Барбитураты - Barbiturate

Барбитуровая кислота, то родительская структура всех барбитуратов

А барбитурат[а] это препарат, средство, медикамент что действует как Центральная нервная система депрессант. Барбитураты эффективны как анксиолитики, снотворные, и противосудорожные препараты, но имеют физические и психологические зависимость потенциал, а также передозировка потенциал среди других возможных побочных эффектов. Их в основном заменили бензодиазепины и небензодиазепины («Z-препараты») в повседневной медицинской практике, особенно при лечении тревожности и бессонницы, из-за значительно более низкого риска зависимости и передозировка и отсутствие противоядие при передозировке барбитуратов. Несмотря на это, барбитураты до сих пор используются для различных целей: Общая анестезия, эпилепсия, лечение острого мигрень или же кластерные головные боли, острый головные боли напряжения, эвтаназия, смертная казнь, и эвтаназия.[2]

Название барбитураты происходит от того факта, что все они являются химическими производными барбитуровая кислота.[3]

Использует

Лекарство

Барбитураты, такие как фенобарбитал долгое время использовались как анксиолитики и снотворные. Барбитураты промежуточного действия сокращают время засыпания, увеличивают общее время сна и сокращают время быстрого сна. Сегодня они в значительной степени заменены бензодиазепины для этих целей, поскольку последние менее токсичны передозировка.[4][5][6] Однако барбитураты по-прежнему используются в качестве противосудорожных средств (например, фенобарбитал и примидон ) и общие анестетики (например, тиопентал натрия ).

Барбитураты в высоких дозах используются при самоубийство с помощью врача, и в сочетании с мышечный релаксант за эвтаназия и для смертная казнь к смертельная инъекция.[7][8] Барбитураты часто используются в качестве средств эвтаназии у мелких животных. Ветеринария.

Допрос

Натрий тиопентал представляет собой барбитурат сверхкороткого действия, который продается под названием Sodium Pentothal. Это часто[когда? ] ошибся[кем? ] за "сыворотка правды ", или же амитал натрия, барбитурат средней продолжительности действия, который используется для седативного эффекта и лечения бессонницы, но также использовался[кем? ] в так называемых «собеседованиях» с амиталом натрия, когда опрашиваемый с гораздо большей вероятностью скажет правду, находясь под воздействием этого препарата.[нужна цитата ] При растворении в воде амитал натрия можно проглотить или ввести внутривенно. Наркотик сам по себе не заставляет людей говорить правду, но считается, что он снижает запреты и замедляет творческое мышление, повышая вероятность того, что субъекты будут застигнуты врасплох, когда их расспрашивают, и увеличивает вероятность раскрытия информации субъектом через эмоциональные всплески. Лгать несколько сложнее, чем говорить правду, особенно под воздействием снотворно-седативного препарата.[9]

Считается, что эффекты снижения памяти и когнитивные нарушения, вызванные тиопенталом натрия, снижают способность субъекта изобретать и запоминать ложь. Такая практика больше не считается юридически допустимой в суде, поскольку выяснилось, что у субъектов, подвергающихся таким допросам, могут формироваться ложные воспоминания, что ставит под сомнение надежность всей информации, полученной с помощью таких методов. Тем не менее, при определенных обстоятельствах он по-прежнему используется оборонными и правоохранительными органами в качестве «гуманной» альтернативы допросу с применением пыток, когда считается, что субъект располагает информацией, критически важной для безопасности государства или агентства, применяющего эту тактику.[10]

Химия

В 1988 г. были проведены исследования синтеза и связывания искусственного рецептора барбитуратов с помощью шести дополнительных водородные связи был опубликован.[11] Начиная с этой первой статьи, были разработаны различные типы рецепторов, а также различные барбитураты и цианураты, не из-за их эффективности в качестве лекарств, а для применения в супрамолекулярная химия, в концепции материалов и молекулярных устройств.

