Лоперамид - Loperamide

Лоперамид
Loperamide.svg
Лоперамид 3D мяч.png
Клинические данные
Произношение/лoʊˈпɛrəмаɪd/
Торговые наименованияИмодиум, другие[1]
Другие именаR-18553, Лоперамида гидрохлорид (USAN нас)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682280
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность0.3%
Связывание с белками97%
МетаболизмПечень (обширный)
Устранение период полураспада9–14 часов[2]
ЭкскрецияФекалии (30-40%), моча (1%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.053.088 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС33ClN2О2
Молярная масса477.05 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Лоперамид, продается под торговой маркой Имодиум, среди прочего,[1] это лекарство, используемое для уменьшения частоты понос.[2] Он часто используется для этой цели в воспалительное заболевание кишечника и синдром короткой кишки.[2] Не рекомендуется тем, у кого кровь в стуле, слизь в стуле или лихорадка.[2] Лекарство принимают внутрь.[2]

Общие побочные эффекты включают боль в животе, запор, сонливость, рвота и сухость во рту.[2] Это может увеличить риск токсичный мегаколон.[2] Безопасность лоперамида в беременность неясно, но никаких доказательств вреда обнаружено не было.[3] Кажется, безопасно в кормление грудью.[4] Это опиоид без значительного всасывания из кишечника и не проникает через гематоэнцефалический барьер при использовании в обычных дозах.[5] Он работает, замедляя сокращение мышц кишечник.[2]

Лоперамид был впервые произведен в 1969 году и использовался в медицине в 1976 году.[6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] Лоперамид доступен в виде дженерик.[2][8] В 2017 году это было 351-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 700 тысяч рецептов.[9]

Медицинское использование

Лоперамид эффективен для лечения ряда видов диареи.[10] Это включает в себя контроль острой неспецифической диареи, легкой диарея путешественника, синдром раздраженного кишечника, хроническая диарея из-за резекции кишечника и хроническая диарея, вторичная по отношению к воспалительному заболеванию кишечника. Это также полезно для уменьшения илеостомия выход. Использование не по назначению для лоперамида также включают диарею, вызванную химиотерапией, особенно связанную с иринотекан использовать.

Лоперамид не следует применять в качестве основного средства лечения при кровавой диарее, обострении язвенный колит, или бактериальный энтероколит.[11]

Лоперамид часто сравнивают с дифеноксилат. Исследования показывают, что лоперамид более эффективен и имеет меньше побочных эффектов со стороны нервной системы.[12][13][14]

Побочные эффекты

Побочные реакции на лекарства Наиболее часто с лоперамидом связаны запор (который встречается у 1,7–5,3% пользователей), головокружение (до 1,4%), тошнота (0,7–3,2%) и спазмы в животе (0,5–3,0%).[15] Редкие, но более серьезные побочные эффекты включают токсичный мегаколон, паралитическая непроходимость кишечника, ангионевротический отек, анафилаксия / аллергические реакции, токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, задержка мочи, и тепловой удар.[16] Наиболее частыми симптомами передозировки лоперамида являются сонливость, рвота и боль в животе или жжение.[17] Высокие дозы могут вызвать проблемы с сердцем, такие как: аномальные сердечные ритмы.[18]

Противопоказания

Следует избегать лечения при высоком высокая температура или если стул кровавый. Лечение не рекомендуется людям, которые могут иметь негативные последствия от восстановления запор. Если есть подозрение на диарею, связанную с микроорганизмами, которые могут проникать через стенки кишечника, такими как Кишечная палочка O157: H7 или же Сальмонелла, лоперамид противопоказан в качестве основного лечения.[11] Лечение лоперамидом не применяется при симптоматических C. difficile инфекции, так как увеличивает риск задержки токсинов и осаждения токсичного мегаколона.

