Эфенидин - Ephenidine

Эфенидин
Ephenidine.svg
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС19N
Молярная масса225.335 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Эфенидин (также известный как NEDPA и EPE) это диссоциативный анестетик который был продан в Интернете как дизайнерский наркотик.[1][2] Это незаконно в некоторых странах как структурный изомер запрещенного опиоидного препарата лефетамин, но продавался в странах, где еще не запрещен.[3][4]

Фармакология

Фармакодинамика

Эфенидин и родственные ему диарилэтиламины изучались in vitro в качестве средств лечения нейротоксических повреждений и являются антагонисты из Рецептор NMDA (Kя = 66,4 нМ для эфенидина).[5][6][7][8][9] Эфенидин также обладает более слабым сродством к дофамин и переносчики норадреналина (379 нМ и 841 нМ соответственно), а также σ1р (629 нМ) и σ2р (722 нМ) сайтов связывания.[10]

Фармакокинетика

Метаболизм

Эфенидин метаболический путь состоит из N-окисления, N-деалкилирования, моно- и бис-гидроксилирования бензольного кольца и гидроксилирования фенильного кольца только после N-деалкилирования. Дигидроксиметаболиты конъюгировали путем метилирования одной гидроксигруппы, а гидроксиметаболиты - путем глюкуронирования или сульфатирования.[3][11]

Химия

Эфенидин реагирует с реагент тесты чтобы дать полууникальный набор цветов, который можно использовать для его идентификации.

Окончательные цвета, полученные в результате тестов реагентов[12]
РеагентЦвет реакции
МаркизОранжевый> коричневый
МанделинЗеленый
ЛиберманнТемно-красный> Коричневый (быстрый)
FroehdeСветло-желтый

Общество и культура

Агентство общественного здравоохранения Швеции предложило отнести эфенидин к опасным веществам 1 июня 2015 года. В связи с этим предложением, с 18 августа 2015 года в Швеции эфенидин был включен в список запрещенных веществ.[13]

В Канаде МТ-45 и его аналоги были внесены в список контролируемых веществ.[14] Владение без законных оснований может привести к тюремному заключению сроком до 7 лет. Дальше, Министерство здравоохранения Канады внес поправки в Правила в отношении пищевых продуктов и медикаментов в мае 2016 г., чтобы классифицировать AH-7921 как запрещенный препарат. Только те, у кого есть правоохранительные органы, лицо с разрешением на исключение или учреждения с разрешения министра, могут владеть лекарством.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Моррис Х., Уоллах Дж. (Июль – август 2014 г.). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ на наркотики. 6 (7–8): 614–32. Дои:10.1002 / dta.1620. PMID  24678061.
  2. ^ Мейер М.Р., Оршидт Т., Маурер Х.Х. (февраль 2013 г.). «Кинетический анализ наркотиков Михаэлиса-Ментен для оценки их сродства с человеческим P-гликопротеином». Письма токсикологии. 217 (2): 137–42. Дои:10.1016 / j.toxlet.2012.12.012. PMID  23273999.
  3. ^ а б Wink CS, Meyer GM, Wissenbach DK, Jacobsen-Bauer A, Meyer MR, Maurer HH (октябрь 2014 г.). "Дизайнерские наркотики на основе лефетамина N-этил-1,2-дифенилэтиламин (NEDPA) и N-изопропил-1,2-дифенилэтиламин (NPDPA): метаболизм и обнаруживаемость в моче крыс с помощью ГХ-МС, ЖХ-МСн и ЖХ. -HR-MS / MS ». Тестирование и анализ на наркотики. 6 (10): 1038–48. Дои:10.1002 / dta.1621. PMID  24591097.
  4. ^ Wink CS, Meyer GM, Meyer MR, Maurer HH (ноябрь 2015 г.). «Токсикокинетика дизайнерских лекарств лефетамина и производных дифенилэтиламина - вклад изоферментов цитохрома P450 человека в их основные этапы метаболизма I фазы». Письма токсикологии. 238 (3): 39–44. Дои:10.1016 / j.toxlet.2015.08.012. PMID  26276083.
  5. ^ Грей Н.М., Ченг Б.К. (6 апреля 1994 г.). «Патент EP 0346791 - 1,2-диарилэтиламины для лечения нейротоксического повреждения». G.D. Searle, LLC - через SureChEMBL.
  6. ^ Бергер М.Л., Швайфер А., Реберник П., Хаммершмидт Ф. (май 2009 г.). «Сродство к рецептору NMDA энантиомеров 1,2-дифенилэтиламина и 1- (1,2-дифенилэтил) пиперидина и родственных соединений». Биоорганическая и медицинская химия. 17 (9): 3456–62. Дои:10.1016 / j.bmc.2009.03.025. PMID  19345586.
  7. ^ Уоллах Дж., Кавана П.В., Маклафлин Дж., Моррис Н., Пауэр Дж. Д., Эллиотт С.П. и др. (Май 2015 г.). «Получение и характеристика дифенидина« исследовательского химического », его пирролидинового аналога и их 2,2-дифенилэтильных изомеров» (PDF). Тестирование и анализ на наркотики. 7 (5): 358–67. Дои:10.1002 / dta.1689. PMID  25044512.
  8. ^ Туркауф А., Монн Дж., Маттсон М.В., Якобсон А.Э., Райс К.С. (1989). «Структурные и конформационные аспекты связывания арилалкиламинов с сайтом связывания фенциклидина» (PDF). Монография исследования NIDA. 95: 51–6. PMID  2561843. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-08-23. Получено 2016-08-11.
  9. ^ Goodson LH, Wiegand CJ, Splitter JS (ноябрь 1946 г.). «Анальгетики; н-алкилированные-1,2-дифенилэтиламины, полученные по реакции Лейкарта». Журнал Американского химического общества. 68 (11): 2174–2175. Дои:10.1021 / ja01215a018. PMID  21002222.
  10. ^ Канг Х., Парк П., Бортолотто З.А., Брандт С.Д., Колсток Т., Уоллах Дж. И др. (Январь 2017 г.). «Эфенидин: новый психоактивный агент со свойствами антагониста кетаминоподобных рецепторов NMDA». Нейрофармакология. 112 (Pt A): 144–149. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2016.08.004. ЧВК  5084681. PMID  27520396.
  11. ^ Wink CS, Meyer GM, Zapp J, Maurer HH (февраль 2015 г.). «Лефетамин, контролируемое лекарство и фармацевтический лидер новых дизайнерских лекарств: синтез, метаболизм и обнаруживаемость в моче и препаратах печени человека с использованием ГХ-МС, ЖХ-МС (n) и ЖХ-МС / МС с высоким разрешением». Аналитическая и биоаналитическая химия. 407 (6): 1545–57. Дои:10.1007 / s00216-014-8414-3. PMID  25577353. S2CID  26014465.
  12. ^ «Результаты реакции на эфенидин с различными тестами реагентов». Reagent Tests UK. 17 января 2016 г.. Получено 23 января 2016.
  13. ^ "23 nya ämnen kan klassas som narkotika eller hälsofarlig vara" (на шведском языке). Folkhälsomyndigheten. 1 июня 2015 г.
  14. ^ Арсено Д. (1 июня 2016 г.). «Правила, вносящие поправки в Положения о пищевых продуктах и ​​медикаментах (части G и J - лефетамин, AH-7921, MT-45 и W-18)». Canada Gazette. 150 (11).