Хлоралгидрат - Chloral hydrate

Хлоралгидрат
Хлоралгидрат.svg
Шариковая палочка из хлоралгидрата.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
2,2,2-трихлорэтан-1,1-диол
Другие имена
Моногидрат трихлорацетальдегида
Торговые наименования: Аквахлорал, Ново-Хлоргидрат, Сомнос, Ноктек, Сомнот
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
1698497
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.005.562 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 206-117-5
101369
КЕГГ
Номер RTECS
  • FM875000
UNII
Номер ООН2811
Характеристики
C2ЧАС3Cl3О2
Молярная масса165.39 г · моль−1
ВнешностьБесцветное твердое вещество
ЗапахАроматный, слегка едкий
Плотность1,9081 г / см3
Температура плавления 57 ° С (135 ° F, 330 К)
Точка кипения 98 ° С (208 ° F, 371 К)
660 г / 100 мл[1]
РастворимостьОчень растворим в бензол, этиловый эфир, этиловый спирт
бревно п0.99
Кислотность (пKа)9.66, 11.0[2]
Структура
Моноклиника
Фармакология
N05CC01 (ВОЗ)
  • нас: C (риск не исключен)
Сироп для приема внутрь, ректально суппозиторий
Фармакокинетика:
Хорошо впитывается
Печеночный и почечный (конвертировано в трихлорэтанол )
8–10 часов
Желчь, кал, моча (различные метаболиты не неизменны)
Легальное положение
Опасности
Паспорт безопасностиВнешний паспорт безопасности материалов[мертвая ссылка ]
Пиктограммы GHSGHS06: ТоксичноGHS07: Вредно
Сигнальное слово GHSОпасность
H301, H315, H319
P264, P270, P280, P301 + 310, P302 + 352, P305 + 351 + 338, P321, P330, P332 + 313, P337 + 313, P362, P405, P501
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
1100 мг / кг (перорально)
Родственные соединения
Родственные соединения
Хлорал, хлорбутанол
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Хлоралгидрат это геминальный диол с формула C
2ЧАС
3Cl
3О
2. Это бесцветное твердое вещество. Он имеет ограниченное использование в качестве успокаивающее и гипнотический фармацевтический препарат. Это также полезная лаборатория химический реагент и предшественник. Это получено из хлорал (трихлорацетальдегид) путем добавления одного эквивалент воды.

Он был открыт в 1832 г. Юстус фон Либих в Gießen при хлорировании (галогенирование ) реакция проводилась на этиловый спирт.[3][4] Его успокаивающее свойства наблюдались Рудольф Буххайм в 1861 г., но только подробно описан и опубликован Оскар Либрейх в 1869 г .;[5] впоследствии, благодаря простоте синтеза, его использование стало широко распространенным.[6] Он широко использовался в качестве седативного средства в психиатрических больницах и в общей медицинской практике, а также стал популярным наркотиком в конце 19 века. Например, одним известным рекреационным пользователем был поэт и иллюстратор. Данте Габриэль Россетти. Хлоралгидрат растворим как в воде, так и в этаноле, легко образуя концентрированные растворы. Раствор хлоралгидрата в этаноле, называемый «нокаут-каплями», был использован для приготовления Микки Финн.[7] Более известные применения хлоралгидрата включают в себя очищающее средство для хитин и волокна и как ключевой ингредиент в Монтажная среда Хойера, который используется для изготовления постоянных или полуперманентных предметные стекла для микроскопа мелких организмов, гистологические срезы, и хромосомные давки. Хлоралгидрат может быть трудно получить из-за его статуса регулируемого вещества. Это привело к замене хлоралгидрата альтернативными реагентами.[8][9] в процедурах микроскопии.

