Апимостинель - Apimostinel
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | NRX-1074; AGN-241660; Треонил-пролил-2р- (2-бензил) -пролил-треонин амид |
| Маршруты администрация | Устно |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C25ЧАС37N5О6 |
| Молярная масса | 503.600 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Апимостинель (бывшее кодовое название разработки NRX-1074) является антидепрессант, действуя как селективный частичный агонист из аллостерический сайт из глицин сайт Рецептор NMDA комплекс, который исследует Наурекс и Аллерган для лечения сильное депрессивное расстройство (MDD).[1][2][3][4][5] По состоянию на 2015 г. внутривенный формулировка апимостинела в II этап клиническое испытание для MDD,[3][6] и пероральный состав одновременно входит в фаза I испытания БДР.
Его механизм действия и эффекты аналогичны эффектам рапастинель (GLYX-13), который разрабатывается как дополнительная терапия за устойчивая к лечению депрессия также Naurex. Однако апимостинел в 100 раз сильнее по массе и, в то время как рапастинел необходимо вводить через внутривенная инъекция, устно активен.[3] Апимостинел предназначен Наурекс в качестве улучшенного препарата для последующего наблюдения за рапастинелом. Как и рапастинел, апимостинел посреди тетрапептид, и имеет почти идентичный химическая структура рапастинелю, но был структурно модифицированный путем добавления бензильная группа. Препарат показал быстрое антидепрессант эффекты в доклинические модели из депрессия.[3] Кроме того, как и рапастинель, он хорошо переносится и не имеет шизофрения -подобно психотомиметик эффекты других Антагонисты рецепторов NMDA Такие как кетамин.[3]
К коммерческим конкурентам апимостинела относятся: AV-101 от VistaGen Therapeutics и Cerecor's CERC-301.[8]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Хейли С., Литтельджон Д. (2013). «Нейропластичность и новая волна антидепрессивных стратегий». Front Cell Neurosci. 7: 218. Дои:10.3389 / fncel.2013.00218. ЧВК 3834236. PMID 24312008.
Несмотря на растущее количество данных, указывающих на то, что кетамин обладает быстрыми и устойчивыми антидепрессивными свойствами (и несмотря на ранее упомянутые предварительные клинические данные, указывающие на то, что длительный прием кетамина в низких дозах может быть как переносимым, так и эффективным; например, Messer et al., 2010), вызывает опасения. психотомиметические эффекты кетамина стимулировали интенсивные усилия по разработке более безопасных и более переносимых антидепрессантов на основе глутамата. В авангарде этого движения находятся антагонисты рецепторов NMDA «следующего поколения». Сюда входят аминоадамантаны, мемантин и амантадин (Sani et al., 2012); селективные антагонисты NR2B, траксопродил (CP-101,606; Preskorn et al., 2008) и MK-0657 (Ibrahim et al., 2012a); и блокатор низкоаффинных каналов NMDA AZD6765 (Zarate et al., 2013). Функциональный частичный агонист глицинового сайта рецептора NMDA, GLYX-13, и его пероральный биодоступный и предполагаемый более мощный аналог, NRX-1074, также в последнее время привлекли внимание исследователей и клиницистов (Burgdorf et al., 2013; Dolgin, 2013) , как и несколько модуляторов метаботропных рецепторов глутамата (например, аллостерический агонист mGluR7 AMN082; Bradley et al., 2012), и выберите усилители рецепторов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (например, , Org 26576; Nations et al., 2012).
- ^ Лента новостей PR (2010). «Новый антидепрессант GLYX-13 от Naurex признан одним из 10 лучших нейробиологических проектов Виндховера, на которые стоит обратить внимание».
- ^ а б c d е PR Newswire (2014). «Naurex сообщает о положительных результатах фазы 2b для нового антидепрессанта GLYX-13 и продвигает NRX-1074 в фазу 2 исследования депрессии».
- ^ Данг YH, Ма XC, Zhang JC и др. (Январь 2014). «Таргетинг на рецепторы NMDA при лечении большой депрессии». Curr. Pharm. Des. 20 (32): 5151–9. Дои:10.2174/1381612819666140110120435. PMID 24410564.
- ^ plc, Allergan. «Компания Allergan успешно завершила приобретение Naurex». www.prnewswire.com. Получено 2016-11-20.
- ^ «Исследование внутривенного введения NRX-1074 у пациентов с большим депрессивным расстройством». Clinicaltrials.gov. Национальные институты здравоохранения США. Получено 10 декабря 2014.