Декстрометорфан - Dextromethorphan - Wikipedia

«ДХМ» перенаправляется сюда. О битах для крикета см. Ганн и Мур.
Не путать с Декстрорфан или же Дексаметазон.
Декстрометорфан
Dextromethorphan.svg
Декстрометорфан-из-xtal-3D-шары-A.png
Клинические данные
Торговые наименованияРобитуссин, Дельсим, DM, DexAlone, Duract, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682492
Беременность
категория
  • AU: А
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность11%[1]
МетаболизмПеченочные (печеночные) ферменты: основные CYP2D6, незначительный CYP3A4, и второстепенные CYP3A5
Устранение период полураспада2–4 часа (экстенсивные метаболизаторы ); 24 часа (плохие метаболизаторы )[2]
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.004.321 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС25NО
Молярная масса271.404 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления111 ° С (232 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Декстрометорфан это медикамент чаще всего используется как средство от кашля в без рецепта холодный и кашель лекарства. Он продается в сироп, таблетка, спрей и лепешка формы.

Это в морфинан класс лекарств с успокаивающее, диссоциативный, и стимулятор свойства (в меньших дозах). Декстрометорфан не имеет существенного сродства с мю-опиоидный рецептор активность, типичная для соединений морфинана, и оказывает свое терапевтическое действие через несколько других рецепторов.[3] В чистом виде декстрометорфан встречается в виде белого порошка.[4]

Также используется декстрометорфан развлекательно. При превышении утвержденных доз декстрометорфан действует как диссоциативный галлюциноген. Имеет несколько механизмы действия, включая действия как неселективный ингибитор обратного захвата серотонина[5] и рецептор сигма-1 агонист.[6][7] Декстрометорфан и его основные метаболит, декстрорфан, также заблокируйте Рецептор глутамата NMDA в высоких дозах, что дает эффекты, аналогичные другим диссоциативные анестетики Такие как кетамин, оксид азота, и фенциклидин Он был запатентован в 1949 году и разрешен к применению в медицине в 1953 году.[8]

Медицинское использование

Магазинный сироп от кашля декстрометорфан

Подавление кашля

Основное использование декстрометорфана в качестве средство от кашля, для временного облегчения кашля, вызванного незначительным раздражением горла и бронхов (например, обычно сопровождает грипп и простуда ), а также в результате раздражения вдыхаемых частиц.[9] Однако контролируемые исследования показали, что симптоматическая эффективность декстрометорфана аналогична плацебо.[10]

Психоневрологические расстройства

В 2010 году FDA одобрило комбинированный препарат. декстрометорфан / хинидин для лечения псевдобульбарный аффект (неконтролируемый смех / плач). Декстрометорфан является действующим терапевтическим агентом в комбинации; хинидин просто служит для подавления ферментативный деградация декстрометорфана и, таким образом, увеличивают его циркулирующую концентрацию за счет ингибирования CYP2D6.[11]

В 2013 году рандомизированное клиническое исследование показало, что декстрометорфан может уменьшить общий дискомфорт и продолжительность симптомов отмены, связанных с расстройство, связанное с употреблением опиоидов. В сочетании с клонидин декстрометорфан сокращал общее время, необходимое для достижения пика симптомов отмены на 24 часа, при этом уменьшая тяжесть симптомов по сравнению с одним клонидином.[12]

Комбинированное лекарство декстрометорфан / бупропион проходит клинические испытания Axsome Therapeutics за сильное депрессивное расстройство, с обозначение ускоренного пути выдано FDA в 2017 году.[13] Комбинация показала положительные результаты в клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3.[14][15]

Противопоказания

Поскольку декстрометорфан может вызвать гистамин релиз (аллергическая реакция ), атопический детям, особенно предрасположенным к аллергическим реакциям, следует назначать декстрометорфан только в случае крайней необходимости и только под строгим контролем врача.[16]

Побочные эффекты

Побочные эффекты декстрометорфана в обычных терапевтических дозах могут включать:[2][9][16]

Редкий побочный эффект: угнетение дыхания.[9]

Нейротоксичность

Считалось, что декстрометорфан вызывает Поражения Олни при введении внутривенно; однако позже это оказалось безрезультатным из-за отсутствия исследований на людях. Тесты проводились на крысах, давая им 50 мг или более каждый день в течение месяца. Нейротоксические изменения, в том числе вакуолизация, наблюдались в задняя поясная извилина и ретроспленальной коры крыс, которым вводили другие Антагонисты рецепторов NMDA например, PCP, но не с декстрометорфаном.[17][18]

