Петидин - Pethidine

В этой статье рассказывается об обезболивающем препарате, который также продается под торговой маркой Долантин. Информацию о противосудорожном средстве, продаваемом под торговым названием Дилантин, см. фенитоин.
Петидин
Pethidine2DACS.svg
Pethidine-PM3-based-on-xtal-1974-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияДемерол
Другие именаМеперидин (USAN НАС)
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • НАС: C (риск не исключен)
Зависимость
ответственность		Высоко
Маршруты
администрация		Устно, IV, Я, ЭТО,[1] SC, эпидуральная анестезия[2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность50–60% (перорально), 80–90% (перорально, при печеночной недостаточности)
Связывание с белками65–75%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада2,5–4 часа, 7–11 часов (заболевание печени)
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.299 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС21NО2
Молярная масса247.338 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Петидин, также известен как меперидин и продается под торговой маркой Демерол среди прочего, это синтетический опиоид обезболивающее из фенилпиперидин класс.[3][4][5][6][7][8] Синтезирован в 1938 г.[9] как потенциальный холинолитик агент немецкого химика Отто Эйслеб, его анальгетические свойства были впервые обнаружены Отто Шауманом во время работы в IG Farben, Германия.[10] Петидин является прототипом большого семейства анальгетиков, включая петидин-4-фенилпиперидины (пиминодин, анилеридин и др.), продины (альфепродин, MPPP, и т.п.), бемидоны (кетобемидон и др.) и другие более далекие, в том числе дифеноксилат и аналоги.[11]

Петидин показан для лечения умеренной и сильной боли и доставляется в виде гидрохлорид соль в таблетках, в виде сиропа или внутримышечный, подкожный, или внутривенная инъекция. На протяжении большей части 20-го века петидин был опиоидом выбора многих врачей; в 1975 г. 60% врачей прописывали его при острой боли и 22% - при сильной хронической боли.[12]

Он был запатентован в 1937 году и разрешен для использования в медицине в 1943 году.[13] По сравнению с морфий, петидин считался более безопасным, несущим меньший риск привыкания и превосходным средством лечения боли, связанной с билиарный спазм или почечная колика из-за его предполагаемого холинолитик эффекты.[5] Позже было обнаружено, что все это мифы, поскольку он несет в себе равный риск привыкания, не оказывает благоприятного воздействия на спазм желчевыводящих путей или почечную колику по сравнению с другими опиоидами, а из-за его токсичного метаболита, норпетидин, он более токсичен, чем другие опиоиды, особенно при длительном употреблении.[5] Было обнаружено, что метаболит норпетидина оказывает серотонинергическое действие, поэтому петидин, в отличие от большинства опиоидов, может способствовать серотониновый синдром.[5][6]

Медицинское использование

Петидин - наиболее широко используемый опиоид при родах.[14] но потерял популярность в некоторых странах, таких как США, в пользу других опиоидов из-за его потенциальных лекарственных взаимодействий (особенно с серотонинергическими средствами) и его нейротоксического метаболита, норпетидин.[8] Он по-прежнему широко используется в Великобритании и Новой Зеландии,[15] и был предпочтительным опиоидом в Соединенном Королевстве для использования во время родов, но был несколько вытеснен диаморфином (героин ) и другие сильные полусинтетические опиоиды (например, гидроморфон), чтобы избежать взаимодействия серотонина с середины 2000-х годов.[16] Петидин - предпочтительное обезболивающее при дивертикулит, потому что он снижает внутрипросветное давление в кишечнике.[17]

До 2003 года это было на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые эффективные и безопасные лекарства, необходимые в системе здравоохранения.[18][19]

Побочные эффекты

Побочные эффекты от приема петидина в первую очередь относятся к классу опиоидов: тошнота, рвота, головокружение, потоотделение, задержка мочи и запор. Из-за умеренного стимулирующего воздействия, опосредованного дофамином и норадреналином, седативный эффект менее вероятен по сравнению с другими опиоидами. В отличие от других опиоидов, не вызывает миоз из-за его антихолинергических свойств. Передозировка может вызвать вялость мышц, угнетение дыхания, затупление, холодная и липкая кожа, гипотония и кома. Наркотический антагонист, такой как налоксон показан для устранения угнетения дыхания и других эффектов петидина. Серотониновый синдром произошел у пациентов, получающих одновременную терапию антидепрессантами с селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы моноаминоксидазы или другие типы лекарств (см. «Взаимодействие» ниже). Судорожные припадки, которые иногда наблюдаются у пациентов, получающих парентерально петидин на постоянной основе, объясняются накоплением в плазме метаболита норпетидина (нормеперидина). Смертельные случаи произошли после пероральной или внутривенной передозировки петидина.[20][21]