Это вместе с хлороформ, несовершеннолетний побочный продукт из хлорирование воды, когда органические остатки, такие как гуминовые кислоты присутствуют. В питьевой воде обнаружен в концентрациях до 100 микрограммы на литр (мкг / л), но концентрации обычно ниже 10 мкг / л. Уровни обычно выше в Поверхность воды чем в грунтовые воды.[10]

Хлоралгидрат не был одобрен FDA в Соединенные Штаты или EMA в Евросоюз для любого медицинские показания и находится в списке неутвержденных препаратов FDA, которые все еще прописываются врачами.[11] Использование препарата в качестве седативного или снотворного может быть связано с определенным риском из-за отсутствия клинические испытания. Однако препараты хлоралгидрата, лицензированные для краткосрочного лечения тяжелой бессонницы, доступны в Соединенном Королевстве.[12]

Использует

Гипнотический

Хлоралгидрат применяется для кратковременного лечения бессонница и как успокаивающее средство перед незначительным медицинским или стоматологическим лечением. Он был в значительной степени вытеснен в середине 20-го века барбитураты[13] а затем бензодиазепины. Ранее он также использовался в ветеринарии как общий наркоз но не считается приемлемым для анестезии или эвтаназии мелких животных из-за побочных эффектов.[14] Он также все еще используется как успокаивающее средство до ЭЭГ процедуры, так как это одно из немногих доступных седативных средств, не подавляющих эпилептиформный разряды.[15]

В терапевтических дозах от бессонницы хлоралгидрат действует в течение 20-60 минут.[16] У людей это метаболизируется в течение 7 часов в трихлорэтанол и трихлорэтанол глюкуронид эритроцитами и эстеразами плазмы и в трихлоруксусная кислота через 4-5 дней.[17] У него очень узкое терапевтическое окно, что затрудняет применение этого препарата. Более высокие дозы могут угнетать дыхание и артериальное давление.

В органическом синтезе

Хлоралгидрат является отправной точкой для синтеза других органических соединений. Это исходный материал для производства хлорал, который получают перегонкой смеси хлоралгидрата и серная кислота, который служит осушитель.

В частности, он используется для синтеза изатин. В этом синтезе хлоралгидрат реагирует с анилин и гидроксиламин с образованием продукта конденсации, который циклически переходит в серная кислота чтобы дать целевое соединение:[18]

Синтез isatin.svg

Кроме того, хлоралгидрат используется в качестве реагента для снятия защиты с ацеталей, дитиоацеталей и тетрагидропираниловых эфиров в органических растворителях.[19]

Ботаника и микология

Монтажная среда Хойера

Хлоралгидрат также входит в состав раствора Хойера, монтажная среда для микроскопического наблюдения за различными типами растений, такими как мохообразные, папоротники, семена, и маленький членистоногие (особенно клещи ). Другие ингредиенты могут включать гуммиарабик и глицерин. Преимущество этой среды - высокая показатель преломления и очищающие (мацерационные) свойства небольших образцов (особенно полезно, если образцы требуют наблюдения с дифференциальная интерференционно-контрастная микроскопия ).[нужна цитата ]

Реагент Мельцера

Хлоралгидрат - это ингредиент, используемый для Реагент Мельцера, водный раствор который используется для идентификации определенных видов грибы. Остальные ингредиенты йодистый калий, и йод. Реагируют ли на этот реагент ткань или споры, жизненно важно для правильной идентификации некоторых грибов.

Безопасность

Хлоралгидрат обычно вводили в граммах. Однако продолжительное воздействие паров вредно для здоровья. LD50 при 4-часовом воздействии 440 мг / м3. Длительное использование хлоралгидрата связано с быстрым развитием толерантности к его эффектам и возможным привыканием, а также с побочными эффектами, включая сыпь, дискомфорт в желудке и тяжелую почечную, сердечную и печеночную недостаточность.[20]

Острая передозировка часто характеризуется: тошнота, рвота, спутанность сознания, судороги, медленное и нерегулярное дыхание, аритмия сердца, и кома. В плазма, сыворотка или же кровь концентрации хлоралгидрата и / или трихлорэтанола, его основного активного метаболита, могут быть измерены для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для помощи в судебно-медицинском расследовании смертельных случаев. Случайный передозировка маленьких детей, перенесших простые стоматологические или хирургические процедуры. Гемодиализ успешно использовался для ускорения выведения препарата у жертв отравления.[21] Он указан как имеющий «условный риск» возникновения torsades de pointes.[22]

Производство

Хлоралгидрат получают из хлор и этиловый спирт в кислом растворе.