Зависимость и уход

Во многих задокументированных случаях[нужна цитата ], декстрометорфан произвел психологическая зависимость у людей, которые использовали его в рекреационных целях. Однако он не производит физическая зависимость, согласно ВОЗ Комитет по лекарственной зависимости.[19] Считается, что он вызывает меньше привыкания, чем другие распространенные слабые опиатные средства от кашля, кодеин.[2] Поскольку декстрометорфан также действует как ингибитор обратного захвата серотонина, пользователи сообщают, что регулярное рекреационное употребление в течение длительного периода времени может вызвать симптомы отмены, аналогичные симптомам абстиненции. синдром отмены антидепрессантов. Кроме того, сообщалось о нарушениях сна, чувств, движений, настроения и мышления.

Передозировка

Побочные эффекты декстрометорфана при передозировка в дозах, в 3-10 раз превышающих рекомендованную терапевтическую дозу:[20][неудачная проверка ]

В дозах от 15 до 75 раз рекомендуемой терапевтической дозы:[20][неудачная проверка ][21]

Эпизодический острый психоз может возникнуть, когда высокие дозы декстрометорфана используются для рекреационных целей, что может привести к множеству психических симптомов, в том числе диссоциация и другие симптомы, подобные PCP.[22]

Взаимодействия

Декстрометорфан нельзя принимать с ингибиторы моноаминоксидазы[16] из-за возможности серотониновый синдром, что является потенциально опасным для жизни состоянием, которое может возникнуть быстро из-за накопления чрезмерного количества серотонин в организме.

Пациентам, принимающим декстрометорфан, следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя. грейпфрут сок или употребление грейпфрута, как соединения в грейпфруте влияют на ряд лекарств, включая декстрометорфан, за счет ингибирования цитохром P450 системы в печени, и может привести к чрезмерному накоплению препарата, что как усиливает, так и продлевает действие. Грейпфрутовый и грейпфрутовый соки (особенно сок белого грейпфрута, но также включая другие цитрусовые, такие как бергамот и Лайм, а также ряд нецитрусовых фруктов[23]) обычно рекомендуется избегать при использовании декстрометорфана и многих других лекарств.

Фармакология

Фармакодинамика

Декстрометорфан и метаболит[24][25][26][27]
СайтДХМDXOРазновидностьСсылка
NMDAR
(МК-801)		2,120–8,945486–906Крыса[25]
σ1142–652118–481Крыса[25]
σ211,060–22,86411,325–15,582Крыса[25]
MOR1,280
ND		420
>1,000		Крыса
Человек		[25]
[28]
DOR11,50034,700Крыса[25]
KOR7,0005,950Крыса[25]
SERT23–40401–484Крыса[25]
СЕТЬ≥240≥340Крыса[25]
DAT>1,000>1,000Крыса[25]
5-HT1А>1,000>1,000Крыса[25]
5-HT1B/1D61% при 1 мкМ54% при 1 мкМКрыса[25]
5-HT2А>1,000>1,000Крыса[25]
α1>1,000>1,000Крыса[25]
α260% при 1 мкМ>1,000Крыса[25]
β>1,00035% при 1 мкМКрыса[25]
D2>1,000>1,000Крыса[25]
ЧАС1>1,00095% при 1 мкМКрыса[25]
МАЧР>1,000100% при 1 мкМКрыса[25]
нАХР700–8,900
(IC50 )		1,300–29,600
(IC50)		Крыса[25]
VDSC> 50 000 (IC50)NDКрыса[29][30]
Значения Kя (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Было обнаружено, что декстрометорфан обладает следующими действиями (<1 мкМ) при использовании тканей крысы:[25][31]

Декстрометорфан - это пролекарство из декстрорфан, который является фактическим посредником в большинстве своих диссоциативный эффекты, действуя как более мощный антагонист рецептора NMDA, чем сам декстрометорфан.[32] Какая роль, если есть, (+) -3-метоксиморфинан, другого основного метаболита декстрометорфана, влияние на него не совсем ясно.[33]

Фармакокинетика

После перорального приема декстрометорфан быстро всасывается из организма. желудочно-кишечный тракт, где он попадает в кровоток и пересекает гематоэнцефалический барьер.[нужна цитата ]