Взаимодействия

Петидин имеет серьезные взаимодействия, которые могут быть опасными с ингибиторами моноаминоксидазы (например, фуразолидон, изокарбоксазид, моклобемид, фенелзин, прокарбазин, селегилин, транилципромин). Такие пациенты могут страдать возбуждением, делирием, головной болью, судорогами и / или гипертермия. Сообщалось о смертельных взаимодействиях, включая смерть Либби Сион.[22] Судороги могут развиться при трамадол вводится внутривенно после петидина или вместе с ним.[23] Он также может взаимодействовать с СИОЗС и другие антидепрессанты, противопаркинсонические средства, терапия мигрени, стимуляторы и другие агенты, вызывающие серотониновый синдром. Считается, что это вызвано повышением концентрации серотонина в мозге. Вероятно, что петидин также может взаимодействовать с рядом других лекарств, включая миорелаксанты, бензодиазепины, и этиловый спирт.

Механизм действия

Основная статья: Опиоид

подобно морфий, петидин оказывает свое обезболивающее, действуя как агонист на μ-опиоидный рецептор.[24]

Петидин часто используется для лечения дрожи, возникающей после анестезии. Фармакологический механизм этого противодействующего эффекта до конца не изучен.[25] но это может включать стимуляцию κ-опиоидные рецепторы.[26]

Петидин имеет структурное сходство с атропин и другие тропановые алкалоиды и могут иметь некоторые из их эффектов и побочных эффектов.[27] Помимо этих опиоидергических и антихолинергических эффектов, он обладает: местный анестетик деятельность, связанная с его взаимодействием с ионные каналы натрия.

Очевидный Петидин in vitro Эффективность в качестве спазмолитического средства обусловлена ​​его местным анестезирующим действием. Не обладает спазмолитическим действием. in vivo.[28] Петидин также обладает стимулирующим действием, опосредованным его ингибированием переносчик дофамина (DAT) и переносчик норэпинефрина (СЕТЬ). Из-за своего ингибирующего действия на DAT петидин заменит кокаин у животных, обученных отличать кокаин от физиологического раствора.[29]

Несколько аналоги петидина, такого как 4-фторпетидин были синтезированы мощные ингибиторы обратного захвата моноаминовые нейротрансмиттеры дофамин и норэпинефрин через DAT и NET.[30][31] Это также было связано со случаями серотониновый синдром, предлагая некоторое взаимодействие с серотонинергические нейроны, но связь не была окончательно продемонстрирована.[29][31][32][33]

Он более жирорастворим, чем морфин, что приводит к более быстрому началу действия. Продолжительность его клинического эффекта составляет 120–150 минут, хотя обычно его вводят с интервалом от 4 до 6 часов. Было показано, что петидин менее эффективен, чем морфин, диаморфин, или гидроморфон при ослаблении сильной боли или боли, связанной с движением или кашлем.[29][31][33]

Как и другие опиоидные препараты, петидин может вызывать физическая зависимость или зависимость. Вероятность злоупотребления им выше, чем у других рецептурных опиоидов, возможно, из-за быстрого начала действия.[34] По сравнению с оксикодон, гидроморфон, и плацебо Петидин неизменно ассоциировался с большей эйфорией, трудностями с концентрацией внимания, замешательством и ухудшением психомоторных и когнитивных функций при введении здоровым добровольцам.[35] Особенно тяжелые побочные эффекты, характерные для петидина среди опиоидов - серотониновый синдром, судороги, делирий, дисфория, тремор - в основном или полностью обусловлены действием его метаболита, норпетидин.[31][33]

Фармакокинетика

Петидин DOJ.jpg

Петидин быстро гидролизуется в печени до петидиновая кислота а также деметилируется до норпетидина, который имеет половину анальгетической активности петидина, но имеет более длительный период полувыведения (8–12 часов);[36] накапливается при регулярном применении или в почечная недостаточность. Норпетидин токсичен и обладает судорожным и галлюциногенным действием. Токсическим эффектам, опосредованным метаболитами, нельзя противодействовать с помощью антагонистов опиоидных рецепторов, таких как налоксон или налтрексон, и, вероятно, в первую очередь из-за антихолинергической активности норпетидина, вероятно, из-за его структурного сходства с атропином, хотя его фармакология не изучена полностью. Нейротоксичность метаболитов петидина является уникальной особенностью петидина по сравнению с другими опиоидами. Метаболиты петидина дополнительно конъюгированы с глюкуроновая кислота и выводится с мочой.