4 Cl2 + C2ЧАС5ОН + Н2O → Cl3ССН (ОН)2 + 5 HCl

В базовых условиях галоформная реакция происходит и хлоралгидрат разложенный к гидролиз формировать хлороформ.[23]

Фармакология

Фармакодинамика

Хлоралгидрат метаболизируется in vivo к трихлорэтанол, который отвечает за вторичные физиологические и психологические эффекты.[24]

Хлоралгидрат структурно и фармакодинамически похожий на этхлорвинол (Плацидил), фармацевтический препарат, разработанный в 1950-х годах, который продавался как снотворное до 1999 года, когда производители добровольно прекратили производство в пользу бензодиазепинов. Метаболит хлоралгидрата проявляет свои фармакологические свойства за счет усиления Рецептор ГАМК сложный[25] и поэтому похож по действию на бензодиазепины, небензодиазепины и барбитураты. Это может быть умеренно вызывающий привыкание, так как хронический Известно, что использование вызывает зависимость и снятие симптомы. Химическое вещество может усиливать действие различных антикоагулянты и слабо мутагенный in vitro и in vivo.[нужна цитата ]

Легальное положение

В США хлоралгидрат является график IV контролируемое вещество и требует рецепта врача. Его свойства иногда приводили к его использованию в качестве наркотик для изнасилования на свидании.[26][27]

История

Хлоралгидрат впервые синтезировал химик Юстус фон Либих в 1832 году в Гиссенском университете.[28] Через экспериментальный физиолог Клод Бернард пояснил, что хлоралгидрат был гипнотический в отличие от обезболивающее.[29] Это было первое из длинной линейки седативных средств, в первую очередь барбитураты, производится и продается немецкой фармацевтической промышленностью.[28] Исторически хлоралгидрат использовался в основном как психиатрические препараты. В 1869 году немецкий врач и фармаколог Оскар Либрейх начали пропагандировать его использование для снятия беспокойства, особенно когда оно вызывает бессонницу.[30][29] Хлоралгидрат имел определенные преимущества перед морфий для этого приложения, поскольку он работал быстро без инъекций и имел постоянную прочность. Он получил широкое применение как в приюты и дома тех, кто достаточно облагорожен в социальном плане, чтобы избежать убежища. Женщины из высшего и среднего класса, хорошо представленные в последней категории, были особенно восприимчивы к хлоралгидрату. зависимость. После изобретения 1904 г. Barbital, первый из барбитурат В семье хлоралгидрат стал исчезать из употребления у людей со средствами.[28] Он оставался обычным явлением в приютах и ​​больницах до Второй мировой войны, поскольку был довольно дешевым. Хлоралгидрат имел ряд других важных преимуществ, благодаря которым он использовался в течение пяти десятилетий, несмотря на существование более совершенных барбитураты. До середины двадцатого века это было самое безопасное успокаивающее средство, и поэтому его особенно любили дети.[29] Он также оставлял пациентов намного более отдохнувшими после глубокого сна, чем недавно изобретенные седативные средства. Частота использования сделала его ранним и регулярным элементом в Руководство Merck.[31]

Хлоралгидрат также был важным объектом изучения в различных ранних фармакологических экспериментах. В 1875 г. Клод Бернард пытался определить, оказывает ли хлоралгидрат свое действие через метаболическое превращение в хлороформ. Это была не только первая попытка определить, превратились ли разные лекарства в одни и те же. метаболит в организме, но также и первым, кто измерил концентрацию определенного фармацевтического препарата в крови. Результаты были неубедительными.[32] В 1899 и 1901 гг. Ганс Хорст Мейер и Эрнест Овертон соответственно сделал главное открытие, что общее обезболивающее действие лекарственного средства сильно коррелировали с его липид растворимость. Однако хлоралгидрат был довольно полярным, но, тем не менее, сильнодействующим снотворным. Овертон не смог объяснить эту тайну. Таким образом, хлоралгидрат оставался одним из основных и постоянных исключений из этого революционного открытия в фармакологии. Эта аномалия была в конечном итоге разрешена в 1948 году, когда эксперимент Клода Бернара был повторен. Хотя хлоралгидрат был преобразован в метаболит, отличный от хлороформа, было обнаружено, что он превращается в более липофильный молекула 2,2,2-трихлорэтанол. Этот метаболит гораздо лучше соответствовал корреляции Мейера-Овертона, чем хлорал. До этого не было продемонстрировано, что общие анестетики могут претерпевать химические изменения, чтобы оказывать свое действие в организме.[33]