Лоперамид следует назначать с осторожностью людям с отказ печени из-за сокращения метаболизм первого прохождения.[19] Кроме того, следует соблюдать осторожность при лечении людей с ВИЧ / СПИД, поскольку сообщалось о случаях как вирусного, так и бактериального токсического мегаколона. Если отмечается вздутие живота, терапию лоперамидом следует прекратить.[20]

Дети

Не рекомендуется применение лоперамида детям до двух лет. Редкие сообщения о смертельном исходе паралитическая непроходимость кишечника связана с вздутие живота были сделаны. Большинство из этих сообщений произошло в условиях острого дизентерия, передозировка, и с очень маленькими детьми в возрасте до двух лет.[21] Обзор применения лоперамида у детей в возрасте до 12 лет показал, что серьезные побочные эффекты наблюдались только у детей в возрасте до трех лет. В исследовании сообщается, что использование лоперамида должно быть противопоказано детям младше 3 лет, системно болеющим, недоедающим, умеренно обезвоженным или страдающим кровавой диареей.[22] В 1990 году все детские лекарственные формы противодиарейного лоперамида были запрещены в США. Пакистан.[23]

Беременность и кормление грудью

Лоперамид не рекомендуется в Великобритании для использования во время беременность или по кормящие матери.[24] В США лоперамид классифицируется в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) как категория беременности C. Исследования на моделях крыс не показали тератогенность, но достаточных исследований на людях не проводилось.[25] Одно контролируемое проспективное исследование 89 женщин, получавших лоперамид в течение первого триместра беременности, не показало повышенного риска пороков развития. Однако это было только одно исследование с небольшой выборкой.[26] Лоперамид может присутствовать в грудном молоке и не рекомендуется кормящим матерям.[20]

Лекарственные взаимодействия

Лоперамид - субстрат Р-гликопротеин; следовательно, концентрация лоперамида увеличивается при одновременном применении с ингибитором P-гликопротеина.[15] Общие ингибиторы P-гликопротеина включают: хинидин, ритонавир, и кетоконазол.[27] Лоперамид способен снижать всасывание некоторых других препаратов. В качестве примера, саквинавир концентрация может снизиться вдвое при одновременном применении с лоперамидом.[15]

Лоперамид - противодиарейное средство, уменьшающее перистальтику кишечника. Таким образом, в сочетании с другими препаратами против моторики увеличивается риск запора. Эти препараты включают другие опиоиды, антигистаминные препараты, нейролептики, и холинолитики.[28]

Механизм действия

Шариковая модель молекулы лоперамида

Лоперамид - рецептор опиоидов. агонист и действует на μ-опиоидные рецепторы в мышечно-кишечное сплетение толстой кишки. Это работает как морфий, снижая активность мышечно-кишечного сплетения, что снижает тонус продольных и циркулярных гладкие мышцы стенки кишечника.[29][30] Это увеличивает время нахождения материала в кишечнике, позволяя абсорбировать больше воды из фекалий. Он также уменьшает движения массы толстой кишки и подавляет гастроколический рефлекс.[31]

Циркуляция лоперамида в кровотоке ограничена двумя способами. Вытекание Р-гликопротеина через стенку кишечника снижает прохождение лоперамида, и затем доля прохождения лекарственного вещества дополнительно уменьшается через метаболизм первого прохождения печенью.[32][33] Лоперамид метаболизируется в MPTP -подобное соединение, но вряд ли окажет нейротоксичность.[34]

Гематоэнцефалический барьер

Отток Р-гликопротеина также препятствует эффективному прохождению циркулирующего лоперамида через гематоэнцефалический барьер,[35] поэтому он может, как правило, противодействовать только мускариновым рецепторам в периферическая нервная система, и в настоящее время имеет один балл по шкале антихолинергической когнитивной нагрузки.[36] Одновременное введение ингибиторов Р-гликопротеина, таких как хинидин потенциально позволяет лоперамиду преодолевать гематоэнцефалический барьер и вызывать центральные морфиноподобные эффекты. Было обнаружено, что прием лоперамида с хинидином вызывает угнетение дыхания, что свидетельствует о центральном опиоидном действии.[37]

Было показано, что лоперамид вызывает легкое физическая зависимость во время доклинических исследований, в частности на мышах, крысах и макаках-резусах. Симптомы опиатной абстиненции наблюдались после резкого прекращения длительного лечения животных лоперамидом.[38][39]

Первоначально одобренный для медицинского применения в Соединенных Штатах, лоперамид считался наркотиком и был внесен в Список II Закона о контролируемых веществах 1970 года. Он был переведен в Список V 17 июля 1977 года, а затем отменен 3 ноября 1982 года.[40]

