Эзопиклон - Eszopiclone

Эзопиклон
Eszopiclone.svg
Eszopiclone-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияLunesta, Eszop, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa605009
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		В рот (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками52–59%
МетаболизмПечень окисление и деметилирование (CYP3A4 и CYP2E1 -опосредованно)
Устранение период полураспада6 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.149.304 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС17ClN6О3
Молярная масса388.81 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Эзопиклон, продается под торговой маркой Lunesta среди прочего, это лекарство, используемое для лечения бессонница.[2] Доказательства подтверждают пользу от легкой до умеренной в течение шести месяцев.[3][2][4] Принимается внутрь.[3]

Общие побочные эффекты включают головную боль, сухость во рту, тошнота и головокружение.[3] Серьезные побочные эффекты могут включать: суицидальные мысли, злоупотреблять, галлюцинации, и ангионевротический отек.[3] Более тщательный уход рекомендуется людям с проблемами печени и пожилым людям.[3] Быстрое снижение дозы может привести к отмене.[3] Эзопиклон классифицируется как небензодиазепин успокаивающее снотворное и как циклопирролон.[5] Это S-стереоизомер из зопиклон.[3] Он работает, взаимодействуя с Рецепторы ГАМК.[5]

Утвержденный для медицинского применения в США в 2004 г., эзопиклон доступен в виде дженерик.[3] В 2017 году это было 214-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов.[6][7] Эзопиклон не продается в Евросоюз, как и в 2009 г. EMA постановил, что он слишком похож на зопиклон, чтобы считаться новым патентоспособным продуктом.[8][9]

Медицинское использование

Кокрановский обзор 2018 года показал, что он дает умеренное улучшение наступления и поддержания сна. Авторы предполагают, что там, где предпочтительные немедикаментозные стратегии лечения исчерпаны, эзопиклон обеспечивает эффективное лечение бессонницы.[10] В 2014 году USFDA попросило снизить начальную дозу с 2 миллиграммы до 1 миллиграмма после того, как в исследовании было обнаружено, что даже через 8 часов после приема препарата в ночное время некоторые люди не могли справляться с повседневными делами, такими как вождение автомобиля и другие действия, требующие полной бдительности.[11]

Эзопиклон немного эффективен при лечении бессонницы, когда проблема с засыпанием является основной жалобой.[2] Кирш и др. обнаружили, что преимущество перед плацебо имеет сомнительное клиническое значение.[2] Хотя эффект препарата и ответ на плацебо были довольно незначительными и сомнительной клинической значимостью, они вместе дают достаточно большой клинический ответ.[2] Не рекомендуется для хронического использования пожилыми людьми.[12]

Пожилые люди

Седативные снотворные препараты, включая эзопиклон, чаще назначают пожилым людям, чем более молодым пациентам, несмотря на то, что их преимущества обычно не впечатляют. Следует соблюдать осторожность при выборе подходящего снотворного, и если лекарственная терапия начата, ее следует начинать с минимально возможной дозы, чтобы минимизировать побочные эффекты.[13]

В 2015 г. Американское гериатрическое общество проанализировал информацию о безопасности эзопиклона и аналогичных препаратов и пришел к выводу, что «небензодиазепиновые снотворные, агонисты бензодиазепиновых рецепторов (эзопиклон, залеплон, золпидем ) следует избегать без учета продолжительности использования из-за их связи с вредом, сбалансированным с их минимальной эффективностью при лечении бессонницы ».

В обзоре было сделано это определение как из-за относительно большой опасности для пожилых людей от золпидема и других «z-препаратов», так и из-за того факта, что эти препараты обладают «минимальной эффективностью при лечении бессонницы». Это было изменение по сравнению с рекомендацией AGS 2012 года, в которой предлагалось ограничить использование до 90 дней или меньше. В обзоре говорилось: «предостережение относительно 90-дневного использования [было] снято с небензодиазепиновых снотворных, агонистов бензодиазепиновых рецепторов, что привело к недвусмысленному заявлению« избегать »(без оговорок) из-за увеличения доказательств вреда в этой области после Обновление 2012 г. " [14]

Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилых людей, показал, что существуют убедительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами небензодиазепин седативно-снотворные средства, в том числе эзопиклон, по-видимому, не обладают значительными клиническими преимуществами в отношении эффективности или переносимости у пожилых людей. Было обнаружено, что новые агенты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты рецепторов мелатонина, многообещающе для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Долгосрочное использование седативно-снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и традиционно не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия ), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск автомобильные аварии и падает. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Был сделан вывод о том, что необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей.[15]

Мета-анализ 2009 года обнаружил более высокий уровень инфекции.[16]

Побочные эффекты

Снотворные, в том числе эзопиклон, связаны с повышенным риском смерти.[17]