Наконец, хлоралгидрат был также первым снотворным, которое использовалось. внутривенно как общий анестетик. В 1871 г. Пьер-Сиприен Орэ начали эксперименты на животных, а затем и на людях. Хотя состояние общей анестезии могло быть достигнуто, метод так и не получил широкого распространения, потому что его введение было более сложным и менее безопасным, чем пероральное введение хлоралгидрата, и менее безопасным для внутривенного применения, чем более поздние общие анестетики.[34]

Общество и культура

Хлоралгидрат использовался как один из первых синтетических препаратов для лечения бессонница до 1912 года, когда фенобарбитал заменил его и сделал ненужным.

В 1897 г. Брэм Стокер с эпистолярный роман Дракула, один из его персонажей, Доктор Джон Сьюард, записал его использование и его молекулярная формула в его фонографический дневник:

Я не могу не думать о Люси и о том, как все могло быть иначе. Если я не сплю сразу, хлорал, современный Морфеус - С2HCl3О. ЧАС2О! Я должен быть осторожен, чтобы это не превратилось в привычку. Нет, я не возьму сегодня вечером! Я подумал о Люси и не обесчещу ее, смешав их.[35]

В заключение Эдит Уортон Роман 1905 года Дом Веселья, Лили Барт, героиня романа, становится зависимой от хлоралгидрата и передозирует это вещество:

Она протянула руку и отмерила успокаивающие капли в стакан; но когда она это сделала, она знала, что они будут бессильны против сверхъестественной ясности ее мозга. Она уже давно подняла дозу до максимального предела, но сегодня она почувствовала, что должна увеличить ее. Она знала, что пошла на небольшой риск; она вспомнила предупреждение аптеки. Если вообще наступил сон, это мог быть сон без пробуждения.[36]

В третьем сезоне драматического сериала HBO Унция, наркотик употребляет заключенный Райан О'Рейли чтобы помочь своему брату, Сирил О'Рейли во время боксерского турнира, закачивая наркотик в бутылки для питья своего противника, замедляя бойца и позволяя Кириллу выигрывать свои бои.