История

Лоперамида гидрохлорид был впервые синтезирован в 1969 году. [6] к Пол Янссен из Янссен Фармацевтика в Пиво, Бельгия, после предыдущих открытий дифеноксилат гидрохлорид (1956) и цитрат фентанила (1960).[41]

Первые клинические отчеты о лоперамиде были опубликованы в 1973 г. Журнал медицинской химии[42] при этом изобретатель является одним из авторов. Пробное название было «Р-18553».[43] Оксид лоперамида имеет другой код исследования: R-58425.[44]

Судебный процесс против плацебо проводился с декабря 1972 г. по февраль 1974 г., его результаты были опубликованы в 1977 г. в Кишечник, издание Британское общество гастроэнтерологов.[45]

В 1973 году компания Janssen начала продвигать лоперамид под торговой маркой Imodium. В декабре 1976 года Имодиум получил Утверждение FDA США.[46]

В 80-е годы Имодиум стал самым продаваемым противодиарейным препаратом, отпускаемым по рецепту, в Соединенных Штатах.[47]

В марте 1988 г. McNeil Pharmaceutical начал продавать лоперамид в качестве лекарство, отпускаемое без рецепта под торговой маркой Имодиум А-Д.[48]

В 1980-х годах лоперамид также существовал в форме капель (Imodium Drops) и сиропа. Изначально он был предназначен для использования детьми, но Джонсон и Джонсон добровольно сняла его с рынка в 1990 году после того, как в Пакистане было зарегистрировано 18 случаев паралитической кишечной непроходимости (приведших к шести смертельным исходам), о которых сообщили Всемирная организация здоровья (ВОЗ).[49] В последующие годы (1990–1991) продукты, содержащие лоперамид, были ограничены для использования детьми в ряде стран (в возрасте от двух до пяти лет).[50]

В конце 1980-х, до истечения срока действия патента США 30 января 1990 г.,[47] Макнил начал развиваться Имодиум Продвинутый содержащий лоперамид и симетикон для лечения обоих понос и газ. В марте 1997 года компания запатентовала такую ​​комбинацию.[51] Препарат был одобрен в июне 1997 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США под названием Imodium Multi-Symptom Relief в форме жевательной таблетки.[52]

В ноябре 1993 г. был запущен лоперамид как таблетка, распадающаяся во рту на основе Zydis технологии.[53][54]

В 2013 г. к препарату был добавлен лоперамид в форме таблеток по 2 мг. Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ.[55]

Общество и культура

Расходы

Лоперамид продается как дженерик.[2][8] В 2016 году Имодиум был одним из самых продаваемых безрецептурных препаратов, продаваемых в Великобритании. 32,7 миллиона фунтов стерлингов.[56]

Фирменные наименования

Первоначально лоперамид продавался как имодиум, и сейчас продается множество дженериков.[1]

Рекреационное использование

Обычно считается, что риск неправильного применения лоперамида относительно низок.[57] В 2012 г. сообщений о злоупотреблении лоперамидом не поступало.[58] Однако в 2015 году были опубликованы отчеты о случаях использования чрезвычайно высоких доз лоперамида.[59][60] Первичная цель потребителей заключалась в том, чтобы управлять симптомами отмены опиоидов, такими как диарея, хотя у небольшой части этих более высоких доз возникают психоактивные эффекты.[61] При этих более высоких дозах происходит пенетрантность центральной нервной системы, и длительное использование может привести к толерантности, зависимости и отмене при резком прекращении.[61] Называя это "бедняжкой" метадон ", врачи предупредили, что ужесточение ограничений на доступность рецептурных опиоидов было принято в ответ на опиоидная эпидемия побуждали рекреационных потребителей обращаться к лоперамиду в качестве безрецептурного лекарства от абстинентного синдрома.[62] FDA отреагировало на эти предупреждения, призвав производителей лекарств добровольно ограничить размер упаковки лоперамида из соображений общественной безопасности.[63][64] Однако нет количественных ограничений на количество упаковок, которые можно приобрести, и большинство аптек не чувствуют себя способными ограничивать его продажу, поэтому неясно, окажет ли это вмешательство какое-либо влияние без дальнейшего регулирования по размещению лоперамида за прилавком.[65] С 2015 года появилось несколько сообщений о порой смертельных исходах. кардиотоксичность из-за злоупотребления лоперамидом в высоких дозах.[66][67]