Барбитал натрия и барбитал также использовались в качестве буферов pH для биологических исследований, например, в иммуноэлектрофорезе или в фиксирующих растворах.[12][13]

Побочные эффекты

Специалисты по наркологии в области психиатрии, химии, фармакологии, судебной медицины, эпидемиологии, а также полицейские и юридические службы, занимающиеся дельфийский анализ около 20 популярных рекреационных наркотиков. Барбитураты заняли 5-е место по зависимости, 3-е место по физическому ущербу и 4-е место по социальному ущербу.[14]

Особые риски следует учитывать пожилым людям и беременным женщинам. Когда человек стареет, организм теряет способность избавляться от барбитуратов. В результате люди старше шестидесяти пяти лет подвергаются более высокому риску испытать вредное воздействие барбитуратов, включая лекарственную зависимость и случайную передозировку.[15] Когда барбитураты принимаются во время беременности, лекарство проходит через плаценту к плоду. После рождения ребенка у него могут появиться симптомы отмены и проблемы с дыханием. Кроме того, кормящие матери, принимающие барбитураты, могут передавать препарат своим детям через грудное молоко.[16] Редкая побочная реакция на барбитураты: Синдром Стивенса-Джонсона, который в первую очередь поражает слизистые оболочки.

Терпимость и зависимость

Основная статья: Барбитуратная зависимость

При регулярном использовании толерантность к действию барбитуратов. Исследования показывают, что толерантность может развиться даже после одного приема барбитуратов. Как и в случае со всеми ГАМКергическими препаратами, абстиненция барбитуратов вызывает потенциально фатальные эффекты, такие как судороги в манере, напоминающей Белая горячка и отмена бензодиазепинов хотя его более прямой механизм агонизма ГАМК делает отмену барбитуратов даже более серьезной, чем синдром отмены алкоголя или бензодиазепинов (что впоследствии делает его одним из самых опасных способов отмены любого известного вещества, вызывающего привыкание). Подобно бензодиазепинам, барбитураты более длительного действия вызывают менее тяжелый синдром отмены, чем барбитураты короткого и ультракороткого действия. Симптомы отмены зависят от дозы, при этом более тяжелые потребители страдают больше, чем наркоманы, принимающие более низкие дозы.

Фармакологическое лечение отмены барбитуратов - это длительный процесс, часто заключающийся в переводе пациента на бензодиазепин длительного действия (т.е. Валиум ), с последующим постепенным снижением дозы бензодиазепина. Психическая тяга к барбитуратам в некоторых случаях может длиться месяцами или годами, и специалисты по наркологии настоятельно рекомендуют группы консультирования / поддержки. Пациентам никогда не следует пытаться решить задачу по прекращению приема барбитуратов без консультации с врачом из-за высокой летальности и относительно внезапного начала отмены. Попытка отказаться от «холодной индейки» может привести к серьезным неврологическим повреждениям, тяжелым физическим травмам, полученным во время судорог, и даже смерти из-за глутаматергической эксайтотоксичности.[нужна цитата ]

Передозировка

Основная статья: Передозировка барбитуратов

Некоторые симптомы передозировки обычно включают в себя вялость, нарушение координации движений, затрудненное мышление, медлительность речи, неверное суждение, сонливость, поверхностное дыхание, шатание и, в тяжелых случаях, кому или смерть. Смертельная доза барбитуратов сильно варьируется в зависимости от толерантности и от человека к человеку. В смертельная доза сильно варьирует среди различных представителей этого класса, при этом суперсильные барбитураты, такие как пентобарбитал, потенциально смертельны в значительно более низких дозах, чем барбитураты низкой активности, такие как буталбитал. Даже в условиях стационара развитие толерантности по-прежнему является проблемой, так как при прекращении приема препарата после развития зависимости могут возникнуть опасные и неприятные симптомы отмены. Толерантность к анксиолитическим и седативным эффектам барбитуратов имеет тенденцию развиваться быстрее, чем толерантность к их воздействию на гладкие мышцы, дыхание и частоту сердечных сокращений, что делает их непригодными для длительного использования в психиатрии. Однако толерантность к противосудорожным эффектам, как правило, больше коррелирует с толерантностью к физиологическим эффектам, а это означает, что они по-прежнему являются жизнеспособным вариантом для длительного лечения эпилепсии.

Барбитураты при передозировке с другими депрессантами ЦНС (центральной нервной системы) (например, алкоголем, опиатами, бензодиазепинами) еще более опасны из-за аддитивного угнетающего воздействия на ЦНС и дыхательных путей. В случае бензодиазепинов они не только обладают аддитивным действием, барбитураты также увеличивают аффинность связывания сайта связывания бензодиазепинов, что приводит к усилению бензодиазепиновых эффектов. (например, если бензодиазепин увеличивает частоту открытия каналов на 300%, а барбитурат увеличивает продолжительность их открытия на 300%, то комбинированные эффекты препаратов увеличивают общую функцию каналов на 900%, а не на 600%).