Гиперчувствительность Эзопиклону является противопоказанием к его применению. Некоторые побочные эффекты встречаются чаще, чем другие. Рекомендации по применению эзопиклона могут быть изменены другими состояниями здоровья. Эти условия или обстоятельства могут возникнуть у людей, которые понизили метаболизм и другие условия. При определении частоты приема и дозировки можно учитывать наличие нарушения функции печени, период лактации и деятельность, требующую умственной активности (например, вождение).[5]

Метаанализ 2009 г. показал, что частота легких инфекции, Такие как фарингит или же синусит у людей, принимающих эзопиклон или другие снотворные, по сравнению с теми, кто принимает плацебо.[19]

Зависимость

В Соединенных Штатах эзопиклон является контролируемым веществом из Списка IV, входящим в Закон о контролируемых веществах. Использование эзопиклона может привести к физической и психологической зависимости.[5][20] Риск злоупотребления и зависимости увеличивается с увеличением дозы и продолжительности использования и одновременного приема других психоактивных препаратов. Риск также выше у пациентов с историей злоупотребление алкоголем или другой злоупотребление наркотиками или история психических расстройств. Переносимость может развиться после многократного применения бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных препаратов в течение нескольких недель.

Исследование, профинансированное и проведенное Сепракор не обнаружил признаков толерантности или зависимости в группе пациентов, наблюдаемых до шести месяцев.[20]

Злоупотреблять

Исследование потенциала злоупотребления эзопиклоном показало, что у лиц с известным анамнезом злоупотребления бензодиазепинами эзопиклон в дозах 6 и 12 мг оказывал влияние, аналогичное эффектам диазепам 20 мг. Исследование показало, что при этих дозах, которые в два или более раз превышают максимальные рекомендуемые дозы, дозозависимое увеличение количества сообщений об амнезии, седативном действии, сонливости и галлюцинациях наблюдалось как для эзопиклона (Lunesta), так и для диазепама (Валиум ).[18]

Передозировка

Согласно информации о назначении в США, сообщалось о передозировках эзопиклона, в 90 раз превышающих рекомендуемую, при которых пациент полностью выздоровел. Согласно майскому выпуску официального Информация о назначении в СШАсмертельные случаи были зарегистрированы только в тех случаях, когда эзопиклон сочетался с другими наркотиками или алкоголем.[21]

Центры борьбы с отравлениями сообщил, что с 2005 по 2006 год было зарегистрировано 525 случаев передозировки эзопиклона в штате Техас, большинство из которых были преднамеренными попытки самоубийства.[22]

При употреблении в течение последнего часа передозировка эзопиклона может быть устранена введением активированный уголь или через промывание желудка.[23]

Взаимодействия

Существует повышенный риск Центральная нервная система депрессия когда эзопиклон принимается вместе с другими депрессантами ЦНС, включая нейролептики, успокаивающие снотворные (например, барбитураты или бензодиазепины), антигистаминные препараты, опиоиды, фенотиазины, и некоторые антидепрессанты. Также повышается риск депрессии центральной нервной системы при приеме других лекарств, подавляющих метаболическую активность CYP3A4 ферментная система печень. Лекарства, которые ингибируют эту ферментную систему, включают: нелфинавир, ритонавир, кетоконазол, итраконазол и кларитромицин. Алкоголь также имеет аддитивный эффект при одновременном применении с эзопиклоном.[5] Эзопиклон наиболее эффективен, если его не принимать после тяжелой еды с высоким содержанием жира.[5]

Фармакология

Эзопиклон действует на бензодиазепин сайт привязки, расположенный на ГАМКА нейроны как положительный аллостерический модулятор.[24]Эзопиклон быстро всасывается после перорального приема с пиковым уровнем в сыворотке между 0,45 и 1,3 часа.[25][5] Период полувыведения эзопиклона составляет примерно 6 часов, и он интенсивно метаболизируется путем окисления и деметилирования. Примерно от 52% до 59% дозы слабо связывается с белками плазмы. Изоферменты цитохрома P450 (CYP) CYP3A4 и CYP2E1 участвуют в биотрансформации эзопиклона; таким образом, препараты, которые индуцируют или ингибируют эти изоферменты CYP, могут влиять на метаболизм эзопиклона. Менее 10% принятой перорально дозы выводится с мочой в виде рацемического зопиклона.[26] С точки зрения связывания бензодиазепинового рецептора и соответствующей активности 3 мг эзопиклона эквивалентны 10 мг диазепам.[27]

