Paregoric - Paregoric

Старая бутылка Paregoric, около 1940-х годов. Большой красный крестик на этикетке означает, что он был классифицирован как «освобожденный от налогообложения наркотик» и продается без рецепта, даже если он содержит морфин.

Paregoric, или же камфорный настойка из опиум, также известный как тинктура опия камфората, это традиционный патентная медицина известен своим противодиарейный, противокашлевое средство, и обезболивающее характеристики.

Согласно изданию Гудмана и Гилмана 1965 года, «Paregoric - это 4% опиумная настойка, в которой также бензойная кислота, камфора, и анисовое масло. ... Paregoric по традиции используется специально для детей ».[1]

Название «парегорик» также использовалось для вида вареной сладости, первоначально (и по некоторым сообщениям до сих пор) содержащей парегорик, в частности Армия и флот фирменные сладости производства британского кондитера Paynes.[2][3][4]

Характеристики

В 1944 году два клинициста, оценивавшие отхаркивающее действие Paregoric, пришли к выводу:

Выживание парегорика на протяжении веков, и особенно в последние критические десятилетия, вероятно, связано с внимательным клиническим наблюдением и упорным соблюдением клинического вывода о том, что парегорик полезен при определенных типах кашля.[5]

История

В самом начале 18 века Якоб Ле Морт (1650–1718),[6] профессор химии в Лейденский университет, приготовил эликсир для астма и назвал это «парегорическим».[7] Слово «парегорик» происходит от греческого слова «парегорикон», которое первоначально применялось к ораторскому искусству - говорить, но, точнее, говорить, успокаивать,[8] и, наконец, стало иметь то же значение, что и "анодин ".[5]

Эликсир Ле Морта, состоящий из «меда, солодки, цветов Бенджамина и опиума, камфары, масла аниса, соли винного камня и винного спирта», стал официальным как «Elixir Asthmaticum» в Лондоне. Фармакопея 1721 года. Его ингредиенты были собраны из устаревшей гуморальной философии и квазинаучных рассуждений эпохи Возрождения. Paregoric использовался в различных составах на протяжении сотен лет.

Paregoric был домашним средством в 18 и 19 веках, когда он широко использовался для контроля понос у взрослых и детей, как отхаркивающее средство и лекарство от кашля, чтобы успокоить беспокойных детей, и втирать в десны, чтобы уменьшить боль при прорезывании зубов. Две формулы, одна для парегорика, а другая для аналогичного лекарства, взятые из публикации 1870 года, для Paregoric: "Лучший опиум 1/2 стакана, растворите его примерно в 2 столовых ложках кипятка; затем добавить бензойную кислоту 1/2 др .; масло аниса 1/2 флюида др .; осветленный мед 1 унция .; камфорная камфорная резинка 1 скрупл; алкоголь, 76 процентов, 11 жидких унций; дистиллированная вода 4-1 / 2 жидких унций; мацерировать (согреться) в течение двух недель. Дозировка - детям от 5 до 20 капель, взрослым от 1 до 2 чайных ложек.. "Другой, для Грудные капли доктора Бейтмана ", является: "Опиум в порошке, катеху в порошке, камфорная камедь, красный саундерс, натертый по 1/2 унции; масло аниса 1 др .; разбавленный спирт (76-процентный спирт и вода в равных пропорциях) 1 галлон. Держать в тепле 2 недели. Сила этого опия примерно равна парегорику, и он используется для тех же целей и доз.."[9]

Книга "Медицинский компаньон или семейный врач" 1827 года.[10] дал следующий рецепт: «Паргорический эликсир - возьмите очищенный опий, цветы бензоина, камфары и эфирное масло семян анниса, по две драхмы; бренди - две пинты. Переваривайте в течение восьми или десяти дней, часто встряхивая бутылку, а затем процедите эликсир ".

Использование в двадцатом веке

В течение двадцатого века его употребление сократилось, поскольку правительства регулировали его ингредиенты (во многих странах опий является контролируемым веществом).