В терапевтических дозах декстрометорфан действует централизованно (это означает, что он действует на мозг ) в отличие от локального (на дыхательные пути ). Повышает порог кашля, не подавляя ресничный Мероприятия. Декстрометорфан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и превращается в активный метаболит декстрорфан в печени ферментом цитохромом P450. CYP2D6. Средняя доза, необходимая для эффективной противокашлевой терапии, составляет от 10 до 45 мг, в зависимости от человека. Международное общество по изучению кашля рекомендует «адекватная первая доза лекарства для взрослого составляет 60 мг, а повторное введение должно быть нечастым, а не частым. qds рекомендуемые."[34]

Декстрометорфан имеет период полувыведения приблизительно 4 часа у людей с фенотипом экстенсивного метаболизатора; это увеличивается примерно до 13 часов, когда декстрометорфан назначается в сочетании с хинидин.[27] В продолжительность действия после перорального приема составляет примерно от трех до восьми часов для гидробромида декстрометорфана и от 10 до 12 часов для полистирекса декстрометорфана. Примерно один из 10 жителей европеоидной расы имеет низкую активность фермента CYP2D6 или ее отсутствие, что приводит к долгоживущим высоким уровням препарата.[34]

Метаболизм

Основные метаболические пути деградации декстрометорфана, которые катализируются монооксигеназами цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6 ) и UDP-глюкуронозил-трансфераза (UGT).[35]

Первый проход через воротная вена приводит к тому, что часть препарата метаболизируется путем O-деметилирования в активный метаболит декстрометорфана, называемый декстрорфаном, 3-гидроксипроизводным декстрометорфана. Считается, что терапевтическая активность декстрометорфана обусловлена ​​как лекарственным средством, так и этим метаболитом. Декстрометорфан также подвергается N-деметилированию (до 3-метоксиморфинан или MEM),[36] и частичное конъюгирование с глюкуроновой кислотой и сульфат-ионами. Через несколько часов после терапии декстрометорфаном (у людей) в моче обнаруживаются метаболиты (+) - 3-гидрокси-N-метилморфинан, (+) - 3-морфинан и следы неизмененного препарата.[16]

Основным метаболическим катализатором является фермент цитохром P450, известный как 2D6 или CYP2D6. Значительная часть населения имеет функциональный дефицит этого фермента и известны как слабые метаболизаторы CYP2D6. О-деметилирование декстрометорфана до декстрорфана составляет не менее 80% декстрорфана, образующегося в процессе метаболизма декстрометорфана.[36] Поскольку CYP2D6 является основным метаболический путь при инактивации декстрометорфана продолжительность действия и эффекты декстрометорфана могут быть увеличены до трех раз у таких слабых метаболизаторов.[37] В одном исследовании с участием 252 американцев 84,3% оказались «быстрыми» (экстенсивными) метаболизаторами, 6,8% - «промежуточными» метаболизаторами и 8,8% - «медленными» метаболизаторами декстрометорфана.[38] Номер аллели для CYP2D6 известны, включая несколько полностью неактивных вариантов. Распределение аллелей среди этнические группы.

Большое количество сильнодействующих лекарств ингибиторы CYP2D6. Некоторые типы лекарств, которые, как известно, ингибируют CYP2D6, включают определенные СИОЗС и трициклический антидепрессанты, немного нейролептики, и общедоступные антигистаминный препарат дифенгидрамин. Следовательно, существует возможность взаимодействия между декстрометорфаном и лекарствами, которые ингибируют этот фермент, особенно у медленных метаболизаторов.[нужна цитата ]

Декстрометорфан также метаболизируется CYP3A4. N-деметилирование в основном осуществляется с помощью CYP3A4, что составляет не менее 90% MEM, образующихся в качестве первичного метаболита декстрометорфана.[36]

Ряд других ферментов CYP участвует в качестве второстепенных путей метаболизма декстрометорфана. CYP2B6 более эффективен, чем CYP3A4 при N-деметилировании декстрометорфана, но поскольку средний человек имеет гораздо более низкое содержание CYP2B6 в печени по сравнению с CYP3A4, большая часть N-деметилирования декстрометорфана катализируется CYP3A4.[36]

