Верапамил - Verapamil - Wikipedia

Верапамил
Верапамил structure.svg
Верапамил-из-xtal-Mercury-3D-bs.png
Клинические данные
Произношение/vɜːrˈæпəмɪл/
Торговые наименованияИзоптин, Калан и др.[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa684030
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C[2]
  • нас: C (риск не исключен)[2]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный
Класс препаратаБлокатор кальциевых каналов
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [3]
  • нас: ℞-только [4]
  • Европа: Только прием [5]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность35.1%
Метаболизмпечень
Устранение период полураспада2,8–7,4 часов[6]
Экскрецияпочка: 11%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.133 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС38N2О4
Молярная масса454.611 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Верапамил, продается под различными торговыми марками,[1] это блокатор кальциевых каналов лекарства, используемые для лечения высокое кровяное давление, стенокардия (боль в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу) и суправентрикулярная тахикардия.[7] Его также можно использовать для предотвращения мигрень и кластерные головные боли.[8][9] Его принимают внутрь или через инъекция в вену.[7]

Общие побочные эффекты включают головную боль, низкое кровяное давление, тошнота, и запор.[7] Другие побочные эффекты включают: аллергические реакции и мышечные боли.[10] Не рекомендуется людям с медленный пульс или же сердечная недостаточность.[10] Считается, что он вызывает проблемы у плода, если используется во время беременность.[2] Это в недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов семейство лекарств.[7]

Верапамил был одобрен для медицинского применения в США в 1981 году.[7][11] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[12] Верапамил доступен в виде дженерик.[7] Существуют составы длительного действия.[10] В 2017 году это было 145-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов.[13][14]

Медицинское использование

Верапамил (торговая марка Верелан) 300 мг капсулы с пролонгированным высвобождением

Верапамил используется для борьбы с желудочковый ритм в суправентрикулярная тахикардия и мигрень профилактика.[15] Это антиаритмический класс IV и эффективнее, чем дигоксин в управлении желудочковой частотой.[16] Верапамил не указан как средство первой линии в соответствии с рекомендациями JAMA в JNC-8.[17] Однако его можно использовать для лечения гипертонии, если у пациента есть сопутствующие заболевания. мерцательная аритмия или другие типы аритмия.[18][19]

Верапамил также используется внутриартериально для лечения церебрального вазоспазм.[20] Верапамил используется для лечения этого состояния приступообразная головная боль.[21] Предварительные данные подтверждают возможность местного использования верапамила для лечения подошвенный фиброматоз.[22]

Противопоказания

Обычно избегают использования верапамила людям с тяжелой дисфункцией левого желудочка. гипотония (систолический артериальное давление менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок и гиперчувствительность к верапамилу.[4] Также он противопоказан людям с трепетание предсердий или же фибрилляция и существующий добавочный тракт, такой как синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта.[23][4]

Побочные эффекты

Наиболее частый побочный эффект верапамила: запор (7,3%). Другие побочные эффекты включают: головокружение (3.3%), тошнота (2.7%), низкое кровяное давление (2,5%), и Головная боль 2,2%. Другие побочные эффекты, наблюдаемые менее чем у 2% населения, включают: отек, хроническая сердечная недостаточность, отек легких, усталость, повышенные ферменты печени, одышка, низкая частота пульса, атриовентрикулярная блокада, сыпь и промывание.[4] Известно, что наряду с другими блокаторами кальциевых каналов, верапамил вызывает увеличение десны.[24]

Передозировка

Острая передозировка часто проявляется тошнотой, слабое место, медленный пульс, головокружение, низкое кровяное давление и аномальные сердечные ритмы. Плазма, сыворотка или концентрация в крови верапамила и норверапамила, его основного активного метаболита, может быть измерена для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смертельных случаев. Концентрации верапамила в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–500 мкг / л у лиц, получающих препарат, но могут повышаться до 1–4 мг / л у пациентов с острой передозировкой и часто находятся на уровне 5–10 мг / л. л.при смертельных отравлениях.[25][26]

