Оксибутинин - Oxybutynin - Wikipedia

Оксибутинин
Oxybutynin.svg
Оксибутинин 3d шары.png
Клинические данные
Торговые наименованияДитропан и др.
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682141
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устно, трансдермальный гель, трансдермальный пластырь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками91–93%
Устранение период полураспада12,4–13,2 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.158.590 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС31NО3
Молярная масса357.494 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Оксибутинин, продается под торговыми марками Дитропан среди прочего, это лекарство, используемое для лечения гиперактивность мочевого пузыря.[1] Работает аналогично толтеродин.[1] Хотя используется для ночное недержание мочи у детей доказательства в поддержку этого использования недостаточны.[1] это взятый через рот или же наносится на кожу.[1]

Общие побочные эффекты включают: сухость во рту, головокружение, запор, проблемы со сном, и инфекция мочеиспускательного канала.[1] Серьезные побочные эффекты могут включать: задержка мочи и повышенный риск тепловой удар.[1] Использовать в беременность кажется безопасным, но не был хорошо изучен при использовании в кормление грудью имеет неясную безопасность.[2] Это антимускариновый и работает, блокируя эффекты ацетилхолин на гладкая мышца.[1]

Оксибутинин был одобрен для медицинского применения в США в 1975 году.[1] Он доступен как дженерик.[3] В 2017 году это было 100-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более семи миллионов рецептов.[4][5]

Медицинское использование

Версии с немедленным и медленным выпуском работают одинаково.[1]

У людей с гиперактивность мочевого пузыря трансдермальный оксибутинин снизил количество эпизодов недержания мочи и увеличил средний объем мочеиспускания. Не было разницы между трансдермальным оксибутинином и пероральным толтеродином пролонгированного действия.[6]

Предварительные данные подтверждают использование оксибутинина в гипергидроз (повышенное потоотделение).[7]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты, связанные с оксибутинином и другими холинолитики включают: сухость во рту, затрудненное мочеиспускание, запор, помутнение зрения, сонливость и головокружение.[8] Также известно, что антихолинергические препараты вызывают: бред.[9]

Тенденция оксибутинина к снижению потоотделения может быть опасной. Снижение потоотделения увеличивает риск теплового истощения и теплового удара в очевидно безопасных ситуациях, когда нормальное потоотделение обеспечивает безопасность и комфорт окружающим.[10] Неблагоприятные эффекты повышенной температуры тела более вероятны у пожилых людей и у людей с проблемами со здоровьем, особенно с рассеянным склерозом.[11]

N-Дезэтилоксибутинин является активный метаболит оксибутинина, который считается ответственным за многие побочные эффекты, связанные с использованием оксибутинина.[12] N-После приема перорального препарата с немедленным высвобождением уровень дезэтилоксибутинина в плазме может достигать в шесть раз больше, чем у исходного препарата.[13] Альтернативные лекарственные формы были разработаны для снижения уровня в крови N-дезетилоксибутинина и достичь более стабильной концентрации оксибутинина, чем это возможно с формой немедленного высвобождения. Составы пролонгированного действия также позволяют вводить один раз в день вместо дозировки два раза в день, необходимой для формы с немедленным высвобождением. Трансдермальный пластырь, в дополнение к преимуществам пероральных составов с пролонгированным высвобождением, обходит печеночный эффект первого прохождения которым подлежат пероральные составы.[14] У пациентов с недержанием мочи из-за диабета или неврологических заболеваний, таких как рассеянный склероз или травма спинного мозга, оксибутинин может усугубить недержание мочи, поскольку основная проблема заключается в том, что мочевой пузырь не сокращается.

Большое исследование связало развитие Болезнь Альцгеймера и другие формы деменции у лиц старше 65 лет, связанные с применением оксибутинина, в связи с его холинолитик характеристики.[15]

Противопоказания

Оксибутинин хлорид противопоказан пациентам с нелеченным узким углом. глаукома, а у пациентов с нелеченными узкими углами передней камеры - так как холинолитики может усугубить эти условия. Также он противопоказан при частичной или полной непроходимости желудочно-кишечного тракта, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, паралитическая непроходимость кишечника, атония кишечника у пожилых или ослабленных пациентов, мегаколон, токсичный мегаколон усложняющий язвенный колит, тяжелый колит и миастения. Противопоказан пациентам с обструктивная уропатия и у пациентов с нестабильным сердечно-сосудистым статусом при остром кровотечении. Оксибутинин хлорид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к продукту.

Фармакология

Оксибутинин хлорид оказывает прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы и подавляет мускариновое действие ацетилхолина на гладкие мышцы. Здесь представлена ​​пятая часть холинолитик деятельность атропин на детрузорную мышцу кролика, но спазмолитическая активность в четыре-десять раз выше. Не происходит блокирующего действия в нервно-мышечных соединениях скелета или вегетативных ганглиях (антиникотиновые эффекты).

Источники говорят, что лекарство всасывается в течение одного часа, а период полувыведения составляет от 2 до 5 часов.[16][17][18] Концентрация препарата в крови у разных людей сильно различается. Это, а также его низкая концентрация в моче, позволяют предположить, что он выводится через печень.[17]

Химия

Оксибутинин содержит один стереоцентр. Коммерческие составы продаются как рацемат. В (р) -энантиомер является более сильным антихолинергическим средством, чем рацемат или (S) -энантиомер, который практически не обладает антихолинергической активностью в дозах, используемых в клинической практике.[19][20] Тем не мение, (р) -оксибутинин, вводимый отдельно, не дает клинических преимуществ по сравнению с рацемической смесью. Остальные действия оксибутинина (антагонизм кальция, местная анестезия) не являются стереоспецифическими. (S) -Оксибутинин не подвергался клиническим испытаниям на его спазмолитические эффекты, но может быть клинически полезен при тех же показаниях, что и рацемат, без неприятных антихолинергических побочных эффектов.