Метаболизм pethidine.png

Рекреационное использование

Тенденции

По данным из США Сеть предупреждений о злоупотреблении наркотиками, упоминания об опасном или вредном употреблении петидина снизились в период с 1997 по 2002 год, в отличие от увеличения фентанил, гидроморфон, морфин и оксикодон.[37] Количество единиц дозировки петидина, утерянных или украденных в США, увеличилось на 16,2% в период с 2000 по 2003 год, с 32 447 до 37 687.[38]

В этой статье используются термины «опасное использование», «вредное использование» и «зависимость» в соответствии с Лексика алкогольных и наркотических терминов опубликовано Всемирная организация здоровья (ВОЗ) в 1994 г.[39] В использовании ВОЗ первые два термина заменяют термин «злоупотребление», а третий термин заменяет термин «зависимость».[39][40]

Синтез

Петидин можно получить в двухстадийном синтезе. Первый шаг - реакция бензилцианид и хлорметин в присутствии амид натрия сформировать пиперидин кольцо. В нитрил затем преобразуется в сложный эфир.[41]

Синтез петидина

Контроль

Петидин включен в Список II Закона о контролируемых веществах 1970 года США в качестве наркотика с ACSCN 9230 с квотой производства 6250 кг агрегата по состоянию на 2014 год. Коэффициент конверсии свободного основания для солей включает 0,87 для гидрохлорида и 0,84 для гидробромида. Буквы A, B и C промежуточные звенья в производстве петидина также контролируются, при этом ACSCN 9232 для A (с квотой 6 грамм) и 9233 быть B (квота 11 грамм) и 9234 C (квота 6 грамм).[42] Он включен в Единую конвенцию о контроле над наркотическими веществами 1961 года и контролируется в большинстве стран так же, как и морфин.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Нган Ки, WD (апрель 1998 г.). «Интратекальный петидин: фармакология и клиническое применение». Анестезия и интенсивная терапия. 26 (2): 137–46. Дои:10.1177 / 0310057X9802600202. PMID  9564390.
  2. ^ Нган Ки, WD (июнь 1998 г.). «Эпидуральный петидин: фармакология и клинический опыт». Анестезия и интенсивная терапия. 26 (3): 247–55. Дои:10.1177 / 0310057X9802600303. PMID  9619217.
  3. ^ «Дозирование демерола, петидина (меперидина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 9 апреля 2014.
  4. ^ Шиптон, Э (март 2006 г.). «Следует ли Новой Зеландии и дальше присоединяться к Петидиновому протоколу?» (PDF). Медицинский журнал Новой Зеландии. 119 (1230): U1875. PMID  16532042. Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-04-08.
  5. ^ а б c d Латта, Канзас; Гинзберг, B; Баркин Р.Л. (январь – февраль 2002 г.). «Меперидин: критический обзор». Американский журнал терапии. 9 (1): 53–68. Дои:10.1097/00045391-200201000-00010. PMID  11782820. S2CID  23410891.
  6. ^ а б Макферсон РД, Дугид МД (2008). «Стратегия прекращения использования петидина в больницах» (PDF). Журнал фармацевтической практики и исследований. 38 (2): 88–89. Дои:10.1002 / j.2055-2335.2008.tb00807.x. S2CID  71812645. Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-02-15.
  7. ^ Mather, LE; Меффин, П.Дж. (сентябрь – октябрь 1978 г.). «Клиническая фармакокинетика петидина». Клиническая фармакокинетика.. 3 (5): 352–68. Дои:10.2165/00003088-197803050-00002. PMID  359212. S2CID  35402662.
  8. ^ а б Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Издание 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  9. ^ US 2167351 Соединения пиперидина и способ их получения