Известные пользователи

  • Данте Габриэль Россетти (1828–1882) пристрастился к хлоралу после смерти своей жены. Элизабет Сиддал из лауданум передозировка в 1862 году. У него был психический срыв в 1872 году. Он прожил последние десять лет своей жизни пристрастием к хлоралу и алкоголю, отчасти чтобы замаскировать боль неудачной операции на увеличенном яичке в 1877 году.
  • Ирландский физик Джон Тиндалл (1820–1893) умер от случайной передозировки хлоралом, введенным его женой.
  • Фридрих Ницше (1844–1900) регулярно употреблял хлоралгидрат в годы, предшествовавшие его нервному срыву, по словам Лу Саломеи и других сотрудников. Спорный вопрос, способствовал ли препарат его безумию.[37]
  • Психолог и философ Уильям Джеймс (1842-1910), который использовал это лекарство от бессонницы и седативных средств из-за хронического невроза.
  • король Чулалонгкорн из Таиланд (1853-1910) использовал это лекарство в течение периода после 1893 года, чтобы облегчить то, что могло быть смесью депрессии и неуточненных болезней. Сообщается, что он принимал по одной бутылке в день в течение июля 1894 года, хотя после этого его врач уменьшил дозу.[38]
  • Андре Жид (1869–1951) мальчику по поводу проблем со сном давал хлоралгидрат врачом по имени Лизарт. Жид утверждает в своей автобиографии Если он умрет ... что «все мои поздние слабости воли или памяти я приписываю ему».[39]
  • Хэнк Уильямс (1923–1953) умер от комбинации хлоралгидрата, морфий и виски.[40][41][42]
  • Мэрилин Монро (1926–1962) умер от передозировки хлоралгидрата и пентобарбитал (Нембутал).[43][44]
  • Эвелин Во (1903–1966), страдающий бессонницей на протяжении большей части своей взрослой жизни, из-за чего «в более поздней жизни ... он стал настолько пагубно зависимым от хлорала».[45] Роман Во, Испытание Гилберта Пинфолда, в значительной степени вымышленный рассказ об эпизоде, который сам Во испытал в результате чрезмерного употребления хлорала в сочетании с бромидом и алкоголем. Друг и биограф Во Кристофер Сайкс заметил, что описание Во D.G. Россетти «Кончина из-за чрезмерного употребления хлорала в его биографии художника 1928 года» является довольно точным описанием того, как закончилась жизнь [Во] в 1966 году ».[46]
  • Монтгомери Клифт (1920–1966)[47]
  • Массовое убийство-самоубийство в Джонстауне в 1978 г. Ароматизатор отравлен Валиум, хлоралгидрат, цианид, и Фенерган.[48]
  • Анна Николь Смит (1967–2007) умер от "комбинированная лекарственная интоксикация "с хлоралгидратом в качестве" основного компонента ".[49]
  • Оливер Сакс (1933–2015) злоупотребляли хлоралгидратом в 1965 году как страдающий депрессивной бессонницей. Он обнаружил, что каждую ночь принимает пятнадцатикратную дозу хлоралгидрата, прежде чем он в конце концов закончил, что вызвало сильнейшие симптомы отмены.[50]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Химическая книга: хлоралгидрат». Получено 27 февраля 2017.
  2. ^ Gawron, O .; Драус, Ф. (1958). "Кинетические доказательства реакции хлоралат-иона с п-Нитрофенилацетат в водном растворе ». Журнал Американского химического общества. 80 (20): 5392–5394. Дои:10.1021 / ja01553a018.
  3. ^ Либих, Юстус (1832). "Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor" [О разложении спирта хлором]. Annalen der Pharmacie. 1 (1): 31–32. Дои:10.1002 / jlac.18320010109.
  4. ^ Юстус Либих (1832 г.). "Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen" [О соединениях, образующихся при реакции хлора со спиртом, нефтеобразующим газом [этаном] и ацетоном]. Annalen der Pharmacie. 1 (2): 182–230. Дои:10.1002 / jlac.18320010203.
  5. ^ Батлер, Томас К. (1970). «Внедрение хлоралгидрата в медицинскую практику». Вестник истории медицины. 44 (2): 168–172. JSTOR  44450759. PMID  4914358.
