быстрое сердцебиение, головокружение и чувство тревоги.[6] Серьезные побочные эффекты могут включать ухудшение бронхоспазм, аритмия, и низкий уровень калия в крови.[6] Его можно использовать во время беременность и кормление грудью, но безопасность не совсем понятна.[6][9]

Сальбутамол был запатентован в 1966 году в Великобритании и стал коммерчески доступным в Великобритании в 1969 году.[10][11] Он был одобрен для медицинского использования в США в 1982 году.[6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[12] Сальбутамол доступен в виде дженерик.[6] В 2017 году это было десятое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 50 миллионов рецептов.[13][14]

Медицинское использование

Сальбутамол обычно используется для лечения бронхоспазм (по любой причине - аллергия астма или вызванные упражнениями), а также хроническая обструктивная болезнь легких.[6] Это также одно из наиболее распространенных лекарств, используемых в ингаляторах для экстренной помощи (бронходилататоры краткосрочного действия для облегчения состояния). приступы астмы ).[15]

Как β2 агонист, сальбутамол также используется в акушерство. Внутривенный сальбутамол можно использовать как токолитический расслабить матка гладкая мышца отложить преждевременные роды. Хотя предпочтительнее таких агентов, как атосибан и ритодрин, его роль в значительной степени заменена блокатором кальциевых каналов. нифедипин, который более эффективен и лучше переносится.[16]

Сальбутамол использовался для лечения острого гиперкалиемия, так как он стимулирует поступление калия в клетки, тем самым снижая уровень калия в крови.[7]

Побочные эффекты

Самые частые побочные эффекты - в порядке тремор, беспокойство, Головная боль, мышечные судороги, сухость во рту, и сердцебиение.[17] Другие симптомы могут включать: тахикардия, аритмия, покраснение кожи, ишемия миокарда (редко) и нарушения сна и поведения.[17] Редко встречающиеся, но важные аллергические реакции парадоксальный бронхоспазмы, крапивница (крапивница), ангионевротический отек, гипотония, и крах. Высокие дозы или длительное использование могут вызвать гипокалиемия, что особенно важно у пациентов с почечная недостаточность и те, кто на определенных мочегонные средства и ксантин производные.[17]

Фармакология

Высшее бутильная группа в сальбутамоле делает его более селективным для β2 рецепторы,[18] которые являются преобладающими рецепторами бронхиального гладкие мышцы. Активация этих рецепторов вызывает аденилилциклаза преобразовать АТФ в лагерь, начиная сигнальный каскад что заканчивается подавлением миозин фосфорилирование и снижение внутриклеточной концентрации ионов кальция (фосфорилирование миозина и ионы кальция необходимы для сокращения мышц). Увеличение цАМФ также подавляет воспалительные клетки в дыхательных путях, такие как базофилы, эозинофилы, и особенно тучные клетки, от высвобождения медиаторов воспаления и цитокинов.[19][20] Сальбутамол и другие β2 агонисты рецепторов также увеличивают проводимость каналов, чувствительных к ионам кальция и калия, что приводит к гиперполяризация и расслабление гладких мышц бронхов.[21]

Сальбутамол либо напрямую отфильтровывается почками, либо сначала метаболизируется до 4'-O-сульфата, который выводится с мочой.[8]

Химия

Структура и деятельность

(р) - (-) - сальбутамол (вверху) и (S) - (+) - сальбутамол (внизу)

Сальбутамол продается как рацемическая смесь. (р)-(−)-энантиомер (Номенклатура CIP ) показан на изображении справа (вверху) и отвечает за фармакологическую активность; (S) - (+) - энантиомер (внизу) блокирует метаболические пути, связанные с удалением самого себя и фармакологически активного энантиомера (р).[22] Более медленный метаболизм (S) - (+) - энантиомер также вызывает его накопление в легких, что может вызвать гиперреактивность дыхательных путей и воспаление.[23] Возможная формулировка р форма как энантиочистый препарат осложняется тем, что стереохимия нестабильна, а скорее соединение подвергается рацемизации в течение от нескольких дней до недель, в зависимости от pH.[24]

История

Сальбутамол был открыт в 1966 году группой под руководством Дэвид Джек на Аллен и Хэнберис лаборатория (дочернее предприятие Glaxo ) в Уэр, Хартфордшир, Англия, и был запущен как Ventolin в 1969 году.[25]