Начиная с конца 2011 года, был период, когда парегорик не производился в Соединенных Штатах. По состоянию на август 2012 г.Однако производство парегорика возобновилось.[11]

Регулирование

Начало двадцатого века принесло усиление регулирования всех видов наркотиков, включая парегорические, поскольку вызывающие привыкание свойства опиума стали более широко понятными, и «патентованные лекарства попали под огонь критики в основном из-за их загадочного состава».[12] В Соединенных Штатах Закон о чистой пище и лекарствах 1906 года требовал, чтобы на некоторых указанных наркотиках, включая алкоголь, кокаин, героин, морфин и каннабис, была указана точная информация о составе и дозировке. Ранее многие лекарства продавались как запатентованные с секретными ингредиентами или с вводящими в заблуждение этикетками. Кокаин, героин, каннабис и другие подобные наркотики оставались легально доступными без рецепта до тех пор, пока на них была этикетка. По оценкам, продажа патентованных лекарств, содержащих опиаты, снизилась на 33% после введения обязательной маркировки.[13] В 1906 году в Великобритании и в 1908 году в Канаде «были приняты законы, требующие раскрытия ингредиентов и ограничения содержания наркотических средств».[12]

В Закон Харрисона о наркотиках 1914 г. ограничил производство и распространение опиатов, в том числе лауданум и производные коки в США; за этим последовали французские Loi des stupefiants в 1916 году и Британский закон об опасных наркотиках в 1920 году.[12]

В США Закон Харрисона о наркотиках 1914 г.[14] регулируемые «листья опия или коки или любое их соединение, производство, соль, производное или приготовление», но не некоторые медицинские продукты, содержащие относительно низкие концентрации этих веществ.[15] Paregoric был классифицирован как «освобожденный наркотик», как и другие медицинские продукты, содержащие небольшое количество опия или его производных.[16]

В 1929-30 годах Parke, Davis & Co., крупный производитель лекарств в США, базирующийся в Детройте, штат Мичиган, продавал «Опиум, USP (Laudanum)» как настойку № 23 по 10,80 долларов за пинту (16 жидких унций), и Opium Camphorated, USP (Paregoric) »в виде настойки № 20 по 2,20 доллара за пинту. Были доступны концентрированные версии. «Opium Camphorated, для настойки USP: жидкость № 338» было «точно В 8 раз сильнее настойки опия камфорной (Paregoric) [курсив в оригинале], U.S.P. "," предназначен для приготовления настойки путем прямого разбавления ", и стоит 7 долларов за пинту. Аналогичным образом, по цене 36 долларов за пинту, Opium Concentrated, для USP. Настойка: жидкость № 336 «была в четыре раза сильнее официальной настойки» и «предназначена для приготовления настойки для немедленного приема».[17] В каталоге также отмечалось: «Для бутылок на четверть пинты добавьте 80 центов за пинту к цене, указанной за пинту».

Регулирование и использование с 1970 г.

До 1970 года парегорик можно было купить в США в аптеке без рецепта врача в соответствии с федеральным законом. Федеральный закон предписывал, чтобы аптеки выдавали не более 2 (двух) унций парегорика одному и тому же покупателю в течение 48 часов. Покупатели также должны были подписывать реестр или журнал, а аптеки были технически обязаны запрашивать удостоверение личности у любого покупателя, лично не известного фармацевту. Некоторые штаты дополнительно ограничили продажу парегорика или полностью запретили продажу без рецепта. Например, закон штата Мичиган разрешал продажу парегорика без рецепта (без рецепта) до апреля 1964 года, но по-прежнему разрешал безрецептурные продажи некоторых освобожденных от налогообложения препаратов от кашля, которые содержат 60 мг кодеина на унцию жидкости ».[7] Даже там, где это разрешено законом, продажа парегорика без рецепта оставалась на усмотрение отдельных фармацевтов.

В 1970 году парегорик был классифицирован как Приложение III наркотик под Закон о контролируемых веществах (DEA № 9809);[18] однако препараты, содержащие смесь каолина, пектина и парегорика (например, Donnagel-PG, Parepectolin и их генерические эквиваленты), были классифицированы как График V наркотики. Они были доступны без рецепта без рецепта во многих штатах до начала 1990-х годов, когда FDA запретило продажу антидиарейных препаратов, содержащих каолин и пектин; Кроме того, Доннагель-ПГ содержал настойку красавки, отпускаемую только по рецепту 1 января 1993 года.[когда? ] перечисленные в Фармакопея США. Производство препарата было прекращено на несколько месяцев с конца 2011 года; однако производство и распространение возобновились в 2012 году, поэтому препарат по-прежнему продается в США по рецепту. Таким образом, неясно, действительно ли прекращение производства привело к дефициту лекарства в какой-либо момент, поскольку рецептурные лекарства часто остаются доступными в течение многих месяцев после прекращения производства. Во Франции парегорик отпускался без рецепта до 1986 года; Настоящее время,[когда? ] он используется для отлучения младенцев, рожденных от зависимых от опиатов женщин.

