Тасимелтеон - Tasimelteon

Тасимелтеон
Тасимелтеон 2.svg
Клюшка и мяч Tasimelteon.png
Клинические данные
Торговые наименованияГетлиоз
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступностьне определяется у людей[1]
Связывание с белками89–90%
Метаболизмобширная печень, прежде всего CYP1A2 и CYP3A4 -опосредованный
Устранение период полураспада0,9–1,7 ч / 0,8–5,9 ч (конечный)
Экскреция80% в моче, 4% в кале
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.114.889 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС19NО2
Молярная масса245.322 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Тасимелтеон (торговое наименование Гетлиоз) - это лекарство, одобренное США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)[2] в январе 2014 г. для лечения расстройство сна и бодрствования не 24 часа в сутки (также называется non-24, N24 и N24HSWD).[3] В июне 2014 г. Европейское агентство по лекарствам приняла заявку ЕС на регистрацию тасимелтеона[4] а в июле 2015 года препарат был одобрен в Европе для лечения нарушений ритма сна и бодрствования не 24 часа у полностью слепых взрослых,[5] но не в более редких случаях не-24 у зрячих.

Тасимелтеон - это селективный агонист для рецепторы мелатонина MT1 и MT2, как и другие члены агонист рецепторов мелатонина класс которого Рамелтеон (2005) и агомелатин (2009) были первыми утвержденными.[6] При лечении N24HSWD, как и при применении мелатонина или других производных мелатонина, у пациента может наблюдаться улучшение времени сна при приеме препарата. Возвращение к исходному состоянию сна происходит в течение месяца после прекращения приема.[7]

Разработка

Тазимелтеон (ранее известный как BMS-214,778) был разработан для лечения бессонница и другие нарушения сна. В марте 2005 г. завершилось исследование фазы II нарушений циркадного ритма сна.[8] В 2006 году было проведено исследование III фазы бессонницы.[9] Вторая фаза III исследования бессонницы, на этот раз первичной бессонницы, была завершена в июне 2008 года.[10] В 2010 году FDA предоставило статус орфанных препаратов тазимелтеону, который в то время рассматривался как исследуемый препарат, для использования у полностью слепых взрослых с N24HSWD.[11] (Посредством таких механизмов, как упрощение процесса утверждения и продление периодов эксклюзивности, статус орфанного лекарства стимулирует разработку лекарств для редких состояний, которые в противном случае могли бы не иметь достаточных коммерческих стимулов.)

После завершения испытаний фазы III, интерпретация клинических испытаний, проведенная исследовательской группой, пришла к выводу, что препарат может иметь терапевтический потенциал при преходящей бессоннице при нарушениях циркадного ритма сна.[12] В ходе годичного (2011–2012 гг.) Исследования, проведенного в Гарварде, тестировалось применение тазимелтеона у слепых субъектов с нарушением режима сна и бодрствования не в течение 24 часов. Препарат не тестировался на детях и не слепых.

Одобрение FDA

В мае 2013 года компания Vanda Pharmaceuticals представила Заявка на новый препарат к Управление по контролю за продуктами и лекарствами для тазимелтеона для лечения нарушений сна и бодрствования, не связанных с круглосуточным режимом сна, у полностью слепых людей. Он был одобрен FDA 31 января 2014 года под торговой маркой Hetlioz.[3] По мнению Общественный гражданин, группа адвокатов, FDA ошибочно разрешило маркировать его, не указав, что он одобрен только для использования полностью слепыми людьми.[13] Однако 2 октября 2014 г. FDA обновило свой пресс-релиз, чтобы уточнить разрешенное использование Гетлиоза, которое распространяется как на зрячие, так и слепые люди. Обновление не изменило маркировку препарата (информацию о назначении).[14]

Токсичность

Эксперименты с грызунами выявили ухудшение фертильности, рост некоторых видов рака и серьезные побочные эффекты во время беременности при дозировках, превышающих то, что считается «дозой для человека».[15][16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Материалы заседания Консультативного комитета Tasimelteon» (PDF). Vanda Pharmaceuticals Inc., ноябрь 2013 г.
  2. ^ «Протокол утверждения стенограммы FDA» (PDF). FDA. 14 ноября 2013 г.
  3. ^ а б Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (31 января 2014 г.). «FDA одобрило Гетлиоз: первое средство от нарушения сна и бодрствования, не связанного с 24-часовым периодом». FDA.
  4. ^ "Тасимелтеон (Гетлиоз) База данных новых лекарств UKMi". Получено 6 августа, 2014.
  5. ^ «HETLIOZ® получил одобрение Европейской комиссии для лечения нарушений сна и бодрствования, не связанных с суточным бодрствованием, у полностью слепых». MarketWatch. PR Newswire. 7 июля 2015 г.. Получено 8 июля 2015.
  6. ^ Вачхараджани Н.Н., Йелесварам К., Бултон Д.В. (апрель 2003 г.). «Доклиническая фармакокинетика и метаболизм BMS-214778, нового агониста рецепторов мелатонина». Журнал фармацевтических наук. 92 (4): 760–72. Дои:10.1002 / jps.10348. PMID  12661062.
  7. ^ Сак Р.Л., Брандес Р.В., Кендалл А.Р., Леви А.Дж. (октябрь 2000 г.). «Удержание мелатонином свободных циркадных ритмов у слепых». Медицинский журнал Новой Англии. 343 (15): 1070–7. Дои:10.1056 / NEJM200010123431503. PMID  11027741.
  8. ^ Номер клинического исследования NCT00490945 за «Безопасность и эффективность VEC-162 в отношении циркадного ритма у здоровых взрослых добровольцев» в ClinicalTrials.gov
  9. ^ Номер клинического исследования NCT00291187 для "Исследование VEC-162 на здоровых взрослых добровольцах на модели бессонницы" в ClinicalTrials.gov
  10. ^ Номер клинического исследования NCT00548340 для "Исследование VEC-162 у взрослых пациентов с первичной бессонницей" в ClinicalTrials.gov
  11. ^ Ламберг Л. «Улучшение сна и бдительности у слепых (часть 5)». Журнал Матильды Зиглер для слепых. Получено 15 мая, 2014.
  12. ^ Раджаратнам С.М., Полимеропулос М.Х., Фишер Д.М., Рот Т., Скотт К., Бирзниекс Г., Клерман Э.Б. (февраль 2009 г.). «Агонист мелатонина тазимелтеон (VEC-162) от преходящей бессонницы после сдвига времени сна: два рандомизированных контролируемых многоцентровых исследования». Ланцет. 373 (9662): 482–91. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61812-7. PMID  19054552. S2CID  36568291.
  13. ^ Кароме М (1 июля 2015 г.). «Возмущение месяца: FDA делает серьезную ошибку, одобрив лекарство от редкого расстройства сна». Huffington Post. Получено 8 июля 2015.
  14. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (31 января 2014 г.). «НОВОСТИ FDA: FDA одобряет Hetlioz: первое средство для лечения расстройств сна и бодрствования, не связанных с 24 часами, у слепых». FDA.
  15. ^ «Центр побочных эффектов: клиническая фармакология Гетлиоз». RxList. 10 февраля 2014 г.
  16. ^ «Центр по борьбе с побочными эффектами: предупреждения и меры предосторожности, связанные с Гетлиозом». RxList. 10 февраля 2014 г. В исследованиях на животных введение тазимелтеона во время беременности приводило к токсичности для развития (эмбриопетальная смертность, нейроповеденческие нарушения и снижение роста и развития потомства) в дозах, до 200 раз превышающих применяемые в клинических условиях.