В Олимпийские игры 1972 года в Мюнхене были первыми Олимпийскими играми, на которых применялись антидопинговые меры, и в то время бета-2 агонисты считались стимуляторами с высоким риском злоупотребления допингом. Ингаляционный сальбутамол был запрещен в этих играх, но к 1986 году был разрешен (хотя оральные бета-2 агонисты не входили). После резкого роста числа спортсменов, принимающих бета-2 агонисты от астмы в 1990-х годах, олимпийские спортсмены должны были предоставить доказательства того, что у них астма, чтобы им было разрешено использовать ингаляционные бета-2 агонисты.[26]

В феврале 2020 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило первый дженерик альбутерола сульфата (аэрозоль для ингаляции сульфата альбутерола) для лечения или профилактики бронхоспазма у людей в возрасте четырех лет и старше с обратимым обструктивным заболеванием дыхательных путей и предотвращения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, у людей в возрасте четырех лет. и старше.[27][28] FDA разрешило Perrigo Pharmaceutical Co. создать общий ингаляционный аэрозоль сульфата альбутерола.[27]

В апреле 2020 года FDA одобрило первый дженерик Proventil HFA (альбутерола сульфата) отмеренного дозирующего ингалятора, 90 мкг / ингаляция, для лечения или профилактики бронхоспазма у пациентов в возрасте четырех лет и старше, у которых также есть обратимая обструктивная болезнь дыхательных путей. как профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, в этой возрастной группе.[29] FDA предоставило компании Cipla Limited разрешение на использование этого генерического ингаляционного аэрозоля сульфата альбутерола.[29]

Общество и культура

Расходы

Международная оптовая цена 200 доз сальбутамола[30]

Оптовая стоимость 200-дозного ингалятора составляет 1,12 доллара США и 2,64 доллара США в развивающихся странах по состоянию на 2014 г.[30] и 1,50 фунтов стерлингов в Великобритании по состоянию на 2015 г..[31] В Соединенных Штатах типичный месячный запас по состоянию на 2015 год составляет от 25 до 50 долларов.[32] В 2020 году дженерики были одобрены в США.[27][29]

Имена

Вентолин в таблетках по 2 мг производства GSK (Турция)

Сальбутамол - это международное непатентованное название (МНН), а альбутерол - Название, принятое в США (USAN).[33] Препарат обычно производится и распространяется в виде сульфат соль (сальбутамола сульфат).

Впервые он был продан Аллен и Хэнберис (Великобритания) под торговой маркой Ventolin и с тех пор используется для лечения астмы.[34] Препарат продается по всему миру под разными названиями.[1]

Допинг

По состоянию на 2011 г. не было доказательств того, что повышение физической работоспособности происходит после вдыхания сальбутамола, но есть различные сообщения о пользе при пероральном или внутривенном введении.[35][36] Несмотря на это, сальбутамол требовал «декларации об использовании в соответствии с Международным стандартом для терапевтических исключений» в соответствии с законодательством 2010 г. ВАДА список запрещенных. Это требование было смягчено, когда был опубликован список 2011 года, разрешающий использование «сальбутамола (максимум 1600 мкг в течение 24 часов) и салметерола при ингаляционном приеме в соответствии с терапевтическим режимом, рекомендованным производителями».[37][38]

Злоупотребление препаратом может быть подтверждено обнаружением его присутствия в плазме или моче, обычно превышающего 1000 нг / мл. Окно обнаружения для анализа мочи составляет порядка 24 часов, учитывая относительно короткий период полувыведения препарата.[39][40][41] оценивается через 5-6 часов после перорального приема 4 мг.[19]

Исследование

Сальбутамол изучался в отношении подтипов врожденный миастенический синдром связаны с мутациями в Док-7.[42]

Он также был протестирован в исследовании, направленном на лечение спинальная мышечная атрофия; предполагается, что он модулирует альтернативное сращивание из SMN2 ген, увеличивая количество Белок SMN дефицит которого считается причиной заболевания.[43][44]

Ветеринарное использование

Низкая токсичность сальбутамола делает его безопасным для других животных и, таким образом, является препаратом выбора для лечения острой обструкции дыхательных путей у большинства видов животных.[23] Обычно он используется для лечения бронхоспазма или кашля у кошек и собак, а также используется в качестве бронходилататора у лошадей с рецидивирующая обструкция дыхательных путей; его также можно использовать в экстренных случаях для лечения астматических кошек.[45][46]