Paregoric, U.S.P. формула

Основным действующим веществом Paregoric является опиум в порошке. В США формула Paregoric, U.S.P. настойка опиум 40 мл, анисовое масло 4 мл, бензойная кислота 4 г, камфора 4 г, глицерин 40 мл, спирт 450 мл, вода очищенная 450 мл, спирт разбавленный[19] до 1000 мл и содержит эквивалент 0,4 мг / мл безводный морфий; одна унция парегорика содержит 129,6 мг (2 зерна) порошкообразного опия или эквивалент 13 мг безводного морфина.[20][21] Средняя доза для взрослых составляет 4 мл перорально, что соответствует 16 мг опия или 1,6 мг безводного морфина ».[7]

Неясно, когда действующая формула Paregoric, U.S.P. был разработан в Соединенных Штатах, и необходимы дополнительные исследования. Например, одна формула «Камфорная настойка опиума (паргорический эликсир)», относящаяся к Фармакопия США 1863 г. это: «Вымачивайте по 1 драхме порошка опия и бензойной кислоты, 1 жидкую драхму аниса, 2 унции осветленного меда и 2 стручка камфоры в 2 пинтах разбавленного спирта в течение 7 дней и фильтруйте через бумагу».[22] Немного другая формула приводится в фармакоэпии 1926 года.[23]

Текущая формула Paregoric, U.S.P. не следует считать универсальным. Например, в Соединенном Королевстве формула Paregoric, B.P. настойка опия 5 мл, бензойной кислоты 500 мг, камфоры 300 мг, анисового масла 0,3 мл, спирта (60%) до 100 мл, и содержит около 1/30 грана безводного морфина в 60 минимумы,[20] который на 25% сильнее, чем Paregoric, U.S.P.

Дозировка

Paregoric иногда путают с Лауданум, потому что их химические названия похожи: камфорная настойка опия (Paregoric) против настойки опиума (Laudanum). Однако Laudanum содержит 10 миллиграммов морфина на миллилитр, что в 25 раз больше, чем Paregoric. Смешение двух препаратов привело к передозировке и смерти пациентов.[24] Таким образом, термин «Paregoric» следует использовать вместо «Camphorated Opium Tincture», поскольку последний можно спутать с Laudanum.[25]

Бутылка Paregoric

Различия между настойкой опия (Laudanum) и камфорной настойкой опиума (Paregoric) важны, и их следует учитывать при назначении любого из этих препаратов. Всегда следует соблюдать осторожность и осторожность при введении доз настойки опия, например, при использовании шприца для дозирования или другого подходящего измерительного устройства, а также фармацевтами при приготовлении Paregoric из Laudanum, и обратите внимание, что указанные здесь дозировки относятся к весу аптекарей. и жидкостная мера. В частности, «при расчете доз следует учитывать разницу между минимальной и каплей. Минимум всегда составляет шестидесятую часть жидкой драхмы независимо от характера вещества, а капля варьируется от сорок пятой до двести пятидесятая часть по поверхностному натяжению жидкости ».[26] Настойка опия (Laudanum) и камфорная настойка опия (Paregoric) содержат по 50,9 капель на грамм; 50,0 капель на куб. 185,0 капель на драхму жидкости; и 3,10 капель на минимум ».[27] Важность этих различий очевидна ввиду опасности ошибочного использования более общих описаний мер жидкости аптекарями, которые обычно содержат 60 минимальных драмов жидкости и 8 драмов жидкости на унцию жидкости (480 минимумов).[28]

Показания

Основные эффекты Paregoric - повышение мышечного тонуса кишечника, подавление нормального перистальтика, и как отхаркивающее средство; рецензируемое клиническое исследование в 1944 г. сообщило, что «было обнаружено, что все [его] ингредиенты способствуют отхаркивающему действию парегорика, и, кроме того, что в комбинации содержится преимущество перед суммой индивидуальных эффектов. составляющих, «этот Paregoric» является отхаркивающим средством на основании рефлекса из желудка »и« препараты Paregoric, выдержанные в течение двух или трех лет, превосходят в качестве отхаркивающего средства препараты, выдержанные меньше времени ».[29] Его основное медицинское применение - контролировать молниеносный понос, и как противокашлевое средство (средство от кашля). Проблемы с его использованием включают опиатная зависимость и обезболивание, которое может замаскировать симптомы болезней, требующих лечения.

Однако исследование 1966 года охарактеризовало Paregoric как «излишне сложную фармакопейную смесь ... прежних времен».[7] В 21 веке его два основных применения были в значительной степени вытеснены минимально психоактивными препаратами для подавления кашля (такими как декстрометорфан ) и непсихоактивные противодиарейные препараты (такие как лоперамид ).