Смотрите также

  • Метилналтрексон, другой антагонист опиоидов периферического действия, аналогичен налоксеголу (показан для уменьшения ОИК без значительного влияния на анальгезию).
  • Налоксегол, антагонист опиоидов периферического действия, показан для уменьшения запор, вызванный опиоидами (OIC), не оказывая значительного влияния на обезболивание. Таким образом, его можно рассматривать как антитезу лоперамиду, агонисту опиатов периферического действия.
  • Симетикон, а силикон не относится к опиоидам, в некоторых составах сочетается с лоперамидом. Это противопенный агент, используемый для уменьшения вздутия живота, дискомфорта или боли, вызванных чрезмерным газом.

Рекомендации

  1. ^ а б c Drugs.com Международные бренды лоперамида В архиве 23 сентября 2015 г. Wayback Machine Доступ к странице 4 сентября 2015 г.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j «Лоперамида гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 7 сентября 2015 г.. Получено 25 августа 2015.
  3. ^ «Назначение лекарств в базе данных о беременности». Правительство Австралии. 3 марта 2014 г. В архиве из оригинала 8 апреля 2014 г.. Получено 22 апреля 2014.
  4. ^ «Применение лоперамида при грудном вскармливании». В архиве из оригинала 8 сентября 2015 г.. Получено 26 августа 2015.
  5. ^ «лоперамида гидрохлорид». Словарь лекарств NCI. 2 февраля 2011 г. В архиве из оригинала 7 сентября 2015 г.. Получено 26 августа 2015.
  6. ^ а б Патрик, Грэм Л. (2013). Введение в медицинскую химию (Пятое изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 644. ISBN  9780199697397.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ а б Гамильтон, Ричард Дж. (2013). Карманная фармакопея тараскона (14-е изд.). [Садбери, Массачусетс]: Jones & Bartlett Learning. п. 217. ISBN  9781449673611. В архиве из оригинала от 5 марта 2016 г.
  9. ^ «Лоперамида гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ Ханауэр, С. Б. (зима 2008 г.). «Роль лоперамида в желудочно-кишечных расстройствах». Обзоры в гастроэнтерологических расстройствах. 8 (1): 15–20. PMID  18477966.
  11. ^ а б «Лоперамид». В архиве из оригинала 20 мая 2016 г.. Получено 14 мая 2016.
  12. ^ Мифтахоф, Рустем (2009). Математическое моделирование и симуляция в кишечной нейробиологии. World Scientific. п. 18. ISBN  9789812834812. В архиве из оригинала от 28 июля 2017 г.
  13. ^ Бенсон А., Чакраварти А., Гамильтон С. Р., Элин С., ред. (2013). Рак толстой и прямой кишки: мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению. Demos Medical Publishing. п. 225. ISBN  9781936287581. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  14. ^ Цукерман Дж. Н. (2012). Принципы и практика медицины путешествий. Джон Вили и сыновья. п. 203. ISBN  9781118392089. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  15. ^ а б c «Имодиум лейбл» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В архиве (PDF) из оригинала 23 апреля 2014 г.. Получено 21 апреля 2014.
  16. ^ «Страница Эпократа не найдена». Архивировано из оригинал 1 ноября 2018 г.. Получено 14 мая 2016. Cite использует общий заголовок (помощь)
  17. ^ Литовиц Т., Клэнси С., Корберли Б., Темпл А.Р., Манн К.В. (1997). «Наблюдение за приемом лоперамида: анализ отчетов 216 токсикологических центров». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология. 35 (1): 11–9. Дои:10.3109/15563659709001159. PMID  9022646.
  18. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - лоперамид (имодиум): сообщение о безопасности лекарств - серьезные проблемы с сердцем при злоупотреблении высокими дозами и неправильном использовании». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В архиве из оригинала 11 июня 2016 г.. Получено 12 июн 2016.