Барбитураты самого длительного действия имеют период полураспада в день или более, и, следовательно, приводят к биоаккумуляция препарата в системе. Терапевтические и рекреационные эффекты барбитуратов длительного действия стираются значительно быстрее, чем лекарство может быть устранено, что позволяет лекарству достигать токсичных концентраций в крови после повторного приема (даже при приеме в терапевтической или предписанной дозе), несмотря на то, что пользователь плохо себя чувствует. или отсутствие эффектов от связанных с плазмой концентраций препарата. Пользователи, употребляющие алкоголь или другие седативные средства после того, как действие препарата прекратилось, но до того, как он очистил систему, могут испытать сильно преувеличенный эффект от других седативных средств, который может выводить из строя или даже приводить к летальному исходу.

Барбитураты вызывают ряд печеночных CYP ферменты (особенно CYP2C9, CYP2C19, и CYP3A4 ),[17] приводя к преувеличенным эффектам от многих пролекарства и снижение эффектов лекарств, которые метаболизируются этими ферментами до неактивных метаболитов. Это может привести к смертельной передозировке такими лекарствами, как кодеин, трамадол, и каризопродол, которые становятся значительно более мощными после метаболизма ферментами CYP. Хотя все известные представители этого класса обладают соответствующими способностями к индукции ферментов, степень индукции в целом, а также влияние на каждый конкретный фермент охватывают широкий диапазон, при этом фенобарбитал и секобарбитал являются наиболее мощными индукторами ферментов, а буталбитал и талбутал являются одними из самых слабых. индукторы ферментов в классе.

Люди, которые, как известно, покончили жизнь самоубийством из-за передозировки барбитуратов, включают: Чарльз Бойер, Руан Линьюй, Далида, Жаннин Декерс "Поющая монахиня", Феликс Хаусдорф, Эбби Хоффман, Филлис Хайман, К. П. Рамануджам, Джордж Сандерс, Жан Себерг, Лупе Велес и члены Врата рая культ. Среди других умерших в результате передозировки барбитуратов: Пьер Анджели, Брайан Эпштейн, Джуди Гарланд, Джими Хендрикс, Мэрилин Монро, Ингер Стивенс, Дина Вашингтон, Эллен Уилкинсон, и Алан Уилсон; в некоторых случаях это тоже предполагалось как самоубийство. Среди тех, кто умер от комбинации барбитуратов и других препаратов, Райнер Вернер Фассбиндер, Дороти Килгаллен, Малькольм Лоури, Эди Седжвик и Кеннет Уильямс. Дороти Дэндридж умер либо от передозировки, либо от постороннего эмболия. Ингеборг Бахманн возможно, умерла от последствий отмены барбитуратов (она была госпитализирована с ожогами, врачи, лечившие ее, не знали о ее зависимости от барбитуратов).

Механизм действия

Барбитураты действуют как положительные аллостерические модуляторы и, при более высоких дозах, как агонисты из ГАМКА рецепторы.[18] ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в млекопитающее Центральная нервная система (ЦНС). Барбитураты связываются с ГАМКА рецептор во множестве гомологичных трансмембранных карманов, расположенных на границах раздела субъединиц,[19] которые являются сайтами связывания, отличными от ГАМК сам по себе, а также отличается от бензодиазепин сайт привязки. Подобно бензодиазепинам, барбитураты усиливают действие ГАМК на этот рецептор. Помимо этого ГАМКергического эффекта, барбитураты также блокируют AMPA и каинатные рецепторы, подтипы ионотропный рецептор глутамата. Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в ЦНС млекопитающих. Взятые вместе, данные о том, что барбитураты усиливают ингибирующую ГАМК.А рецепторы и ингибируют возбуждающие рецепторы AMPA могут объяснить более сильное угнетающее действие на ЦНС этих агентов по сравнению с альтернативными потенцирующими средствами ГАМК, такими как бензодиазепины и хиназолиноны. При более высокой концентрации они подавляют Ca2+ -зависимое высвобождение нейротрансмиттеров, таких как глутамат, посредством воздействия на п /Q-тип потенциал-зависимые кальциевые каналы.[20]Фармакологические эффекты барбитуратов увеличиваются за счет увеличения продолжительности открытия хлорид-ионного канала в ГАМК.А рецептора (фармакодинамика: это увеличивает эффективность ГАМК), тогда как бензодиазепины увеличивают частоту открытия канала хлорид-иона в ГАМКА рецептор (фармакодинамика: увеличивает активность ГАМК). Прямое закрытие или открытие хлорид-ионного канала является причиной повышенной токсичности барбитуратов по сравнению с бензодиазепины при передозировке.[21][22]