Химия

Декстрометорфан - это правовращающий энантиомер из левометорфан, который представляет собой метил эфир из леворфанол, обе опиоид анальгетики. Он назван в соответствии с ИЮПАК правила как (+) - 3-метокси-17-метил-9α, 13α, 14α-морфинан. В чистом виде декстрометорфан представляет собой опалесцирующий белый порошок без запаха. Легко растворяется в хлороформ и нерастворим в воды; Гидробромидная соль растворима в воде до 1,5 г / 100 мл при 25 ° C.[39] Декстрометорфан обычно доступен в виде моногидратированной гидробромидной соли, однако некоторые новые препараты с пролонгированным высвобождением содержат декстрометорфан, связанный с ионообменная смола на основе полистиролсульфоновая кислота. Декстрометорфана удельное вращение в воде + 27,6 ° (20 ° C, натрий D-линия).[нужна цитата ]

История

В рацемический исходное соединение рацеморфан был впервые описан в патентной заявке Швейцарии и США от Hoffmann-La Roche в 1946 и 1947 годах соответственно; патент был выдан в 1950 году. Разрешение двух изомеров рацеморфана с Винная кислота был опубликован в 1952 г.,[40] и декстрометорфан был успешно испытан в 1954 г. как часть ВМС США и ЦРУ -Финансируемые исследования заменителей не вызывающих привыкания кодеин.[41] Декстрометорфан был одобрен FDA в 1958 году как без рецепта противокашлевое.[40] Как первоначально предполагалось, декстрометорфан стал решением некоторых проблем, связанных с использованием фосфат кодеина как средство от кашля, например, седативное и опиатная зависимость, но, как и диссоциативные анестетики фенциклидин и кетамин, декстрометорфан позже стал использоваться в немедицинских целях.[40][42]

В течение 1960-х и 1970-х годов декстрометорфан стал доступен в форме таблеток без рецепта под торговой маркой Romilar. В 1973 году Ромилар был снят с продажи после резкого роста продаж из-за частого неправильного использования. Спустя несколько лет появились продукты с неприятным вкусом (такие как Робитуссин, Викс-44 и Декстротусион), но позже те же производители стали производить продукты с лучшим вкусом.[42] Появление широкого доступа к Интернету в 1990-х годах позволило пользователям быстро распространять информацию о декстрометорфане, и онлайн-дискуссионные группы сформировались вокруг использования и приобретения препарата. Еще в 1996 году порошок гидробромида декстрометорфана можно было покупать оптом в интернет-магазинах, что позволяло пользователям избегать употребления декстрометорфана в сиропах.[40]

Группы FDA рассматривали возможность перевода декстрометорфана в статус рецептурного из-за его потенциальной возможности злоупотребления, но проголосовали против этой рекомендации в сентябре 2010 года, сославшись на отсутствие доказательств того, что его выдача только по рецепту позволит сдержать злоупотребления. [43] Некоторые штаты ограничили продажу декстрометорфана взрослым или наложили другие ограничения на его покупку, аналогичные тем, которые применяются для псевдоэфедрин. С 1 января 2012 года декстрометорфан запрещен к продаже несовершеннолетним в штате Калифорния и в штате Орегон с 1 января 2018 года, за исключением случаев, когда он выписан врачом.[44] Несколько другие государства также начали регулировать продажу декстрометорфана несовершеннолетним.

В Индонезия, то Национальное агентство по контролю за лекарствами и продуктами питания (BPOM-RI) запрещена продажа однокомпонентных препаратов декстрометорфана по рецепту или без него. Индонезия - единственная страна в мире, в которой однокомпонентный декстрометорфан запрещен даже по рецепту врача.[45] а нарушители могут быть привлечены к ответственности по закону. Национальное агентство по борьбе с наркотиками (BNN RI) даже пригрозил отозвать лицензии аптек и аптек, если они все еще будут хранить декстрометорфан, и уведомит полицию о возбуждении уголовного дела.[46] В результате этого регулирования 130 препаратов были сняты с рынка, но препараты, содержащие многокомпонентный декстрометорфан, могут продаваться без рецепта.[47] В официальном пресс-релизе BPOM-RI также говорится, что наркоманы часто используют декстрометорфан в качестве заменителя марихуаны, амфетамина и героина, а его использование в качестве противокашлевого средства в настоящее время менее полезно.[48]

Общество и культура

Маркетинг

Может использоваться в общий этикетки и торговые марки, Бенилин DM, Муцинекс DM, таблетки Camydex-20, Робитуссин, NyQuil, Диметапп, Викс, Корицидин, Дельсым, ТераФлю, Уголь D, Cinfatós и другие. Он использовался в поддельных лекарствах.[49]