  19. ^ "rxlist.com". 2005. В архиве из оригинала 27 ноября 2012 г.
  20. ^ а б "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В архиве из оригинала 6 мая 2016 г.. Получено 14 мая 2016.
  21. ^ «Имодиум (лоперамид гидрохлорид) в капсулах». DailyMed. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. В архиве из оригинала от 13 апреля 2010 г.
  22. ^ Ли СТ, Гроссман Д.К., Каммингс П. (2007). «Терапия лоперамидом при острой диарее у детей: систематический обзор и метаанализ». PLOS Медицина. 4 (3): e98. Дои:10.1371 / journal.pmed.0040098. ЧВК  1831735. PMID  17388664.
  23. ^ «Э-НАРКОТИК: Хлормезанон». Essentialdrugs.org. Архивировано из оригинал 26 июля 2011 г.
  24. ^ «Ссылки на информацию о лекарствах - NHS Choices». Архивировано из оригинал 10 января 2014 г.. Получено 14 мая 2016.
  25. ^ "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В архиве из оригинала 6 мая 2016 г.. Получено 14 мая 2016.
  26. ^ Эйнарсон А., Мастрояково П., Арнон Дж., Орной А., Аддис А., Мальм Г., Корен Г. (март 2000 г.). «Проспективное контролируемое многоцентровое исследование применения лоперамида при беременности». Канадский журнал гастроэнтерологии. 14 (3): 185–7. Дои:10.1155/2000/957649. PMID  10758415.
  27. ^ «Разработка лекарств и их взаимодействия: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В архиве с оригинала 10 мая 2016 г.. Получено 14 мая 2016.
  28. ^ «Лоперамидные лекарственные взаимодействия - Epocrates Online». online.epocrates.com. Получено 5 ноября 2020.
  29. ^ «Лекарственный банк: Лоперамид». В архиве с оригинала 10 мая 2016 г.. Получено 14 мая 2016.
  30. ^ «Информация о лекарствах лоперамида гидрохлорида, профессиональная». В архиве из оригинала 3 мая 2016 г.. Получено 14 мая 2016.
  31. ^ Кацунг Б.Г. (2004). Фундаментальная и клиническая фармакология (9-е изд.). ISBN  978-0-07-141092-2.[страница нужна ]
  32. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 675. ISBN  9780781768795. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  33. ^ Dufek MB, Knight BM, Bridges AS, Thakker DR (март 2013 г.). «Р-гликопротеин увеличивает портальную биодоступность лоперамида у мышей за счет снижения кишечного метаболизма первого прохождения». Метаболизм и утилизация лекарств. 41 (3): 642–50. Дои:10.1124 / dmd.112.049965. PMID  23288866. S2CID  11014783.
  34. ^ Калгуткар А.С., Нгуен Х.Т. (сентябрь 2004 г.). «Идентификация N-метил-4-фенилпиридиноподобного метаболита противодиарейного средства лоперамида в микросомах печени человека: основная причина (ы) отсутствия нейротоксичности, несмотря на событие биоактивации». Метаболизм и утилизация лекарств. 32 (9): 943–52. PMID  15319335. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  35. ^ Аптон Р.Н. (август 2007 г.). «Церебральный захват лекарств у человека». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 34 (8): 695–701. Дои:10.1111 / j.1440-1681.2007.04649.x. PMID  17600543. S2CID  41591261.
  36. ^ «Шкала антихолинергической когнитивной нагрузки» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 7 марта 2018 г.. Получено 23 сентября 2017.
  37. ^ Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ (сентябрь 2000 г.). «Повышенная доставка лекарств в мозг за счет ингибирования Р-гликопротеина». Клиническая фармакология и терапия. 68 (3): 231–7. Дои:10.1067 / mcp.2000.109156. PMID  11014404. S2CID  38467170.
  38. ^ Янагита Т., Миясато К., Сато Дж. (1979). «Потенциал зависимости от лоперамида изучен на макаках-резусах». Монография исследования NIDA. 27: 106–13. PMID  121326.