Кроме того, барбитураты являются относительно неселективными соединениями, которые связываются со всем суперсемейством лиганд-управляемых ионных каналов, из которых ГАМКА рецепторный канал - лишь один из нескольких представителей. Этот Цис-петлевой рецептор суперсемейство ионных каналов включает нейрональные рецептор nACh канал, 5-HT3 рецептор канал, а рецептор глицина канал. Однако в то время как ГАМКА рецепторные токи увеличиваются барбитуратами (и другими общими анестетиками), лиганд-зависимые ионные каналы, которые преимущественно проницаемы для катионных ионов, блокируются этими соединениями. Например, нейрональные каналы nAChR блокируются клинически значимыми анестезирующими концентрациями тиопентала и пентобарбитала.[23] Такие данные предполагают (не ГАМК-ергические) лиганд-зависимые ионные каналы, например нейрональный канал nAChR, опосредующий некоторые (побочные) эффекты барбитуратов.[24] Это механизм, ответственный за анестезирующий эффект (от легкого до умеренного) барбитуратов в высоких дозах при использовании в концентрации анестетика.

История

Барбитуровая кислота был впервые синтезирован 27 ноября 1864 г. Немецкий химик Адольф фон Байер. Это было сделано уплотнение мочевина с диэтилмалонат. Существует несколько историй о том, как вещество получило свое название. Наиболее вероятная история заключается в том, что Байер и его коллеги отправились праздновать свое открытие в таверна где город артиллерия гарнизон также отмечали праздник Святая Варвара - покровитель артиллеристов. Говорят, что артиллерийский офицер окрестил новое вещество путем слияния Барбара с мочевина. Другая история - барбитураты были изобретены в день праздника Святой Варвары.[25] Другая история гласит, что Байер синтезировал это вещество из собранной мочи мюнхенской официантки по имени Барбара.[26] Однако никаких веществ, имеющих медицинское значение, обнаружено не было до 1903 года, когда два немецких ученых, работавшие в Байер, Эмиль Фишер и Йозеф фон Меринг, обнаружил, что Barbital очень эффективно усыплял собак. Барбитал затем продавался компанией Bayer под торговое наименование Веронал. Говорят, что Меринг предложил это название, потому что самым мирным местом, которое он знал, было Итальянский город Верона.[25]

Только в 1950-х годах были признаны поведенческие нарушения и потенциал физической зависимости от барбитуратов.[27]

Сама по себе барбитуровая кислота не оказывает прямого воздействия на Центральная нервная система а химики получили из него более 2500 соединений, обладающих фармакологически активными свойствами. Широкий класс барбитуратов далее разбивается и классифицируется в зависимости от скорости начала и продолжительности действия. Барбитураты ультракороткого действия обычно используются для анестезия потому что их чрезвычайно короткая продолжительность действия позволяет лучше контролировать. Эти свойства позволяют врачам быстро «уложить» пациента в неотложных хирургических ситуациях. Врачи также могут так же быстро вывести пациента из наркоза, если во время операции возникнут осложнения. Два средних класса барбитуратов часто объединяют под названием «короткого / среднего действия». Эти барбитураты также используются в анестезиологических целях, а также иногда назначаются при беспокойство или же бессонница. Однако это больше не является обычной практикой из-за опасностей длительного использования барбитуратов; они были заменены бензодиазепины и Z-наркотики такие как золпидем, залеплон и эзопиклон для сна. Последний класс барбитуратов известен как барбитураты длительного действия (наиболее заметным из них является фенобарбитал, период полувыведения которого составляет примерно 92 часа). Этот класс барбитуратов используется почти исключительно в качестве противосудорожные препараты, хотя в редких случаях их назначают для дневной седации. Барбитураты этого класса не используются при бессоннице, потому что из-за их чрезвычайно длительного периода полураспада пациенты просыпаются с остаточным «похмельным» эффектом и чувствуют сонливость.