Токсические эффекты требуют очень высоких доз, и большинство передозировок происходит из-за того, что собаки пережевывают и прокалывают ингалятор или флакон небулайзера.[47]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c «Сальбутамол». Drugs.com. В архиве из оригинала от 30.03.2016. Получено 11 апреля, 2016.
  2. ^ Управление по санитарным товарам (2018-12-19). «Назначение лекарств в базе данных о беременности». Правительство Австралии.
  3. ^ а б «Использование альбутерола во время беременности». Drugs.com. 8 марта 2019 г.. Получено 21 декабря 2019.
  4. ^ Управление товарными товарами. «Стандарт ядовитых веществ, октябрь 2017 г.». Правительство Австралии.
  5. ^ «Список рецептурных препаратов». Правительство Канады.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Альбутерол». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала на 2015-12-08. Получено 2 декабря, 2015.
  7. ^ а б Махони Б.А., Смит В.А., Ло Д.С., Цой К., Тонелли М., Клас К.М. (апрель 2005 г.). «Экстренные вмешательства при гиперкалиемии». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003235. Дои:10.1002 / 14651858.CD003235.pub2. ЧВК  6457842. PMID  15846652.
  8. ^ а б Старки Э.С., Мулла Х., Саммонс Х.М., Пандья ХК (сентябрь 2014 г.). "Внутривенное введение сальбутамола при детской астме: доказательная медицина?" (PDF). Архив детских болезней. 99 (9): 873–7. Дои:10.1136 / archdischild-2013-304467. PMID  24938536. S2CID  2070868. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-09-08.
  9. ^ Яффе SJ (2011). Лекарства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 32. ISBN  9781608317080. В архиве из оригинала от 08.12.2015.
  10. ^ Ландау Р. (1999). Фармацевтические инновации: революция в здоровье человека. Филадельфия: Химическое наследие Press. п. 226. ISBN  9780941901215. В архиве из оригинала от 08.12.2015.
  11. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 542. ISBN  9783527607495.
  12. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  14. ^ «Альбутерол - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 1 декабря 1981 г.. Получено 11 апреля 2020.
  15. ^ Хэтфилд Х. «Астма: спасательный ингалятор - теперь краеугольный камень лечения астмы». WebMD. В архиве из оригинала на 2017-07-16. Получено 2017-06-27.
  16. ^ Росси С (2004). Австралийский справочник по лекарствам. AMH. ISBN  978-0-9578521-4-3.
  17. ^ а б c «3.1.1.1 Селективные агонисты бета2 - побочные эффекты». Британский национальный формуляр (57-е изд.). Лондон: BMJ Publishing Group Ltd и Издательство Королевского фармацевтического общества. Март 2008 г. ISBN  978-0-85369-778-7.
  18. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито С.В. (2013). Принципы медицинской химии Фуа. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1314–1320. ISBN  9781609133450. OCLC  748675182. В архиве из оригинала от 08.09.2017.
  19. ^ а б «Альбутерола сульфат». Список Rx: Индекс Интернет-наркотиков. В архиве из оригинала 18.07.2014. Получено 2014-07-13.
  20. ^ Папич М.Г. (2007). «Альбутерола сульфат». Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс / Эльзевир. С. 10–11. ISBN  9781416028888.
  21. ^ Министерство здравоохранения и социальных служб США (2017-04-28). «Альбутерол - База данных медицинских контрмер». CHEMM. В архиве из оригинала от 03.08.2017. Получено 2017-06-23.
  22. ^ Мехта А. «Лечебная химия периферической нервной системы - адренергические и холинергические вещества, их биосинтез, метаболизм и взаимосвязь между структурой и активностью». Архивировано из оригинал на 2010-11-04. Получено 2010-10-20.
  23. ^ а б «Ингаляционная терапия заболеваний дыхательных путей». Ветеринарное руководство Merck. В архиве из оригинала на 2017-06-25. Получено 2017-06-22.
  24. ^ Лю Кью, Ли Кью, Хан Т, Ху Т, Чжан Х, Ху Дж, Ху Х, Тан В. (1 сентября 2017 г.). "Исследование стабильности pH р-Аэрозольный раствор сульфата салбутамола и его противоастматические эффекты у морских свинок ». Биол Фарм Булл. 40 (9): 1374–1380. Дои:10.1248 / bpb.b17-00067. PMID  28652557.
  25. ^ «Сэр Дэвид Джек, скончавшийся в возрасте 87 лет, был научным мозгом, стоящим за подъемом фармацевтической компании Glaxo». Телеграф. 17 ноября 2011 г. В архиве из оригинала от 25.11.2011.