  6. ^ Либрейх, Оскар (1869). Das Chloralhydrat: ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin; eine Arzneimittel-Untersuchung [Хлоралгидрат: новое снотворное и обезболивающее и его использование в медицине; Исследование наркотиков]. Берлин: Мюллер.
  7. ^ "Хлоралгидрат". Отдел по борьбе с наркотиками. Архивировано из оригинал 11 мая 2012 г.. Получено 27 июн 2018.
  8. ^ Villani, Thomas S .; Короч, Адольфина Р .; Саймон, Джеймс Э. (2013). «Улучшенное решение для очистки и крепления для замены хлоралгидрата в микроскопических применениях». Приложения в науках о растениях. 1 (5): 1300016. Дои:10.3732 / apps.1300016. ЧВК  4105042. PMID  25202549.
  9. ^ Li, J .; Pan, L .; Naman, C.B .; Deng, Y .; Chai, H .; Keller, W. J .; Кингхорн, А. Д. (2014). «Пиррольные алкалоиды с потенциальной химиопрофилактической активностью против рака, выделенные из коммерческого образца африканского манго, загрязненного ягодами годжи». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 62 (22): 5054–5060. Дои:10.1021 / jf500802x. ЧВК  4047925. PMID  24792835.
  10. ^ «Сводная ведомость - 12.20 Хлоралгидрат (трихлорацетальдегид)» (PDF). Всемирная организация здоровья. Получено 14 марта 2013.
  11. ^ Медоуз, Мишель (январь – февраль 2007 г.). «FDA принимает меры против неразрешенных лекарств». Журнал FDA Consumer Magazine. 41 (1): 34–5. PMID  17342837. S2CID  37097870.
  12. ^ «EMC Search: хлоралгидрат». Сборник электронных лекарств. Получено 6 марта 2018.
  13. ^ Tariq, Syed H .; Пулисетти, Шайладжа (2008). «Фармакотерапия бессонницы». Клиники гериатрической медицины. 24 (1): 93–105. Дои:10.1016 / j.cger.2007.08.009. PMID  18035234.
  14. ^ Бакстер, Марк Дж .; Мерфи, Кэти Л .; Тейлор, Полли М .; Вулфенсон, Сара Э. (июль 2009 г.). «Хлоралгидрат неприемлем для анестезии или эвтаназии мелких животных». Анестезиология. 111 (1): 209–210. Дои:10.1097 / aln.0b013e3181a8617e. ISSN  0003-3022. PMID  19546703.
  15. ^ Мохаммед М.С. Ян, МБЧБ, ФРХП (К); Марилу Ф. Акино, EEG Tech. «Использование хлоралгидрата в детской электроэнцефалографии» (PDF). Jcc.kau.edu.sa. Архивировано из оригинал (PDF) 18 августа 2011 г.. Получено 15 ноября 2018.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  16. ^ Gauillard, J .; Cheref, S .; Вашеронтристрам, М. Н .; Дж. К., Мартин (май – июнь 2002 г.). «Хлоралгидрат: снотворное, о котором лучше всего забыть?». Энцефал. 28 (3, ч. 1): 200–204. PMID  12091779.
  17. ^ Беланд, Фредерик А. "Технический отчет НПТ по исследованиям токсичности и метаболизма хлоралгидрата" (PDF). Отчет о токсичности, номер 59. Национальная токсикологическая программа. п. 10. Получено 14 марта 2013.
  18. ^ Marvel, C. S .; Хирс, Г. С. (1941). "Исатин". Органический синтез.; Коллективный объем, 1, п. 327
  19. ^ Chandrasekhar, S .; Шринидхи, А. (2014). «Хлоралгидрат как водный носитель для эффективного снятия защиты ацеталей, дитиоацеталей и тетрагидропираниловых эфиров в органических растворителях». Синтетические коммуникации. 44 (13): 1904–1913. Дои:10.1080/00397911.2013.876652. S2CID  94886591.
  20. ^ Gelder, M .; Mayou, R .; Геддес, Дж. (2005). Психиатрия (3-е изд.). Нью-Йорк: Оксфорд. п. 238.
  21. ^ Базельт, Р. (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 259–261.
  22. ^ "CredibleMeds :: Quicksearch". Crediblemeds.org. Получено 15 ноября 2018.
  23. ^ Такахаши, Ясуо; Онодера, Сукео; Морита, Масатоши; Терао, Ёсиясу (2003). «Проблема определения тригалометана с помощью газовой хроматографии / масс-спектрометрии» (PDF). Журнал науки о здоровье. 49 (1): 3. Дои:10.1248 / jhs.49.1.
  24. ^ Джира, Рейнхард; Копп, Эрвин; McKusick, Blaine C .; Рёдерер, Герхард; Бош, Аксель; Флейшманн, Джеральд. «Хлорацетальдегиды». Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Вайнхайм: Wiley-VCH. Дои:10.1002 / 14356007.a06_527.pub2.