Механизм действия

Верапамила механизм во всех случаях блокировать потенциал-зависимые кальциевые каналы.[4] В кардиологической фармакологии блокаторы кальциевых каналов относятся к IV классу. антиаритмические средства. Поскольку кальциевые каналы особенно сконцентрированы в синоатриальный и атриовентрикулярные узлы, эти агенты можно использовать для уменьшения проведения импульса через AV-узел, тем самым защищая желудочки из предсердные тахиаритмии. Верапамил также является блокируемым по напряжению Kv блокатор калиевых каналов.[27]

Кальциевые каналы также присутствуют в гладкая мышца выстилает кровеносные сосуды. Расслабляя тонус этой гладкой мускулатуры, блокаторы кальциевых каналов расширяют кровеносные сосуды. Это привело к их использованию в лечении высокое кровяное давление и стенокардия. Боль при стенокардии вызвана дефицитом поступления кислорода к сердцу. Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил, расширяют кровеносные сосуды, что увеличивает приток крови и кислорода к сердцу.[4]

Кластерные головные боли

Считается, что профилактическая терапия верапамилом работает, поскольку она влияет на циркадный ритм и CGRP. Поскольку высвобождение CGRP контролируется потенциалозависимыми кальциевыми каналами.[28]

Фармакокинетические подробности

При пероральном приеме всасывается более 90% верапамила.[4] но из-за высокого метаболизм первого прохождения, биодоступность намного ниже (10–35%). Это 90% связаны с белками плазмы и имеет объем распространения 3–5 л / кг. Для достижения максимальной концентрации в плазме после перорального приема требуется 1-2 часа.[4] Он метаболизируется в печени до по крайней мере 12 неактивных метаболитов (хотя один метаболит, норверапамил, сохраняет 20% сосудорасширяющей активности исходного препарата). В виде метаболитов 70% выводится с мочой и 16% с калом; 3–4% выводится с мочой в неизмененном виде. Это нелинейная зависимость между концентрацией в плазме и дозировкой. Действие наступает через 1-2 часа после приема внутрь. Период полувыведения составляет 5–12 часов (при хронических дозах). Не выводится гемодиализом. Из организма в материнском молоке. Из-за возможности возникновения побочных реакций у грудных детей кормление грудью следует прекратить на время приема верапамила.[требуется медицинская цитата ]

Сообщается, что верапамил эффективен как в краткосрочной[29] и длительное лечение мания и гипомания.[30] Добавление оксид магния к протоколу лечения верапамилом усиливает антиманиакальный эффект.[31]

Ветеринарное использование

После операции у кроликов часто возникают внутрибрюшные спайки. Верапамил можно назначать в послеоперационном периоде кроликам, получившим травму органов брюшной полости, чтобы предотвратить образование этих спаек.[32][33][34] Такой эффект не был зарегистрирован в другом исследовании с пони.[35]

Использование в клеточной биологии

Верапамил ингибирует семейство переносчиков АТФ-связывающих кассет (ABC) белков, обнаруженных в стволовых клетках, и был использован для изучения раковых стволовых клеток (CSC) в плоскоклеточных карциномах головы и шеи.[36]