Барбитураты в большинстве случаев могут использоваться либо в виде свободной кислоты, либо в виде солей натрия, кальция, калия, магния, лития и т. Д. Кодеин - и Дионин на основе барбитуровой кислоты. В 1912 году компания Bayer представила еще одно производное барбитуровой кислоты, фенобарбитал под торговой маркой Luminal, как успокаивающее –гипнотический.[28]

Общество и культура

Легальное положение

В течение Вторая Мировая Война, военнослужащим в Тихоокеанском регионе дали «болваны», чтобы они могли переносить жару и влажность повседневных условий труда. Шутки раздавались, чтобы снизить нагрузку на дыхательную систему, а также поддержать кровяное давление для борьбы с экстремальными условиями. Многие солдаты вернулись с зависимостями, которые потребовали нескольких месяцев реабилитации перед выпиской. Это привело к нарастанию проблем с зависимостью, которые часто усугублялись безразличными врачами, прописывающими высокие дозы ничего не подозревающим пациентам в 1950-х и 1960-х годах.[нужна цитата ]

В конце 1950-х и 1960-х годов все большее количество опубликованных сообщений о барбитуратах передозировки а проблемы с зависимостью заставили врачей сократить выписанные им рецепты, особенно в случае ложных запросов. В конечном итоге это привело к включению барбитуратов в список контролируемых препаратов.

В Нидерландах Опиумный закон классифицирует все барбитураты как Список II наркотики, за исключением секобарбитал, который находится на Список I.

Существует небольшая группа препаратов из Списка II, для которых врачи должны выписывать рецепты в соответствии с теми же более жесткими инструкциями, что и для препаратов из Списка I (выписать рецепт полностью буквами, указать имя пациента и указать имя пациента). инициалы, адрес, город и номер телефона лицензированного врача, выписывающего рецепты, а также имя и инициалы, адрес и город лица, которому выписан рецепт). К этой группе препаратов относятся барбитураты. амобарбитал, буталбитал, циклобарбитал, и пентобарбитал.

В Соединенных Штатах Закон о контролируемых веществах 1970 г. классифицировал большинство барбитуратов как контролируемые вещества - и остается таковым по состоянию на сентябрь 2020 г.. Барбитал, метилфенобарбитал (также известный как мефобарбитал ), и фенобарбитал обозначены график IV лекарственные средства и «Любое вещество, которое содержит любое количество производного барбитуровой кислоты или любую соль производного барбитуровой кислоты»[29] (все другие барбитураты) были определены как график III. Согласно первоначальному CSA, барбитураты не были включены в список I, II или V;[30] однако амобарбитал, пентобарбитал и секобарбитал относятся к контролируемым веществам из Списка II, если они не находятся в лекарственной форме суппозитория.[31]

В 1971 г. Конвенция о психотропных веществах был подписан Вена. Создан для регулирования амфетамины, барбитураты и другие синтетические материалы, 34-я версия договор, по состоянию на 25 января 2014 г., регулирует секобарбитал как схему II, амобарбитал, буталбитал, циклобарбитал и пентобарбитал как схему III, и аллобарбитал, Barbital, бутобарбитал, мефобарбитал, фенобарбитал, бутабарбитал, и винилбитал как график IV в «Зеленом списке».[32] Комбинированный препарат Fioricet, состоящий из буталбитала, кофеина и парацетамол (ацетаминофен), однако, специально освобожден от статуса контролируемого вещества, в то время как его родной брат Fiorinal, который содержит аспирин вместо парацетамола и может содержать кодеин фосфат, остается препаратом из списка III.

Рекреационное использование

Рекреационные пользователи сообщают, что кайф барбитуратов дает им чувство расслабленного удовлетворения и эйфория. При многократном использовании также может развиться физическая и психологическая зависимость.[33] Хроническое злоупотребление барбитуратами связано со значительной заболеваемостью. Одно исследование показало, что 11% мужчин и 23% женщин с успокаивающее -гипнотический неправильное использование умереть от самоубийства.[34] Другие эффекты барбитуратов интоксикация включают сонливость, боковой и вертикальный нистагм, невнятная речь и атаксия, снижение тревожности и потеря запретов. Барбитураты также используются для облегчения побочных эффектов или абстинентного эффекта от употребления запрещенных наркотиков аналогично препаратам длительного действия. бензодиазепины Такие как диазепам и клоназепам.[35][36] Часто встречается поли-наркотическая зависимость: барбитураты употребляются или заменяются другими доступными веществами, чаще всего алкоголем.