  10. ^ Михаэлис, Мартин; Шёлкенс, Бернвард; Рудольфи, Карл (апрель 2007 г.). "Антология из архива фармакологии Наунин-Шмидеберг". Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 375 (2): 81–84. Дои:10.1007 / s00210-007-0136-z. PMID  17310263. S2CID  27774155.
  11. ^ Морфин и родственные ему препараты, AK Reynolds & LO Randall, U of Toronto Press, Toronto 1957, и Oxford University Press (Лондон). В книге не указан ISBN; стр. 273–319
  12. ^ Кайко, Роберт Ф .; Кэтлин М. Фоли; Патриция Ю. Грабински; Георгий Гейдрих; Ада Г. Роджерс; Чарльз Э. Интурриси; Маркус М. Рейденберг (февраль 1983 г.). «Возбуждающее действие меперидина на центральную нервную систему у онкологических больных». Анналы неврологии. 13 (2): 180–185. Дои:10.1002 / ana.410130213. PMID  6187275. S2CID  44353966.
  13. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 52X. ISBN  9783527607495.
  14. ^ «Парентеральные опиоиды для снятия боли в родах: систематический обзор - Американский журнал акушерства и гинекологии». www.ajog.org. Получено 2015-07-11.
  15. ^ «ВОЗ | Парентеральные опиоиды для снятия боли у матери во время родов». apps.who.int. Получено 2015-06-20.
  16. ^ «Обезболивание во время родов - Руководство по беременности и родам - ​​Выбор NHS». www.nhs.uk. Получено 2015-06-20.
  17. ^ Чертежи - Семейная медицина (3-е издание)
  18. ^ «Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств (пересмотрен в апреле 2002 г.)» (PDF). apps.who.int (12-е изд.). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2002 г.. Получено 6 сентября 2017.
  19. ^ «Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств (пересмотрен в апреле 2003 г.)» (PDF). apps.who.int (13-е изд.). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2003 г.. Получено 6 сентября 2017.
  20. ^ Базельт, Р. (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 911-914.
  21. ^ Вкладыш в упаковку для гидрохлорида меперидина, Boehringer Ingelheim, Ridgefield, CT, 2005.
  22. ^ Броуди, Джейн (27 февраля 2007 г.). «Смесь лекарств, которые могут быть смертельными». Газета "Нью-Йорк Таймс. Получено 2009-02-13. Смерть Либби Зайон, 18-летней студентки колледжа, в больнице Нью-Йорка 5 марта 1984 г. вызвала широко разрекламированный судебный процесс и привела к причина célèbre из-за отсутствия надзора со стороны неопытных и перегруженных работой молодых врачей. Но лишь намного позже эксперты обратили внимание на предотвратимое расстройство, которое, по-видимому, привело к смерти г-жи Зион: форма отравления лекарствами, называемая серотониновым синдромом.
  23. ^ «Серьезные реакции на трамадол: судороги и серотониновый синдром». medsafe.govt.nz (Обновление Prescriber 28 (1) изд.). Центр фармаконадзора Новой Зеландии, Данидин: Управление по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии. Октябрь 2007 г.. Получено 7 ноября 2019.
  24. ^ Бронвен Брайант и Кэтлин Найтс (2010). Фармакология для медицинских работников, 3-е издание. Чатсвуд: Мосби, Австралия. ISBN  978-0-7295-3929-6.
  25. ^ Кочмара, С; Perri, D; Hyland, S; Руссо, Л. (2005). «Проблемы безопасности меперидина (Демерол®)» (PDF). Официальный журнал Канадской ассоциации медсестер интенсивной терапии. 16 (1): 8–12. ISSN  1201-2580. Получено 2014-01-11.
  26. ^ Лоуренс, Брантон (2010). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Макгроу-Хилл. п. 549. ISBN  978-0071624428.
  27. ^ http://www.fass.se/LIF/produktfakta/artikel_produkt.jsp?NplID=19741206000040&DocTypeID=3&UserTypeID=0