Верапамил также используется в клеточная биология как ингибитор белков насоса оттока лекарств, таких как Р-гликопротеин и другие белки-переносчики ABC.[37][36] Это полезно, так как многие опухоль линии клеток сверхэкспрессируют насосы оттока лекарств, ограничивая эффективность цитотоксические препараты или же флуоресцентные метки. Он также используется при сортировке флуоресцентных клеток для ДНК содержимого, так как он блокирует отток различных ДНК-связывающих флуорофоры Такие как Hoechst 33342. С радиоактивной меткой верапамил и позитронно-эмиссионная томография может использоваться для измерения функции P-гликопротеина.[требуется медицинская цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Верапамил». www.drugs.com. В архиве с оригинала на 1 августа 2017 г.. Получено 14 декабря 2016.
  2. ^ а б c «Применение верапамила во время беременности». Drugs.com. 18 ноября 2019 г.. Получено 26 марта 2020.
  3. ^ «Securon SR - Обзор характеристик продукта (SmPC)». (emc). 17 мая 2017. Получено 26 марта 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм час «Каланверапамила гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 17 декабря 2019 г.. Получено 26 марта 2020.
  5. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/verapamil-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00003105/202001_en.pdf
  6. ^ Schroeder, John S .; Фришман, Уильям Х .; Паркер, Джон Д .; Angiolillo, Dominick J .; Вудс, Кристофер; Scirica, Бенджамин М. (2013). «Фармакологические варианты лечения ишемической болезни». Сердечно-сосудистые препараты: помощник при болезни сердца Браунвальда. Эльзевир. С. 83–130. Дои:10.1016 / b978-1-4557-0101-8.00007-2. ISBN  978-1-4557-0101-8. Период полувыведения стандартных таблеток верапамила обычно составляет от 3 до 7 часов, ...
  7. ^ а б c d е ж «Верапамила гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  8. ^ ПК Тфельт-Хансен, Дженсен Р.Х. (июль 2012 г.). «Управление кластерной головной болью». Препараты ЦНС. 26 (7): 571–80. Дои:10.2165/11632850-000000000-00000. PMID  22650381. S2CID  22522914.
  9. ^ Мерисон К., Джейкобс Х (ноябрь 2016 г.). «Диагностика и лечение детской мигрени». Современные варианты лечения в неврологии. 18 (11): 48. Дои:10.1007 / s11940-016-0431-4. PMID  27704257. S2CID  28302667.
  10. ^ а б c Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  11. ^ «Изоптин: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 26 марта 2020.
  12. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  14. ^ «Верапамила гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  15. ^ Прикладная терапия Кода-Кимбл и Янга: клиническое использование лекарств, 10-е издание. США: LWW. 2012. С. 497, 1349. ISBN  978-1609137137.
  16. ^ Сринивасан В., Сиварамакришнан Х., Картикеян Б. (2011). «Обнаружение, выделение и характеристика основных индикаторных примесей пути синтеза в гидрохлориде верапамила». Scientia Pharmaceutica. 79 (3): 555–68. Дои:10.3797 / scipharm.1101-19. ЧВК  3163365. PMID  21886903.
  17. ^ Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.С., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. И др. (Февраль 2014). «Основанное на фактах руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)». JAMA. 311 (5): 507–20. Дои:10.1001 / jama.2013.284427. PMID  24352797.
  18. ^ Прикладная терапия Кода-Кимбл и Янга: клиническое использование лекарств. LWW; Десятое, североамериканское издание. 2012. С. 320–22. ISBN  978-1609137137.
  19. ^ Бек Э., Зибер В. Дж., Трехо Р. (февраль 2005 г.). «Управление кластерной головной болью». Американский семейный врач. 71 (4): 717–24. PMID  15742909. В архиве из оригинала 13 ноября 2015 г.. Получено 4 ноября 2015.
  20. ^ Jun P, Ko NU, English JD, Dowd CF, Halbach VV, Higashida RT и др. (Ноябрь 2010 г.). «Эндоваскулярное лечение рефрактерного с медицинской точки зрения церебрального вазоспазма после аневризматического субарахноидального кровоизлияния». AJNR. Американский журнал нейрорадиологии. 31 (10): 1911–6. Дои:10.3174 / ajnr.A2183. ЧВК  4067264. PMID  20616179.
  21. ^ Дрислейн Ф., Бенатар М., Чанг Б.С., Акоста Дж., Тарулли А. (1 января 2009 г.). Чертежи неврологии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 71–. ISBN  978-0-7817-9685-9. В архиве из оригинала от 8 июня 2013 г.. Получено 14 ноября 2010.