Потребители наркотиков предпочитают барбитураты короткого и промежуточного действия.[37] Наиболее часто используются амобарбитал (Амитал), пентобарбитал (Нембутал) и секобарбитал (Секонал). Комбинация амобарбитала и секобарбитала (называемая Туинал ) также широко используется. Барбитураты короткого и промежуточного действия обычно назначают в качестве седативных средств и снотворных. Эти таблетки начинают действовать через пятнадцать - сорок минут после проглатывания, а их действие продолжается от пяти до шести часов.

Сленговые термины, обозначающие барбитураты, включают колючки, колючки, голубые птицы, куклы, колючки, желтые, давящие, тупицы, шпалы, «красные и синие» и тупицы.[38]

Примеры

Общая структура барбитурата, включая схему нумерации
Барбитураты
Короткое имяр1р2Название ИЮПАК
аллобарбиталCH2CHCH2CH2CHCH25,5-диаллилбарбитурат
амобарбитал[39]CH2CH3(CH2)2CH (CH3)25-этил-5-изопентилбарбитурат
апробарбиталCH2CHCH2CH (CH3)25-аллил-5-изопропилбарбитурат
альфеналCH2CHCH2C6ЧАС55-аллил-5-фенилбарбитурат
BarbitalCH2CH3CH2CH35,5-диэтилбарбитурат
браллобарбиталCH2CHCH2CH2CBrCH25-аллил-5- (2-бром-аллил) -барбитурат
пентобарбитал[39]CH2CH3CHCH3(CH2)2CH35-этил-5- (1-метилбутил) барбитурат
фенобарбитал[39]CH2CH3C6ЧАС55-этил-5-фенилбарбитурат
секобарбитал[39]CH2CHCH2CHCH3(CH2)2CH35-[(2р) -пентан-2-ил] -5-проп-2-енилбарбитурат; 5-аллил-5 - [(2R) -пентан-2-ил] барбитурат

Тиопентал представляет собой барбитурат, в котором одна из двойных связей C-O (с углеродом, обозначенным цифрой 2 на соседней диаграмме) заменена двойной связью C-S, R1 будучи CH2CH3 и R2 будучи CH (CH3) CH2CH2CH3.

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Наиболее часто цитируемое стандартное произношение - /ˌбɑːrˈбɪtjʊрɪт/; однако, по крайней мере, в США, более часто используемое разговорное произношение - /ˌбɑːrˈбɪtʃтыɪт/.[1]