  39. ^ Накамура Х., Исии К., Йокояма Й., Мотоёси С., Сузуки К., Секин Й. и др. (Ноябрь 1982 г.). «[Физическая зависимость от гидрохлорида лоперамида у мышей и крыс]». Якугаку Засши (на японском языке). 102 (11): 1074–85. Дои:10.1248 / yakushi1947.102.11_1074. PMID  6892112.
  40. ^ "DEA" Оранжевая книга "Списки планирования мероприятий" (PDF). Управление по контролю за утечками DEA. Министерство юстиции США. Февраль 2016 г. В архиве (PDF) из оригинала 17 апреля 2016 г.. Получено 17 апреля 2016.
  41. ^ Флори, Клаус (1991). Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующей методологии, Том 19. Академическая пресса. п. 342. ISBN  9780080861142.
  42. ^ Stokbroekx RA, Vandenberk J, Van Heertum AH, Ван Лаар GM, Ван дер Аа MJ, Ван Бевер WF, Янссен PA (1973). «Синтетические противодиарейные средства. 2,2-Дифенил-4- (4'-арил-4'-гидроксипиперидино) бутирамиды». Журнал медицинской химии. 16 (7): 782–786. Дои:10.1021 / jm00265a009. PMID  4725924.
  43. ^ Шурманс В., Ван Ломмель Р., Дом Дж., Бругманс Дж. (1974). «Лоперамид (R 18 553), новый тип противодиарейного средства. Часть 6: Клиническая фармакология. Плацебо-контролируемое сравнение запоровой активности и безопасности лоперамида, дифеноксилата и кодеина у нормальных добровольцев». Arzneimittelforschung. 24 (10): 1653–7. PMID  4611432.
  44. ^ «Сводная табель успеваемости». В архиве из оригинала 11 августа 2016 г.. Получено 23 июн 2016.
  45. ^ Mainguet P, Fiasse R (июль 1977 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование лоперамида (имодиума) при хронической диарее, вызванной илеоколической болезнью или резекцией». Кишечник. 18 (7): 575–9. Дои:10.1136 / гут.18.7.575. ЧВК  1411573. PMID  326642.
  46. ^ «Заявка IMODIUM FDA № (NDA) 017694». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1976. Архивировано с оригинал 13 августа 2014 г.. Получено 2014-09-05.
  47. ^ а б McNeil-PPC, Inc., Истец, против L. Perrigo Company, и Perrigo Company, Ответчики, 207 F. Supp. 2d 356 (E.D. Pa, 25 июня 2002 г.).
  48. ^ "IMODIUM A-D Заявка FDA № (NDA) 019487". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1988. Архивировано с оригинал 13 августа 2014 г.. Получено 2014-09-05.
  49. ^ «Лоперамид: добровольное прекращение младенческих пороков» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 4 (2): 73–74. 1990. Архивировано с оригинал (PDF) 7 сентября 2014 г.. Получено 2014-09-06. Ведущий международный поставщик этого препарата, Johnson and Johnson, с тех пор проинформировал ВОЗ о том, что с учетом опасностей, связанных с неправильным использованием и передозировкой, этот препарат (Imodium Drops) был добровольно изъят из Пакистана в марте 1990 года. С тех пор компания приняла решение не только отозвать этот препарат во всем мире, но и отменить все составы сиропа из стран, где ВОЗ имеет программу борьбы с диарейными заболеваниями.
  50. ^ Сводный список продуктов, потребление и / или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами, 8-й выпуск. Объединенные Нации. 2003. С. 130–131. ISBN  978-92-1-130230-1. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  51. ^ Патент США 5612054, Джеффри Л. Гарвин, «Фармацевтические композиции для лечения желудочно-кишечного расстройства», выпущенный 18 марта 1997 г., переуступленный McNeil-PPC, Inc. 
  52. ^ "ИМОДИЙ МНОГОСИМПТОМНАЯ СРЕДСТВА ЗАЯВКИ FDA № (NDA) 020606". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1997. Архивировано с оригинал 13 августа 2014 г.. Получено 2014-09-05.
  53. ^ «Scherer объявляет о запуске еще одного продукта, использующего технологию Zydis». ООО «Ассоциация PR Newswire». 9 ноября 1993 г. Архивировано с оригинал 30 августа 2014 г.. Получено 30 августа 2014.
