Праймалин - Prajmaline

Праймалин
Prajmaline.svg
Клинические данные
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС33N2О2+
Молярная масса369.529 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Праймалин (Неогилуритмальный)[1] это класс Ia антиаритмический агент[2] который был доступен с 1970-х годов.[3] Препараты класса Ia увеличивают время действия одного потенциала действия в сердце.[4] Праймалин представляет собой полусинтетическое пропильное производное аджмалин, с более высокой биодоступностью, чем его предшественник.[5] Он действует, чтобы остановить аритмии сердца через частотно-зависимый блок сердечных натриевых каналов.[2]

Механизм

Праймалин вызывает блокировку сердца.[6] Блок отдыха - это снижение Vmax человека после периода отдыха. Этот эффект больше наблюдается в предсердии, чем в желудочке.[6] Эффекты некоторых антиаритмических средств I класса наблюдаются только у пациентов с нормальной частотой сердечных сокращений (~ 1 Гц).[7] Это связано с эффектом явления, называемого зависимостью от обратного использования.[7] Чем выше частота сердечных сокращений, тем меньший эффект будет иметь Праймалин.

Использует

Препарат Праймалин применялся для лечения ряда сердечных заболеваний. К ним относятся: ишемическая болезнь сердца,[8][9] стенокардия,[8][9] пароксизмальная тахикардия и синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта.[1] Праймалин показан для лечения некоторых расстройств, при которых другие антиаритмические препараты не были эффективны.[1]

Администрация

Праймалин можно вводить перорально,[9] парентерально[8] или внутривенно.[8] Через три дня после последней дозы наблюдается ограниченный эффект. Поэтому было высказано предположение, что лечение аритмий с помощью праймалина должно быть непрерывным, чтобы получить приемлемые результаты.[1]

Фармакокинетика

Основными метаболитами праймалина являются: 21-карбоксипраджмалин и гидроксипраджмалин. Двадцать процентов препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Суточная терапевтическая доза составляет 40–80 мг. Период полувыведения составляет 10 минут. Связывание с белками плазмы составляет 60%. Биодоступность при пероральном введении составляет 80%. Период полувыведения составляет 6 часов. Объем распределения составляет 4-5 л / кг.[3]

Побочные эффекты

При приеме отдельно и в правильной дозировке не наблюдается значительных побочных эффектов праймалина.[1][8][9] У пациентов, которые принимают другие препараты для лечения своих симптомов (например, бета-блокаторы и нифедипин), при приеме праймалина развиваются незначительные преходящие дефекты проводимости.[8]

Передозировка

Возможна передозировка Праймалина. Спектр симптомов, наблюдаемых при передозировке праймалином, включает: отсутствие симптомов, тошноту / рвоту, брадикардия, тахикардия, гипотония и смерть.[3]

Другое возможное использование

Благодаря своим свойствам блокировать натриевые каналы праймалин защищает белое вещество крыс от аноксии (82 +/- 15%).[10][11] Используемая концентрация вызывает небольшое подавление преаноксической реакции.[10][11]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Яницки К., Орски Дж., Какол Дж. (1995). «[Антиаритмические эффекты праймалина (Neo-Gilurythmal) при стабильной стенокардии в свете холтеровского электрокардиографического мониторинга]». Przegląd Lekarski (по польски). 52 (10): 485–491. PMID  8834838.
  2. ^ а б Вейрих Дж, Антони Х (июнь 1990). «Дифференциальный анализ частотно-зависимых эффектов антиаритмических препаратов класса 1 в соответствии с периодическим связыванием лигандов: влияние на антиаритмическую и проаритмическую эффективность». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 15 (6): 998–1009. Дои:10.1097/00005344-199006000-00019. PMID  1694924.
  3. ^ а б c Кеппель C, Обердисс U, Хайнемейер G (1990). «Клиническое течение и исход при передозировке антиаритмических средств IC класса». Клиническая токсикология. 28 (4): 433–44. Дои:10.3109/15563659009038586. PMID  2176700.
  4. ^ Милн Дж. Р., Хеллестранд К. Дж., Бекстон Р. С., Бернетт П. Дж., Деббас Н. М., Камм А. Дж. (Февраль 1984 г.). «Антиаритмические препараты класса 1 - характерные электрокардиографические различия при оценке по предсердной и желудочковой стимуляции». Европейский журнал сердца. 5 (2): 99–107. Дои:10.1093 / oxfordjournals.eurheartj.a061633. PMID  6723689.
  5. ^ Hinse C, Stöckigt J (июль 2000 г.). «Структура N-бета-пропилаймалина с раскрытым кольцом (нео-гилуритмал) при физиологическом pH, очевидно, отвечает за его лучшую абсорбцию и биодоступность по сравнению с аджмалином (гилуритмалом)». Die Pharmazie. 55 (7): 531–2. PMID  10944783.
  6. ^ а б Langenfeld H, Weirich J, Köhler C, Kochsiek K (февраль 1990 г.). «Сравнительный анализ действия антиаритмических препаратов I класса (лидокаина, хинидина и праймалина) на миокард предсердий и желудочков кроликов». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 15 (2): 338–45. Дои:10.1097/00005344-199002000-00023. PMID  1689432.
  7. ^ а б Langenfeld H, Köhler C, Weirich J, Kirstein M, Kochsiek K (ноябрь 1992 г.). «Зависимость обратного использования антиаритмических классов Ia, Ib и Ic: влияние препаратов на продолжительность потенциала действия?». Электрокардиостимуляция и клиническая электрофизиология. 15 (11, Pt 2): 2097–102. Дои:10.1111 / j.1540-8159.1992.tb03028.x. PMID  1279606.
  8. ^ а б c d е ж Соутон Э., Салливан И.Д., Крик Дж. С. (1984). «Острые гемодинамические эффекты аджмалина и праймалина у пациентов с ишемической болезнью сердца». Европейский журнал клинической фармакологии. 26 (2): 147–50. Дои:10.1007 / bf00630278. PMID  6723753.
  9. ^ а б c d Хэндлер CE, Критикос A, Салливан ID, Charalambakis A, Sowton E (1985). «Влияние перорального приема битартрата праймалина на ответы на нагрузочные тесты у пациентов с ишемической болезнью сердца». Европейский журнал клинической фармакологии. 28 (4): 371–4. Дои:10.1007 / bf00544352. PMID  4029242.
  10. ^ а б Stys PK (май 1995 г.). «Защитные эффекты антиаритмических средств против аноксического повреждения белого вещества ЦНС». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 15 (3): 425–32. Дои:10.1038 / jcbfm.1995.53. PMID  7714000.
  11. ^ а б Малек С.А., Adorante JS, Stys PK (март 2005 г.). «Дифференциальные эффекты ингибирования насоса Na-K-ATPase, химической аноксии и гликолитической блокады на мембранный потенциал зрительного нерва крысы». Исследование мозга. 1037 (1–2): 171–9. Дои:10.1016 / j.brainres.2005.01.003. PMID  15777766.