Рекомендации

  1. ^ Во, Берт и Скотт Голдер. 2003 г. Гарвардское исследование диалектов В архиве 2016-04-30 в Wayback Machine. Кембридж, Массачусетс: Департамент лингвистики Гарвардского университета.
  2. ^ "ДИГНИТАС". В архиве из оригинала 9 октября 2018 г.. Получено 2011-06-14.
  3. ^ Эдвард Р. Гарретт; Яцек Т. Боярски †; Джеральд Дж. Якатан (21 сентября 2006 г.). «Кинетика гидролиза производных барбитуровой кислоты». Журнал фармацевтических наук. 60 (8): 1145–54. Дои:10.1002 / jps.2600600807. PMID  5127086.
  4. ^ Уитлок Ф.А. (14 июня 1975 г.). «Самоубийство в Брисбене с 1956 по 1973 год: эпидемия смерти от наркотиков». Med J Aust. 1 (24): 737–43. Дои:10.5694 / j.1326-5377.1975.tb111781.x. PMID  239307.
  5. ^ Джонс MW (1975). «Сон и снотворные». Наркотики. 9 (6): 448–78. Дои:10.2165/00003495-197509060-00004. PMID  238826. S2CID  38775294.
  6. ^ Джуфе, GS (2007). "Nuevos hipnóticos: perspectivas desde la fisiología del sueño [Новые гипнотики: перспективы физиологии сна]" (PDF). Vertex (Буэнос-Айрес, Аргентина) (на испанском). 18 (74): 294–9. PMID  18265473.открытый доступ
  7. ^ «Введение и приготовление эвтаназических агентов». Архивировано из оригинал 7 июня 2008 г.. Получено 15 июля 2008.
  8. ^ Дэниел Энгбер. «Почему в смертельных инъекциях три препарата?». Журнал Slate. В архиве из оригинала 6 ноября 2018 г.. Получено 15 июля 2008.
  9. ^ «Неврология для детей - Барбитураты». В архиве из оригинала 16 июня 2008 г.. Получено 2008-06-02.
  10. ^ Stocks, JT (1998). «Терапия восстановленной памяти: сомнительная практика». Социальная работа. 43 (5): 423–36. Дои:10.1093 / sw / 43.5.423. PMID  9739631.
  11. ^ Чанг, Сук Гю .; Гамильтон, Эндрю Д. (1988). «Молекулярное распознавание биологически интересных субстратов: синтез искусственного рецептора барбитуратов с использованием шести водородных связей». Журнал Американского химического общества. 110 (4): 1318–1319. Дои:10.1021 / ja00212a065.
  12. ^ "Вольф Д. Кульман", "Буферные растворы""" (PDF). 10 сентября 2006 г.. Получено 28 июля 2014.
  13. ^ Стивен Э. Рузин (1999). Микротехника и микроскопия растений. Oxford University Press. Получено 28 июля 2014.
  14. ^ Nutt, D; Кинг, Лос-Анджелес; Солсбери, Вт; Блейкмор, К. (24 марта 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы для оценки вреда наркотиков от потенциального злоупотребления». Ланцет. 369 (9566): 1047–53. Дои:10.1016 / с0140-6736 (07) 60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  15. ^ WebMD. «Токсичность, барбитураты». eMedicine. В архиве из оригинала 20 июля 2008 г.. Получено 15 июля 2008.
  16. ^ Nau H; Kuhnz W; Эггер HJ; Рейтинг D; Helge H (ноябрь 1982 г.). «Противосудорожные средства при беременности и кормлении грудью. Трансплацентарная, материнская и неонатальная фармакокинетика». Клин Фармакокинет. 7 (6): 508–43. Дои:10.2165/00003088-198207060-00003. PMID  6819105. S2CID  20617888.
  17. ^ «Ливертокс».
  18. ^ Löscher, W .; Рогавский, М.А. (2012). «Как развивались теории о механизме действия барбитуратов». Эпилепсия. 53: 12–25. Дои:10.1111 / epi.12025. PMID  23205959. S2CID  4675696.
  19. ^ Chiara, D.C .; Jayakar, S. S .; Чжоу, X .; Чжан, X .; Савеченков, П.Ю .; Брузик, К. С .; Miller, K. W .; Коэн, Дж. Б. (15 мая 2013 г.). «Специфичность межсубъединичных сайтов связывания общих анестетиков в трансмембранном домене человеческого рецептора α1β3γ2 γ-аминомасляной кислоты типа A (ГАМК)». Журнал биологической химии. 288 (27): 19343–19357. Дои:10.1074 / jbc.M113.479725. ЧВК  3707639. PMID  23677991.
  20. ^ Брантон, Лоуренс Л .; Lazo, John S .; Паркер, Кейт Л .; Гудман, Луи Сэнфорд; Гилман, Альфред Гудман (2005). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана. Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-142280-2.