  25. ^ Lu, J .; Греко, М.А. (2006). "Схема сна и гипнотический механизм ГАМКА наркотики". Журнал клинической медицины сна. 2 (2): S19 – S26. Дои:10.5664 / jcsm.26527. PMID  17557503.
  26. ^ McGregor, M.J .; Эриксен, Дж .; Рональд, Л. А .; Janssen, P.A .; Ван Влит, А .; Шульцер М. (2004). «Рост числа зарегистрированных в больницах сексуальных посягательств с применением наркотиков в большом городском районе Канады. Ретроспективное популяционное исследование». Канадский журнал общественного здравоохранения. 95 (6): 441–445. Дои:10.1007 / BF03403990. ЧВК  6975915. PMID  15622794.
  27. ^ "Атакован бандой". Нью-Йорк Дейли Ньюс. 25 октября 2008 г.
  28. ^ а б c Короче, Эдвард (1998). История психиатрии: от эпохи приюта до эпохи прозака. Вайли. ISBN  978-0471245315. OCLC  60169541.
  29. ^ а б c Дорманди, Томас (2006). Худшее из зол: борьба с болью. Издательство Йельского университета. ISBN  978-0300113228. OCLC  878623979.
  30. ^ Короче, Эдвард (2009). До прозака: тревожная история расстройств настроения в психиатрии. Издательство Оксфордского университета. ISBN  9780195368741. OCLC  299368559.
  31. ^ Куадрадо, Фернандо Ф .; Олстон, Теодор А. (октябрь 2016 г.). «Книжное обозрение». Журнал истории анестезии. 2 (4): 153–155. Дои:10.1016 / j.janh.2016.01.004. ISSN  2352-4529.
  32. ^ Олстон, Теодор А. (июль 2016 г.). «Заслуживающая внимания химия хлороформа». Журнал истории анестезии. 2 (3): 85–88. Дои:10.1016 / j.janh.2016.04.008. ISSN  2352-4529. PMID  27480474.
  33. ^ Красовский, Мэтью Д. (2003). «Противоречие единой теории общего анестезирующего действия: история трех соединений с 1901 по 2001 год». Бюллетень истории анестезии. 21 (3): 1–24. Дои:10.1016 / с1522-8649 (03) 50031-2. ЧВК  2701367. PMID  17494361.
  34. ^ Робертс, Мэтью; Джагдиш, С. (январь 2016 г.). "История внутривенной анестезии на войне (1656–1988)". Журнал истории анестезии. 2 (1): 13–21. Дои:10.1016 / j.janh.2015.10.007. ISSN  2352-4529. PMID  26898141.
  35. ^ Стокер, Брэм (28 февраля 1897 г.). Дракула. Нью-Йорк Гроссет и Данлэп. Получено 28 февраля 2018 - через Интернет-архив.
  36. ^ Дом Веселья. www.gutenberg.org. Июнь 1995 г.. Получено 2 июля 2018.
  37. ^ Кейт, Кертис (2005). Фридрих Ницше. Вудсток, штат Нью-Йорк: The Overlook Press. п. 453.CS1 maint: ref = harv (связь)
  38. ^ "Путешествие Его Величества короля Чулалонгкорна в Европу в 1897 году".
  39. ^ Жид, Андре (2001) [1924]. Если он умрет ... Автобиография. Перевод Басси, Дороти. Нью-Йорк: Vintage International. п. 105.
  40. ^ Олсон, Тед 2004, п. 296
  41. ^ Олсон, Тед 2004, п. 298
  42. ^ Лилли, Джон. Шоу Хэнка, потерянное в Чарльстоне. Отдел культуры и истории Западной Вирджинии.
  43. ^ Баннер, Лоис (2012). Мэрилин: страсть и парадокс. Блумсбери. стр.411–412. ISBN  978-1-40883-133-5.
  44. ^ Спото, Дональд (2001). Мэрилин Монро: биография. Cooper Square Press. стр.580–583. ISBN  978-0-8154-1183-3.
  45. ^ Гастингс, Селина (1994). Эвелин Во: биография. Синклер-Стивенсон. п. 140. ISBN  1-85619-223-7.
  46. ^ Сайкс, Кристофер (1977). Эвелин Во: биография. Книги пингвинов. п. 124.
  47. ^ Брандо, Марлон; Линдси, Роберт (1994). Песням меня научила мама. Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ISBN  978-0-09-943691-1.
  48. ^ Холл, Джон Р. (1987). Унесенные из земли обетованной: Джонстаун в истории американской культуры. Издатели транзакций. п. 282. ISBN  9780887388019.
  49. ^ «Смит умер от случайной передозировки наркотиков». Архивировано из оригинал 31 марта 2007 г.
  50. ^ Мешки, Оливер (27 августа 2012 г.). "Измененные состояния". Житель Нью-Йорка. Получено 2 сентября 2015.

внешняя ссылка