История

В скандальной статье 2009 г. Медицинский журнал Новой Англии, «Потерянная передача - информация о лекарствах FDA, которая никогда не доходит до клиницистов», сообщалось, что в самом крупном из трех исследований Lunesta было обнаружено, что по сравнению с плацебо Lunesta «превосходит плацебо», при этом только сокращает время начального засыпания в среднем на 15 минут. . «Клиницисты, интересующиеся эффективностью препарата, не могут найти информацию об эффективности на этикетке: там указано только, что Lunesta превосходит плацебо. Медицинский обзор FDA предоставляет данные об эффективности, хотя и не раньше, чем на 306 странице 403-страничного документа. В крупнейшем исследовании фазы 3 пациенты из группы Lunesta засыпали в среднем на 15 минут быстрее и спали в среднем на 37 минут дольше, чем в группе плацебо. Однако в среднем пациенты Lunesta по-прежнему соответствовали критериям бессонницы и не сообщали об этом. клинически значимое улучшение активности или функционирования на следующий день ».[28]

Доступность в Европе

11 сентября 2007 года Sepracor подписала маркетинговое соглашение с британской фармацевтической компанией. GlaxoSmithKline за право продавать эзопиклон (под названием Lunivia, а не Lunesta) в Европа.[29] Ожидалось, что Sepracor получит около 155 миллионов долларов, если сделка состоится.[29] В 2008 году Sepracor подал заявку в EMA (эквивалент Европейского Союза США FDA ) для получения разрешения на продажу препарата в ЕС, и поначалу получил положительный отклик.[30] Тем не менее, Sepracor отозвала свою заявку на разрешение в 2009 году после того, как EMA заявило, что не будет предоставлять эзопиклону статус «нового активного вещества», поскольку он по сути фармакологически и терапевтически слишком похож на зопиклон считаться новым патентоспособным продуктом.[31] Поскольку патент срок действия зопиклона истек, это постановление позволило бы конкурирующим компаниям также законно производить более дешевые общий версии эзопиклона для европейского рынка.[32] По состоянию на ноябрь 2012 г., Sepracor еще не подавал заявку на авторизацию, и эзопиклон недоступен в Европе. Сделка с GSK сорвалась, и вместо этого GSK заключила сделку на 3,3 миллиарда долларов по продаже Actelion's альморексант таблетка для сна, от которой до разработки вошли в фазу 3 медицинских испытаний, отказались из-за побочных эффектов.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ Международная рабочая группа ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств (27 августа 2008 г.). «Классификация ATC / DDD (ФИНАЛЬНАЯ): Новые коды пятого уровня ATC». Сотрудничающий центр ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств. Архивировано из оригинал на 2008-05-06. Получено 2008-09-05.
  2. ^ а б c d е Huedo-Medina, TB; Кирш, я; Мидлмасс, Дж; Клонизакис, М; Сиривардена, АН (17 декабря 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных в лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами». BMJ (под ред. Клинических исследований). 345: e8343. Дои:10.1136 / bmj.e8343. ЧВК  3544552. PMID  23248080.
  3. ^ а б c d е ж грамм час "Монография Eszopiclone для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 6 апреля 2019.
  4. ^ Rösner, S; Englbrecht, C; Wehrle, R; Hajak, G; Сойка, М. (10 октября 2018 г.). «Эзопиклон от бессонницы». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD010703. Дои:10.1002 / 14651858.CD010703.pub2. ЧВК  6492503. PMID  30303519.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v «Эсзопиклон» (PDF). F.A. Davis. 2017 г.. Получено 15 апреля, 2017.
  6. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Эзопиклон - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ «Окончание сделки Sepracor-GSK вызывает вопросы в патентной борьбе Lunesta». www.cbsnews.com. 13 июня 2009 г.. Получено 7 апреля 2019.
  9. ^ «Сепракор Фармасьютикалз Лтд отзывает заявку на регистрацию препарата Лунивия (эзопиклон)». Европейское агентство по лекарствам. 15 июня 2009 г.. Получено 7 апреля 2019.
  10. ^ Рёснер, Сюзанна; Englbrecht, Christian; Верле, Ренате; Хаяк, Горан; Сойка, Михаил (10 октября 2018 г.). «Эзопиклон от бессонницы». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD010703. Дои:10.1002 / 14651858.CD010703.pub2. ЧВК  6492503. PMID  30303519.
  11. ^ FDA требует более низкой начальной дозы препарата Эзопиклон (Лунеста)