  21. ^ Нил Харрисон; Уоллес Б. Мендельсон; Харриет де Вит (2000). «Барбитураты». Нейропсихофармакология. Получено 15 июля 2008. ... Таким образом, барбитураты способствуют переходу активированных ГАМК каналов в долгоживущее открытое состояние, тогда как [бензодиазепины] увеличивают только частоту открытия каналов в начальное открытое состояние. Эти механистические исследования раскрывают интересные детали изменений в закрытии каналов, вызванных барбитуратами, но пока не дали понимания молекулярных сайтов действия. Дополнительным интересным эффектом барбитуратов является прямое закрытие каналов, т.е. барбитураты могут открывать канал даже в отсутствие ГАМК. Обычно это происходит при значительно более высоких концентрациях, чем те, которые усиливают действие ГАМК; эти концентрации также обычно выше, чем те, которые требуются для клинически эффективной анестезии.
  22. ^ Сигел, Джордж Дж .; Бернар В. Агранов; Стивен К. Фишер; Р. Уэйн Альберс; Майкл Д. Улер (1999) [1998]. «Часть 2 Глава 16». Базовая нейрохимия - молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (Шестое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-397-51820-3. Получено 1 июля 2008.
  23. ^ Вебер, М; Мотин, Л; Галлия, S; Beker, F; Финк, Р.Х .; Адамс, ди-джей (январь 2005 г.). «Внутривенные анестетики ингибируют токи, опосредованные никотиновым ацетилхолиновым рецептором, и переходные процессы Ca2 + в нейронах внутрисердечных ганглиев крыс». Британский журнал фармакологии. 144 (1): 98–107. Дои:10.1038 / sj.bjp.0705942. ЧВК  1575970. PMID  15644873.
  24. ^ Franks, NP; Либ, WR (23 ноября 1998 г.). «Какие молекулярные мишени наиболее актуальны для общей анестезии?». Письма токсикологии. 100–101: 1–8. Дои:10.1016 / S0378-4274 (98) 00158-1. PMID  10049127.
  25. ^ а б «Барбитураты». В архиве из оригинала 7 ноября 2007 г.. Получено 2007-10-31.
  26. ^ Медицинские раритеты. Янгсон, Роберт М. Лондон: Robinson Publishing, 1997. Страница 276.
  27. ^ Галантер, Марк; Клебер, Герберт Д. (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический учебник по лечению наркозависимости (4-е изд.). Соединенные Штаты Америки: American Psychiatric Publishing Inc., стр. 217. ISBN  978-1-58562-276-4.
  28. ^ Снидер, Уолтер (23.06.2005). Открытие наркотиков. Джон Уайли и сыновья. п. 369. ISBN  978-0-471-89979-2.
  29. ^ Паб. L. 91-513, 27 октября 1970 г., гл. 202 (c) Sched. III (б) (1)
  30. ^ 21 U.S.C.  § 812
  31. ^ 21 U.S.C.  § §1308.12
  32. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем (« Зеленый список »)» (PDF). Международный комитет по контролю над наркотиками. 25 января 2014 г.. Получено 19 декабря 2013.
  33. ^ Schlatter J; Ситбон Н; Saulnier JL (17 февраля 2001 г.). «[Наркотики и наркоманы]». Пресс Мед. 30 (6): 282–7. PMID  11252979.
  34. ^ Allgulander C, Ljungberg L, Fisher LD (май 1987 г.). «Долгосрочный прогноз при зависимости от седативных и снотворных препаратов проанализирован с помощью регрессионной модели Кокса». Acta Psychiatr Scand. 75 (5): 521–31. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1987.tb02828.x. PMID  3604738. S2CID  168126.
  35. ^ Emedicine Health. "Злоупотребление барбитуратами". п. 1. В архиве из оригинала от 2 августа 2008 г.. Получено 15 июля 2008.
  36. ^ Фолкнер Т.П .; Hayden JH; Mehta CM; Олсон Д.А.; Комсток EG (1979). «Дозозависимые исследования толерантности к множественным дозам секобарбитала и метаквалона в популяции, злоупотребляющей несколькими наркотиками». Clin Toxicol. 15 (1): 23–37. Дои:10.3109/15563657908992476. PMID  498734.
  37. ^ Coupey SM (август 1997 г.). «Барбитураты». Педиатр Rev. 18 (8): 260–4. Дои:10.1542 / пир.18-8-260. PMID  9255991.
  38. ^ Hamid H .; Эль-Маллах РС; Вандевейр К. (март 2005 г.). «Злоупотребление психоактивными веществами: медицинская и сленговая терминология». South Med J. 98 (3): 350–362. Дои:10.1097 / 01.SMJ.0000153639.23135.6A. PMID  15813163. S2CID  29194849.
  39. ^ а б c d Смит, Роджер; Богуш, Мацей Дж (22 сентября 2011 г.). «фенобарбитал» + «секобарбитал» + «амобарбитал» + «r1» + «r2» Криминалистика (2-е изд.). Эльзевир. п. 245. ISBN  9780080554259. Получено 21 декабря 2013.

Внешние ссылки и дальнейшее чтение