PZM21 - PZM21

PZM21
PZM21.svg
PZM21.png
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС27N3О2S
Молярная масса361.50 г · моль−1
3D модель (JSmol )

PZM21 экспериментальный опиоид обезболивающее препарат, который исследуется для лечения боль.[1]Утверждается, что это функционально селективный μ-опиоидный рецептор агонист который производит опосредованный μ-опиоидным рецептором G протеин сигнализация, с участием потенция и эффективность похожий на морфий, но с меньшим β-аррестин 2 набор персонала [2]. Однако в недавних отчетах подчеркивается, что это может быть связано с его низкой внутренней эффективностью. [3], а не функциональная селективность или «ошибка G-белка», как сообщалось изначально. В тестах на мышах PZM21 оказался немного менее активным, чем морфий или TRV130 как болеутоляющее, но также значительно уменьшил побочные эффекты, менее запор чем морфин, и очень мало угнетение дыхания, даже в высоких дозах.[4] Это исследование было описано как убедительный пример того, как современные методы высокопроизводительного скрининга могут быть использованы для обнаружения новых хемотипов со специфическими профилями активности даже в отношении таких мишеней, как μ-опиоидный рецептор, которые уже были тщательно исследованы.[5] Однако более поздние исследования показали, что в более высоких дозах PZM21 способен вызывать классические побочные эффекты опиоидов, такие как угнетение дыхания и развитие толерантности, и может иметь только ограниченную функциональную селективность.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Костич М (сентябрь 2016 г.). «Смещение опиоидных рецепторов и холестерина как игрок в биологии развития». Клеточная химическая биология. 23 (9): 1039–1040. Дои:10.1016 / j.chembiol.2016.09.007. PMID  27662248.
  2. ^ Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G и др. (Сентябрь 2016 г.). «Открытие на основе структуры опиоидных анальгетиков с уменьшенными побочными эффектами». Природа. 537 (7619): 185–190. Bibcode:2016Натура.537..185M. Дои:10.1038 / природа19112. ЧВК  5161585. PMID  27533032.
  3. ^ Гиллис А., Гонден А.Б., Кливер А., Санчес Дж., Лим HD, Аламейн С. и др. (Март 2020 г.). «Низкая собственная эффективность активации G-белка может объяснить улучшенные профили побочных эффектов новых опиоидных агонистов». Научная сигнализация. 13 (625): eaaz3140. Дои:10.1126 / scisignal.aaz3140. PMID  32234959. S2CID  214771721.
  4. ^ Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G и др. (Сентябрь 2016 г.). «Открытие на основе структуры опиоидных анальгетиков с уменьшенными побочными эффектами». Природа. 537 (7619): 185–190. Bibcode:2016Натура.537..185M. Дои:10.1038 / природа19112. ЧВК  5161585. PMID  27533032.
  5. ^ Киффер Б.Л. (сентябрь 2016 г.). «Открытие лекарства: создание идеального опиоида». Природа. 537 (7619): 170–171. Bibcode:2016Натура.537..170K. Дои:10.1038 / природа19424. PMID  27533037.
  6. ^ Хилл Р., Дисней А., Конибир А., Сатклифф К., Дьюи В., Мужья С. и др. (Июль 2018). «Новый агонист μ-опиоидных рецепторов PZM21 подавляет дыхание и вызывает толерантность к антиноцицепции». Британский журнал фармакологии. 175 (13): 2653–2661. Дои:10.1111 / бф.14224. ЧВК  6003631. PMID  29582414.