Рекомендации

  1. ^ Гудман и Гилман, Фармакологическая основа терапии, Macmillan 1965, стр. 261.
  2. ^ https://www.treasureislandsweets.co.uk/traditional-boiled-sweets/army-and-navy.html
  3. ^ http://cart.cranchs-sweetshop.co.uk/index.php?p=product&id=16&parent=0
  4. ^ http://sweetgreetingsshildon.co.uk/paynes-army-and-navy-sweets
  5. ^ а б Бойд, EM; Маклахлан, ML (1944). "Отхаркивающее действие Paregoric". Can Med Assoc J. 50 (4): 338–44. ЧВК  1581631. PMID  20323061.
  6. ^ Bibliotheca Chemica. Королевский колледж науки и технологий (Глазго, Шотландия), без даты, страницы 24-25. 2. Июль 2009 г. ISBN  9781113188182. Получено 11 июля, 2010.
  7. ^ а б c d А. Мартин Лернер. «Злоупотребление парегориком в Детройте, штат Мичиган (1956–1965)». Бюллетень ЮНДОК по наркотикам, 1966 г., выпуск 3, страницы 13-19. В архиве из оригинала 2 октября 2012 г.. Получено 11 июля, 2010.
  8. ^ "парегорический" - через The Free Dictionary.
  9. ^ Рецепты доктора Чейза, А. М. Чейз, доктор медицины Анн-Арбор, Мичиган: опубликовано Р. А. Бил, 1870, страницы 133-134.
  10. ^ Юэлл, Джеймс (1827). Медицинский компаньон или семейный врач; Лечение болезней в Соединенных Штатах с их симптомами, причинами, лечением и средствами профилактики: распространенные случаи в хирургии, такие как переломы, вывихи и т. Д. Ведение и болезни женщин и детей. Диспансер для приготовления семейных лекарств и глоссарий с пояснениями технических терминов. К этому добавлены краткая анатомия и физиология человеческого тела, демонстрирующая рациональные принципы, причину и лечение заболеваний: эссе по гигиене или искусству сохранения здоровья без помощи медицины: американская Materia Medica , Указание на достоинства и дозы наших лекарственных растений. Кроме того, «Руководство медсестры», седьмое издание, переработанное, дополненное и очень значительно улучшенное. (7-е изд.). собственники. Парегорич.
  11. ^ «Текущая нехватка лекарств - Paregoric». Архивировано из оригинал 2012-03-20.
  12. ^ а б c В руках Морфея: трагическая история лауданума, морфина и патентованных лекарств, "Барбара Ходжсон. Буффало, Нью-Йорк: Firefly Books, 2001, стр. 126.
  13. ^ Мусто, Дэвид Ф. (1999). Американская болезнь: истоки контроля над наркотиками. Oxford University Press (3-е изд.). ISBN  0-19-512509-6.
  14. ^ Закон Харрисона о наркотиках (публичный закон 63-223, 17 декабря 1914 г.) был назван в честь его автора, сенатора Фрэнсиса Бертона Харрисона (1873–1957).
  15. ^ Согласно одному источнику, Закон 1914 года "глубоко изменил характер проблемы наркотиков в Соединенных Штатах. Этот закон был задуман как мера доходов и контроля и не был предназначен для наказания потребителей наркотиков, на которых не было прямого упоминания. Обеспечение соблюдения закона было возложено на Налоговое управление Министерства финансов США. Очевидно, предполагалось или надеялось, что, потребовав от всех лиц, занимающихся наркотиками, регистрироваться в правительстве и вести учет, поток наркотиков станет предметом общественного контроля. Закон в равной степени применяется к кокаину и опиатам и не делает различий между ними. Он требует от всех лиц, которые ввозят, производят, производят, компаундируют, продают, продают, распределяют или раздают любые производные опия или коки оставляет (кокаин) для регистрации в Налоговой службе, для уплаты специальных налогов и ведения учета своих операций. Препараты, содержащие незначительные количества кокаина или опиатов были освобождены от правил ". (Видеть Drugtext.org, посещение 6 февраля 2008 г. В архиве 22 октября 2010 г. Wayback Machine ).
  16. ^ Раздел 6 Закона 1914 года не применялся «к продаже, распределению, раздаче, выдаче или владению препаратами и лекарствами, которые не содержат более двух зерен опия или более одной четверти зерна морфина, или более одной восьмой зерна героина, или более одного зерна кодеина, или любой их соли или производного в одной жидкой унции, или, если препарат твердый или полутвердый, в одной унции эвирдупуа; или к мазям, мазям , или другие препараты, приготовленные только для наружного применения, за исключением мазей, мазей или других препаратов, содержащих кокаин или любую из его солей ».