  12. ^ Эксперт по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. «Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально несоответствующего использования лекарств пожилыми людьми». Журнал Американского гериатрического общества. 60 (4): 616–31. Дои:10.1111 / j.1532-5415.2012.03923.x. ЧВК  3571677. PMID  22376048.
  13. ^ Тарик Ш., Пулисетти С. (февраль 2008 г.). «Фармакотерапия бессонницы». Клиника Гериатр Мед. 24 (1): 93–105, vii. Дои:10.1016 / j.cger.2007.08.009. PMID  18035234.
  14. ^ Фик ДМ, Семла Т.П., Байзер Дж., Брандт Н. (2015). «Американское гериатрическое общество, 2015 г. обновило критерии Пива для потенциально несоответствующего использования лекарств у пожилых людей» (PDF). Журнал Американского гериатрического общества. 63 (11): 2227–2246. Дои:10.1111 / jgs.13702. PMID  26446832. S2CID  38797655.
  15. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Am J Geriatr Pharmacother. 4 (2): 168–92. Дои:10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  16. ^ Джойя Флорида, Крипке Д.Ф., Любящий RT, Доусон А. (2009). «Метаанализы снотворных и инфекций: эзопиклон, рамелтеон, залеплон и золпидем». J. Clin. Сон Мед. 5 (4): 377–83. Дои:10.5664 / jcsm.27552. ЧВК  2725260. PMID  19968019.
  17. ^ Крипке, Д. Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смерти от снотворных: сильные и слабые стороны доказательств» (PDF). Безопасность лекарств. 39 (2): 93–107. Дои:10.1007 / s40264-015-0362-0. PMID  26563222. S2CID  7946506.
  18. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Rxlist (26 октября 2016 г.). "Люнеста". Архивировано из оригинал 5 декабря 2008 г.. Получено 15 апреля 2017.
  19. ^ Джойя, Флорида; Крипке, Д.Ф .; Любящий, RT; Доусон, А; Клайн, Л. Е. (2009). «Мета-анализ снотворных и инфекций: эзопиклон, рамелтеон, залеплон и золпидем». Журнал клинической медицины сна. 5 (4): 377–383. Дои:10.5664 / jcsm.27552. ЧВК  2725260. PMID  19968019.
  20. ^ а б Brielmaier BD (январь 2006 г.). «Эзопиклон (Лунеста): новый небензодиазепиновый снотворный агент». Proc (Bayl Univ Med Cent). 19 (1): 54–9. Дои:10.1080/08998280.2006.11928127. ЧВК  1325284. PMID  16424933.
  21. ^ «Информация о назначении Lunesta в Drugs @ FDA» (PDF). Получено 2014-05-22.
  22. ^ Forrester MB (октябрь 2007 г.). «Сообщения о приеме внутрь эзопиклона в токсикологические центры Техаса, 2005–2006 гг.». Hum Exp Toxicol. 26 (10): 795–800. Дои:10.1177/0960327107084045. PMID  18025051. S2CID  25102558.
  23. ^ «Передозировка зопиклона». MHRA. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Архивировано 6 декабря 2014 года.CS1 maint: BOT: статус исходного URL-адреса неизвестен (связь) (Из архива 6 декабря 2014 г.)
  24. ^ Jufe GS (июль – август 2007 г.). «[Новые снотворные: перспективы из физиологии сна]». Вершина. 18 (74): 294–9. PMID  18265473.
  25. ^ Халас CJ (1 января 2006 г.). «Эсзопиклон». Am J Health Syst Pharm. 63 (1): 41–8. Дои:10.2146 / ajhp050357. PMID  16373464.
  26. ^ Наджиб Дж (апрель 2006 г.). «Эзопиклон, небензодиазепиновый седативно-снотворное средство для лечения преходящей и хронической бессонницы». Clin Ther. 28 (4): 491–516. Дои:10.1016 / j.clinthera.2006.04.014. PMID  16750462.
  27. ^ Профессор Эштон (апрель 2007 г.). «ТАБЛИЦА ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ БЕНЗОДИАЗЕПИНА». Получено 21 марта 2008.
  28. ^ Шварц, Лиза М .; Стивен Волошин (октябрь 2009 г.). «Потеря передачи - информация о лекарствах FDA, которая никогда не доходит до клиницистов». Медицинский журнал Новой Англии. NEJM.org. 361 (18): 1717–1720. Дои:10.1056 / NEJMp0907708. PMID  19846841. Архивировано из оригинал (В сети) на 2010-10-27. Получено 2010-12-06.
  29. ^ а б GlaxoSmithKline и Sepracor Inc. объявляют о международном альянсе для коммерциализации Lunivia В архиве 2010-12-27 на Wayback Machine
  30. ^ КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРОДУКТАМ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА РЕЗЮМЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНОГО МНЕНИЯ в отношении LUNIVIA – Европейское агентство по лекарствам /Комитет по лекарственным средствам для человека, 23 окт 2010
  31. ^ Sepracor Pharmaceuticals Ltd отозвала заявку на получение регистрационного удостоверения для Lunivia (эзопиклон) – Европейское агентство по лекарствам, 15 мая 2009 г.
  32. ^ Эксклюзивность данных и определение нового действующего вещества: приостановка генерических препаратов, содержащих эсциталопрам, компанией CHMP - Закон о птицах и птицеводстве от 23 апреля 2010 г.

внешняя ссылка

  • «Эсзопиклон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.