  54. ^ Рэтбоун MJ, Hadgraft J, Робертс MS (2002). «Оральная быстро растворяющаяся лекарственная форма Zydis». Технология доставки лекарств с модифицированным высвобождением. CRC Press. стр.200. ISBN  9780824708696. Получено 26 августа 2014.
  55. ^ Всемирная организация здоровья (2014). Выбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ, 2013 г. (включая 18-й модельный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 4-й модельный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ). Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/112729. ISBN  9789241209854. ISSN  0512-3054. Серия технических отчетов ВОЗ; 985.
  56. ^ Коннелли Д. (апрель 2017 г.). «Обвал на рынке безрецептурных лекарств в Великобритании в 2016 году». Фармацевтический журнал. Королевское фармацевтическое общество. 298 (7900). Дои:10.1211 / pj.2017.20202662. ISSN  2053-6186.
  57. ^ Бейкер Д.Е. (2007). «Лоперамид: фармакологический обзор». Отзывы в Гастроэнтерологические расстройства. 7 Дополнение 3 (Suppl 3): S11-8. PMID  18192961.
  58. ^ Медиаторы и лекарственные препараты для моторики желудочно-кишечного тракта II: эндогенные и экзогенные агенты. Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. С. 290–. ISBN  978-3-642-68474-6.
  59. ^ Макдональд Р., Хайнер Дж., Вильярреал Дж., Строте Дж. (Май 2015 г.). «Зависимость и злоупотребление лоперамидом». Отчеты о делах BMJ. 2015: bcr2015209705. Дои:10.1136 / bcr-2015-209705. ЧВК  4434293. PMID  25935922.
  60. ^ Дирксен Дж., Гонсулин М., Вальтершайд Дж. П. (декабрь 2015 г.). "Метадон для бедняков: отчет о токсичности лоперамида". Американский журнал судебной медицины и патологии. 36 (4): 268–70. Дои:10.1097 / PAF.0000000000000201. PMID  26355852. S2CID  19635919.
  61. ^ а б Stanciu CN, Gnanasegaram SA (2017). «Лоперамид, метадон для бедняков: краткий обзор». Журнал психоактивных препаратов. 49 (1): 18–21. Дои:10.1080/02791072.2016.1260188. PMID  27918873. S2CID  31713818.
  62. ^ Гуарино, Бен (4 мая 2016 г.). «Злоупотребление лекарствами от диареи, которые вы хорошо знаете, беспокоит врачей». Вашингтон Пост. Получено 6 мая 2016.
  63. ^ Макгинли, Лори (30 января 2018 г.). «FDA хочет ограничить злоупотребление имодиумом, метадоном для бедняков'". Вашингтон Пост. ISSN  0190-8286. Получено 30 января 2018.
  64. ^ Канцелярия Уполномоченного. «Предупреждения о безопасности для медицинских продуктов для человека - имодиум (лоперамид) для безрецептурного использования: информация о безопасности лекарств - FDA ограничивает упаковку для поощрения безопасного использования». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 2 февраля 2018.
  65. ^ Фельдман, Райан; Эвертон, Эрик (ноябрь 2020 г.). «Национальная оценка осведомленности фармацевтов о злоупотреблении лоперамидом и способности ограничивать продажу при подозрении на злоупотребление». Журнал Американской ассоциации фармацевтов: JAPhA. 60 (6): 868–873. Дои:10.1016 / j.japh.2020.05.021. ISSN  1544-3450. PMID  32641253.
  66. ^ Эгглстон В., Кларк К. Х., Марраффа Дж. М. (январь 2017 г.). «Злоупотребление лоперамидом, связанное с сердечной аритмией и смертью». Анналы неотложной медицины. 69 (1): 83–86. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2016.03.047. PMID  27140747.
  67. ^ Мукаррам О, хинди Y, Catalasan G, Ward J (2016). "Торсад де Пуэнт, вызванный лоперамидом: отчет о болезни и обзор литературы". Отчеты о случаях в медицине. 2016: 4061980. Дои:10.1155/2016/4061980. ЧВК  4775784. PMID  26989420.

[1]

внешняя ссылка

  • «Лоперамид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  1. ^ Ошибка цитирования: указанная ссылка :0 был вызван, но не определен (см. страница помощи).