  17. ^ Каталог фармацевтических и биологических продуктов 1929-1930 годов от Parke, Davis & Company, страницы 87-88 ".
  18. ^ «DEA № 9809 касается« комбинированного продукта опия 25 мг / д / д »(то есть 25 мг на единицу дозировки) в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года, который включает Paregoric; см. Www.deadiversion.usdoj.gov, посещение 12 июля , 2010 » (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 17 апреля 2016 г.
  19. ^ Разбавленный спирт - это смесь равных частей очищенной воды и спирта крепостью 190 (95% спирта по объему).
  20. ^ а б Дополнительная фармакопия Мартиндейл, Vol. 1, 24-е издание. Лондон: Фармацевтическая пресса, 1958, стр. 924.
  21. ^ Американский фармацевт и рекордсмен. XXXII, январь-июнь 1898 г. Нью-Йорк: American Druggist Publishing Co. 1898. стр. 252 (. Получено 11 июля, 2010. Описывает его приготовление следующим образом: «Растворите бензойную кислоту, камфору и масло аниса в спирте, добавьте глицерин, а затем воду, очень медленно и разделенными порциями, помешивая после каждого добавления. Наконец, добавьте настойку opii deod. И профильтровать через бумагу, возвращая первые порции, если необходимо, до прозрачности. Когда жидкость перестанет капать из воронки, пропустите через фильтр достаточно разбавленного спирта, чтобы размер готового продукта составлял тысячу кубических сантиметров ».
  22. ^ Энциклопедия практических приемов и процессов, Уильям Б. Дик. 5-е издание. Нью-Йорк: Dick & Fitzgerald, Publishers, 1890, стр. 416. Словарь перечисляет ряд формул для других настойок и соединений на основе опия, таких как: аммиачная настойка опия, сложная настойка опия Сквибба, настойка Дувра, эликсир МакМанна Опиум, ветрогонное средство Мерфи, опиумное масло, успокаивающий раствор опиума Батли и опиантное вино Эйзенмана из колхика.
  23. ^ Формула 1926 года включает по 4 г порошка опия, бензойной кислоты и камфоры; и 5 масел аниса, приготовленного в виде настойки путем «мацерации ингредиентов в смеси из 40 см3 глицерина и 950 см3 разбавленного спирта, завершение приготовления разбавленным спиртом». Источник: Фармакопия Соединенных Штатов Америки, 10th Decennial revision (U.S.P. X), официальный от 1 января 1926 г. Филадельфия: J. B. Lippincott Company, 1925, стр. 401.
  24. ^ Уортон, Фрэнсис (1855). Трактат о законе об убийстве: к которому прилагается серия основных дел об убийстве, сейчас не издающихся или существующих только в виде рукописи. Филадельфия: Kay & Brother, 17 и 19 South Fifth Street, Ист-Сайд. п. 144. После предъявления обвинения в непредумышленном убийстве ребенка выяснилось, что ребенок был болен, и мать послала в аптеку за пенниорсом парегорика; ученик аптекаря принес склянку с парегорической этикеткой, но с лауданом; и мать, предположив, что это парегорик, дала ребенку шесть или семь капель, которые убили его. Бутылка с лауданумом и бутылка с парегориком стояли бок о бок.
  25. ^ «Архивная копия». В архиве из оригинала 2011-01-04. Получено 2010-11-30.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  26. ^ Искусство компаундирования, Уилбур С. Сковилл и Джастин Л. Пауэрс. 6-е издание. Филадельфия: P. Blakiston's Son & Co., Inc., 1937, стр. 16. Обычный счетчик капель должен иметь выход с внешним диаметром 3 миллиметра и выпускать капли дистиллированной воды при 15 ° C из такого размер, что 20 капель должны весить 1 грамм ».
  27. ^ Искусство компаундирования, Уилбур С. Сковилл и Джастин Л. Пауэрс. 6-е издание. Филадельфия: Сын П. Блэкистона и Ко., Инк., 1937, стр. 18.
  28. ^ Арифметика фармации, автор А. Б. Стивенс. 6-е издание, переработанное и дополненное Чарльзом Х. Стокингом и Джастином Л. Пауэрсом. Нью-Йорк: D. Van Nostrand Company, Inc., 1926, стр. 2.
  29. ^ Boyd, Elden M .; Маклахан, Мэриан Л. (1944). "Отхаркивающее действие Paregoric". Может. Med. Доц. J. 50: 344. ЧВК  1581631. PMID  20323061. Авторы отмечают: «Благодаря выраженному отхаркивающему действию парегорик превосходит морфин, который, вероятно, не имеет отхаркивающего действия, и настойку опия, которая имеет очень слабое отхаркивающее действие.