  26. ^ Fitch KD (2006). «Бета2-агонисты на Олимпийских играх». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии. 31 (2–3): 259–68. Дои:10.1385 / CRIAI: 31: 2: 259. PMID  17085798. S2CID  71908898.
  27. ^ а б c «FDA одобрило первый генерик ProAir HFA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 24 февраля 2020 г.. Получено 24 февраля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  28. ^ «Сульфат альбутерола: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 26 февраля 2020.
  29. ^ а б c «FDA одобряет первый генерик широко используемого ингалятора с альбутеролом для лечения и предотвращения бронхоспазма». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 8 апреля 2020 г.. Получено 10 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  30. ^ а б «Сальбутамол». Международный справочник по индикаторам цен на лекарства. Получено 5 декабря 2015.
  31. ^ BNF 69: март 2015 г. - сентябрь 2015 г. (69 изд.). Фармацевтический пр. 31 марта 2015 г. с. 190. ISBN  9780857111562.
  32. ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 448. ISBN  9781284057560.
  33. ^ «Сальбутамол». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
  34. ^ «Через 40 лет Вентолин остается глотком свежего воздуха для больных астмой» (PDF). Фармацевтический журнал. 279 (7473): 404–405. Архивировано из оригинал (PDF) 15 октября 2007 г.
  35. ^ Плюм Б.М., де Хон О, Стаал Дж. Б., Лимпенс Дж., Койперс Х., Овербек С. Е. и др. (Январь 2011 г.). «β₂-агонисты и физическая работоспособность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Спортивная медицина. 41 (1): 39–57. Дои:10.2165/11537540-000000000-00000. PMID  21142283. S2CID  189906919.
  36. ^ Дэвис Э., Лойаконо Р., Саммерс Р. Дж. (Июнь 2008 г.). «Прилив адреналина: спортивные препараты, действующие на бета-адренергическую систему». Британский журнал фармакологии. 154 (3): 584–97. Дои:10.1038 / bjp.2008.164. ЧВК  2439523. PMID  18500380.
  37. ^ «Международный стандарт Запрещенного списка 2010 г.» (PDF). ВАДА. Архивировано из оригинал (PDF) на 2013-09-11. Получено 2010-10-20.
  38. ^ «Международный стандарт Запрещенного списка 2011 г.» (PDF). ВАДА. В архиве (PDF) из оригинала от 13.05.2012. Получено 2012-05-22.
  39. ^ Baselt R (2008 г.). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Биомедицинские публикации. С. 33–35. ISBN  978-0-9626523-6-3.
  40. ^ Бергес Р., Сегура Дж., Вентура Р., Фитч К.Д., Мортон А.Р., Фарре М. и др. (Сентябрь 2000 г.). «Дискриминация запрещенного перорального применения сальбутамола от разрешенного лечения ингаляционной астмы». Клиническая химия. 46 (9): 1365–75. Дои:10.1093 / Clinchem / 46.9.1365. PMID  10973867. В архиве из оригинала от 17.07.2011.
  41. ^ Schweizer C, Saugy M, Kamber M (сентябрь 2004 г.). «Допинг-проба выявила высокую концентрацию сальбутамола у швейцарского легкоатлета». Клинический журнал спортивной медицины. 14 (5): 312–5. Дои:10.1097/00042752-200409000-00018. PMID  15377972. S2CID  30402521.закрытый доступ
  42. ^ Левлюк Т., Селцен Д., Энгель АГ (ноябрь 2011 г.). «Благоприятные эффекты альбутерола при врожденной недостаточности ацетилхолинэстеразы замыкательной пластинки и миастении Док-7». Мышцы и нервы. 44 (5): 789–94. Дои:10.1002 / mus.22176. ЧВК  3196786. PMID  21952943. В архиве из оригинала от 08.12.2015.
  43. ^ Ван Мербеке JP, Самнер CJ (октябрь 2011 г.). «Прогресс и перспективы: текущее состояние терапии спинальной мышечной атрофии». Открытие медицины. 12 (65): 291–305. PMID  22031667.
  44. ^ Lewelt A, Newcomb TM, Swoboda KJ (февраль 2012 г.). «Новые терапевтические подходы к спинальной мышечной атрофии». Текущие отчеты по неврологии и неврологии. 12 (1): 42–53. Дои:10.1007 / s11910-011-0240-9. ЧВК  3260050. PMID  22134788.
  45. ^ Пламб DC (2011). «Альбутерола сульфат». Справочник по ветеринарным препаратам Plumb (7-е изд.). Стокгольм, Висконсин; Эймс, Айова: Уайли. С. 24–25. ISBN  9780470959640.
  46. ^ Кларк К.В., Трим-СМ (28.06.2013). Электронная книга по ветеринарной анестезии. Elsevier Health Sciences. п. 612. ISBN  9780702054235. В архиве из оригинала от 08.09.2017.
  47. ^ Cote E (9 декабря 2014 г.). «Альбутероловый токсикоз». Клинический ветеринарный консультант - электронная книга: собаки и кошки. Elsevier Health Sciences. С. 45–46. ISBN  9780323240741. В архиве из оригинала от 08.09.2017.

внешняя ссылка