Энантиомеры оксибутинина
Структурная формула (R) -оксибутинина V1.svg
Номер CAS: 119618-21-2		(S) -Оксибутинин Структурная формула V1.svg
Номер CAS: 119618-22-3

Фирменные наименования

Оксибутинин доступен для приема внутрь в виде генериков или под торговым наименованием дитропан,[21] Lyrinel XL или Ditrospam в виде трансдермального пластыря под торговой маркой Oxytrol и как гель для местного применения под торговой маркой Gelnique.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я "Монография по хлориду оксибутинина для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  2. ^ «Предупреждения при беременности и кормлении грудью с оксибутинином». Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  3. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. ISBN  9780857113382.
  4. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  5. ^ «Оксибутинин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ Болдуин С., Китинг GM (2009). «Трансдермальный оксибутинин». Наркотики. 69 (3): 327–337. Дои:10.2165/00003495-200969030-00008. PMID  19275276.
  7. ^ Cruddas, L; Бейкер, DM (июнь 2017 г.). «Лечение первичного гипергидроза пероральными антихолинергическими препаратами: систематический обзор». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии: JEADV. 31 (6): 952–963. Дои:10.1111 / jdv.14081. PMID  27976476.
  8. ^ Мехта Д. (ред.) 2006. Британский национальный формуляр 51. Фармацевтическая пресса. ISBN  0-85369-668-3
  9. ^ Андреасен NC и Блэк Д.В., «Вводный учебник по психиатрии». American Psychiatric Publishing Inc., 2006 г.
  10. ^ pmhdev. «Оксибутинин (устно) - Национальная медицинская библиотека - PubMed Health». ммдн / DNX0064.
  11. ^ Белый А.Т., Ванхайцма Т.А., Венер Дж., Дэвис С.Л. (2013). «Влияние пассивного нагрева всего тела на центральную проводимость и корковую возбудимость у пациентов с рассеянным склерозом и здоровых людей». J Appl Physiol. 114 (12): 1697–704. Дои:10.1152 / japplphysiol.01119.2012. ЧВК  3680823. PMID  23599395.
  12. ^ Аллен Б. Рейц; Сунил К. Гупта; Ифан Хуанг; Майкл Х. Паркер и Ричард Р. Райан (2007). «Подготовка и профилирование человеческих мускариновых рецепторов оксибутинина и энантиомеров N-дезетилоксибутинина». Медицинская химия. 3 (6): 543–5. Дои:10.2174/157340607782360353. PMID  18045203.
  13. ^ Зобрист Р.Х .; и другие. (2001). «Фармакокинетика R- и S-энантиомеров оксибутинина и N-дезетилоксибутинина после перорального и трансдермального введения рацемата у здоровых добровольцев». Фармацевтические исследования. 18 (7): 1029–1034. Дои:10.1023 / а: 1010956832113.
  14. ^ Оки Т. и др. (2006). «Преимущества трансдермального препарата перед пероральным оксибутинином для лечения гиперактивного мочевого пузыря: связывание мускариновых рецепторов, концентрация лекарственного средства в плазме и секреция слюны». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 316 (3): 1137–1145. Дои:10.1124 / jpet.105.094508. PMID  16282521.
  15. ^ Грей, Шелли Л .; Андерсон, Мелисса Л. (26 января 2015 г.). «Кумулятивное использование сильных антихолинергических средств и случайная деменция: перспективное когортное исследование». JAMA Intern. Med. 175 (3): 401–7. Дои:10.1001 / jamainternmed.2014.7663. ЧВК  4358759. PMID  25621434. Получено 27 января, 2015.
  16. ^ [1] "Оксибутинин". Проверено 30 августа 2012 г.
  17. ^ а б Душам Дж., Деренн Ф., Штокис А., Ганджи Д., Ювент М., Герчуэльц А. (1988). «Фармакокинетика оксибутинина у человека». Eur J Clin Pharmacol. 35 (5): 515–20. Дои:10.1007 / bf00558247. PMID  3234461.
  18. ^ [2][постоянная мертвая ссылка ] "Оксибутинин". Проверено 30 августа 2012 г.
  19. ^ Качур Ж.Ф .; и другие. (1988). «R- и S-энантиомеры оксибутинина: фармакологические эффекты в мочевом пузыре и кишечнике морской свинки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 247 (3): 867–72. PMID  2849672.
  20. ^ Noronha-Blob L, Kachur JF (1991). «Энантиомеры оксибутинина: фармакологическая характеристика in vitro при M1, М2 И м3 мускариновые рецепторы и влияние in vivo на сокращение мочевого пузыря, мидриаз и секрецию слюны у морских свинок ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 256 (2): 562–7. PMID  1993995.
  21. ^ «ДИТРОПАН® (оксибутинин хлорид) таблетки и сироп» (PDF). FDA. Февраль 2008 г.. Получено 18 июня, 2020.

внешняя ссылка

  • «Оксибутинин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.