  22. ^ Янг, Джозеф Р.; Штернбах, Сара; Виллинджер, Макс; Хатчинсон, Ян Д.; Розенбаум, Эндрю Дж (17 декабря 2018 г.). «Этиология, оценка и лечение подошвенного фиброматоза». Ортопедические исследования и отзывы. 11: 1–7. Дои:10.2147 / ORR.S154289. ISSN  1179-1462. ЧВК  6367723. PMID  30774465.
  23. ^ «Секурон 2,5 мг / мл для внутривенных инъекций - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 24 ноября 2016 г.. Получено 26 марта 2020.
  24. ^ Стил Р. М., Шуна А. А., Шрайбер Р. Т. (апрель 1994 г.). «Гиперплазия десен, вызванная антагонистами кальция». Анналы внутренней медицины. 120 (8): 663–4. Дои:10.7326/0003-4819-120-8-199404150-00006. PMID  8135450. S2CID  41746099.
  25. ^ Wilimowska J, Piekoszewski W, Krzyanowska-Kierepka E, Florek E (2006). «Мониторинг концентрации энантиомеров верапамила при передозировке». Клиническая токсикология. 44 (2): 169–71. Дои:10.1080/15563650500514541. PMID  16615674. S2CID  10351499.
  26. ^ Базельт, Р. (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1637–39.
  27. ^ Ван С.П., Ван Дж.А., Ло Р.Х., Цуй В.Й., Ван Х. (сентябрь 2008 г.). «Токи калиевых каналов в мезенхимальных стволовых клетках крыс и их возможная роль в пролиферации клеток». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 35 (9): 1077–84. Дои:10.1111 / j.1440-1681.2008.04964.x. PMID  18505444. S2CID  205457755.
  28. ^ Петерсен А.С., Барлоуз М.С., Сноер А., Соеренсен А.М.С., Дженсен Р.Х. (2019). «Верапамил и кластерная головная боль: все еще загадка. Повествовательный обзор эффективности, механизмов и перспектив». Головная боль. 59 (8): 1198–1211. Дои:10.1111 / голов.13603. PMID  31339562. S2CID  198193843.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  29. ^ Giannini AJ, Houser WL, Loiselle RH, Giannini MC, Price WA (декабрь 1984 г.). «Антиманиакальные эффекты верапамила». Американский журнал психиатрии. 141 (12): 1602–3. Дои:10.1176 / ajp.141.12.1602. PMID  6439057.
  30. ^ Джаннини А.Дж., Тарашевский Р., Луазель Р.Х. (декабрь 1987 г.). «Верапамил и литий в поддерживающей терапии маниакальных больных». Журнал клинической фармакологии. 27 (12): 980–2. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1987.tb05600.x. PMID  3325531. S2CID  34536914.
  31. ^ Giannini AJ, Nakoneczie AM, Melemis SM, Ventresco J, Condon M (февраль 2000 г.). «Увеличение оксида магния поддерживающей терапии верапамилом при мании». Психиатрические исследования. 93 (1): 83–7. Дои:10.1016 / S0165-1781 (99) 00116-X. PMID  10699232. S2CID  18216795.
  32. ^ Эльферик Дж. Г., Дейеркауф М (январь 1984 г.). «Влияние верапамила и других антагонистов кальция на хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов». Биохимическая фармакология. 33 (1): 35–9. Дои:10.1016/0006-2952(84)90367-8. PMID  6704142.
  33. ^ Аззарон Б., Криф П., Сория Дж., Буше С. (декабрь 1985 г.). «Модуляция индуцированного фибробластами ретракции сгустка с помощью лекарств, блокирующих кальциевые каналы, и моноклонального антитела ALB6». Журнал клеточной физиологии. 125 (3): 420–6. Дои:10.1002 / jcp.1041250309. PMID  3864783. S2CID  10911875.
  34. ^ Стейнлейтнер А., Ламберт Х., Казенский С., Санчес И., Суэльдо С. (январь 1990 г.). «Уменьшение образования первичных послеоперационных спаек при блокаде кальциевых каналов у кролика». Журнал хирургических исследований. 48 (1): 42–5. Дои:10.1016 / 0022-4804 (90) 90143-П. PMID  2296179.
  35. ^ Бакстер GM, Джекман BR, Eades SC, Тайлер DE (1993). «Отказ от блокады кальциевых каналов для предотвращения спаек в брюшной полости у пони». Ветеринарная хирургия. 22 (6): 496–500. Дои:10.1111 / j.1532-950X.1993.tb00427.x. PMID  8116206.
  36. ^ а б Песня, июнь; Чанг, Insoon; Чен, Чжо; Канг, Мо; Ван, Цунь-Юй (6 июля 2010 г.). «Характеристика побочных популяций в HNSCC: высокоинвазивная, химиорезистентная и аномальная передача сигналов Wnt». PLOS ONE. 5 (7): e11456. Bibcode:2010PLoSO ... 511456S. Дои:10.1371 / journal.pone.0011456. ISSN  1932-6203. ЧВК  2897893. PMID  20625515.
  37. ^ Беллами В.Т. (1996). «Р-гликопротеины и множественная лекарственная устойчивость». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 36: 161–83. Дои:10.1146 / annurev.pa.36.040196.001113. PMID  8725386.

внешняя ссылка