  28. ^ Вагнер, Ларри Э., II; Майкл Итон; Салас С. Сабнис; Кевин Дж. Гингрич (ноябрь 1999 г.). «Меперидин и лидокаин блок рекомбинантного потенциал-зависимого натрия+ Каналы: доказательства того, что меперидин является местным анестетиком ». Анестезиология. 91 (5): 1481–1490. Дои:10.1097/00000542-199911000-00042. PMID  10551601. S2CID  34806974.
  29. ^ а б c Изенвассер, Сари; Эми Хок Ньюман; Брайан М. Кокс; Джонатан Л. Кац (январь – февраль 1996 г.). «Кокаиноподобные поведенческие эффекты меперидина опосредованы активностью переносчика дофамина». Европейский журнал фармакологии. 297 (1–2): 9–17. Дои:10.1016/0014-2999(95)00696-6. PMID  8851160.
  30. ^ Ломенцо, Стейси А .; Джилл Б. Роден; Сари Иззенвассер; Дин Уэйд; Тереза ​​Копайтич; Джонатан Л. Кац; Марк Л. Труделл (2005-03-05). «Синтез и биологическая оценка аналогов мепердина на транспортерах моноаминов». Журнал медицинской химии. 48 (5): 1336–1343. Дои:10.1021 / jm0401614. PMID  15743177.
  31. ^ а б c d «Демерол: это лучший анальгетик?» (PDF), Служба отчетности по безопасности пациентов Пенсильвании Консультативный совет по безопасности пациентов, 3 (2), июнь 2006 г., архивировано с оригинал (PDF) на 2013-06-20, получено 2013-04-15
  32. ^ Дэвис, Шарон (август 2004 г.). «Использование петидина для снятия боли в отделении неотложной помощи: заявление о позиции терапевтической консультативной группы Нового Южного Уэльса» (PDF). Терапевтическая консультативная группа Нового Южного Уэльса. Архивировано из оригинал (PDF) на 2006-10-09. Получено 2007-01-17.
  33. ^ а б c Latta, Kenneth S .; Брайан Гинзберг; Роберт Л. Баркин (январь – февраль 2002 г.). «Меперидин: критический обзор». Американский журнал терапии. 9 (1): 53–68. Дои:10.1097/00045391-200201000-00010. PMID  11782820. S2CID  23410891.
  34. ^ "Вкратце" (PDF). Радар НПС. Национальная служба прописывания. Декабрь 2005 г. Архивировано с оригинал (PDF) на 2009-10-28. Получено 2009-12-22.
  35. ^ Уокер, Дайана Дж .; Джеймс П. Закни (июнь 1999 г.). «Субъективные, психомоторные и физиологические эффекты кумулятивных доз опиоидных µ агонистов у здоровых добровольцев». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 289 (3): 1454–1464. PMID  10336539.
  36. ^ Моллой, А (2002). «Есть ли еще место в терапии петидину?» (PDF). Австралийский врач. 25 (1): 12–13. Дои:10.18773 / austprescr.2002.008. Архивировано из оригинал (PDF) на 20.08.2013.
  37. ^ Гилсон AM, Райан К.М., Джорансон Д.Е., Даль Дж.Л. (2004). «Переоценка тенденций в медицинском использовании и злоупотреблении опиоидными анальгетиками и их значение для контроля утечки: 1997-2002 годы». J Управление болевым симптомом. 28 (2): 176–188. CiteSeerX  10.1.1.387.1900. Дои:10.1016 / j.jpainsymman.2004.01.003. PMID  15276196.
  38. ^ Джорансон Д.Е., Гилсон А.М. (2005). «Наркопреступность - источник злоупотребления обезболивающими в Соединенных Штатах». J Управление болевым симптомом. 30 (4): 299–301. Дои:10.1016 / j.jpainsymman.2005.09.001. PMID  16256890.
  39. ^ а б Бабор Т., Кэмпбелл Р., Комната R, Сондерс Дж., Ред. (1994). Лексика алкогольных и наркотических терминов. Женева: Всемирная организация здравоохранения. ISBN  978-92-4-154468-9.
  40. ^ Lomenzo, SA; Роден, JB; Изенвассер, S; и другие. (Март 2005 г.). [10.1021 / jm0401614 / suppl_file / jm0401614_s.pdf «Синтез и биологическая оценка аналогов меперидина на транспортерах моноаминов»] Проверьте | url = ценность (Помогите) (PDF). J. Med. Chem. 48 (5): 1336–43. Дои:10.1021 / jm0401614. PMID  15743177.
  41. ^ Заявка на патент DE 679281 IG Farben 1937.
  42. ^ http://www.deadiversion.usdoj.gov/fed_regs/quotas/2014/fr0825.htm