Рекреационное использование

Основная статья: Рекреационное использование декстрометорфана
Декстрометорфан гелевые капсулы

Без рецепта препараты, содержащие декстрометорфан, использовались способами, несовместимыми с их маркировкой, часто в качестве рекреационного наркотика.[42] В дозах, намного превышающих рекомендованные с медицинской точки зрения, декстрометорфан и его основной метаболит, декстрорфан, действует как Антагонист рецептора NMDA, который производит диссоциативные галлюциногенный государства несколько похожи на кетамин и фенциклидин.[50] Это может вызвать искажение поля зрения - ощущение диссоциация, искаженное телесное восприятие, возбуждение и потеря чувства времени. Некоторые пользователи сообщают, что они похожи на стимуляторы эйфория, особенно в ответ на музыку. Декстрометорфан обычно оказывает свои оздоровительные эффекты нелинейным образом, поэтому они проявляются на разных стадиях. Эти стадии обычно называют «плато». Эти плато пронумерованы от одного до четырех, причем первое имеет самые мягкие эффекты, а четвертое - наиболее интенсивное. Считается, что каждое плато имеет разные связанные эффекты и впечатления.[51] Подростки, как правило, имеют более высокую вероятность употребления препаратов, связанных с декстрометорфаном, поскольку к ним легче получить доступ и легче справиться с психическими расстройствами.[52]

Исследование

Комбинированный препарат декстрометорфан / хинидин, традиционно используется для лечения псевдобульбарный аффект, изучается возможность лечения ряда других неврологических и психоневрологических состояний, включая волнение связана с Болезнь Альцгеймера и сильное депрессивное расстройство.[11][53] Декстрометорфан в настоящее время изучается для использования в устойчивая к лечению депрессия,[54][55][56][57] хотя ранние исследования дали неоднозначные результаты.[58] Серотониновый синдром может возникнуть в результате комбинированного применения декстрометорфана и серотонинергический антидепрессанты, такие как СИОЗС или же MAOI,[59] но необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, нужны ли дозы декстрометорфана сверх тех, которые обычно используются в терапевтических целях, для достижения этого эффекта.[60]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Куканич Б., Папич М.Г. (октябрь 2004 г.). «Профиль плазмы и фармакокинетика декстрометорфана после внутривенного и перорального введения у здоровых собак». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии. 27 (5): 337–41. Дои:10.1111 / j.1365-2885.2004.00608.x. PMID  15500572.
  2. ^ а б c «Дозирование Balminil DM, Benylin DM (декстрометорфан), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 15 апреля 2014.
  3. ^ Тейлор, Чарльз П .; Traynelis, Стивен Ф .; Зифферт, Жоао; Папа, Лаура Э .; Мацумото, Рэй Р. (август 2016 г.). «Фармакология декстрометорфана: актуальность для клинического применения декстрометорфана / хинидина (Nuedexta®)». Фармакология и терапия. 164: 170–182 - через Elsevier ScienceDirecr.
  4. ^ «Справочные таблицы: описание и растворимость - D». Архивировано из оригинал на 2017-07-04. Получено 2011-05-06.
  5. ^ Шварц А.Р., Пизон А.Ф., Брукс Д.Е. (сентябрь 2008 г.). «Серотониновый синдром, индуцированный декстрометорфаном». Клиническая токсикология. 46 (8): 771–3. Дои:10.1080/15563650701668625. PMID  19238739. S2CID  37817922.
  6. ^ Шин EJ, Nah SY, Chae JS, Bing G, Shin SW, Yen TP и др. (Май 2007 г.). «Декстрометорфан ослабляет нейротоксичность, вызванную триметилоловом, за счет активации рецептора сигма1 у крыс». Международная нейрохимия. 50 (6): 791–9. Дои:10.1016 / j.neuint.2007.01.008. PMID  17386960. S2CID  43230896.
  7. ^ Шин EJ, Nah SY, Kim WK, Ko KH, Jhoo WK, Lim YK и др. (Апрель 2005 г.). «Аналог декстрометорфана димеморфан ослабляет каинат-индуцированные судороги за счет активации рецептора сигма1: сравнение с эффектами декстрометорфана». Британский журнал фармакологии. 144 (7): 908–18. Дои:10.1038 / sj.bjp.0705998. ЧВК  1576070. PMID  15723099.
  8. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 527. ISBN  9783527607495.
  9. ^ а б c Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам. Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN  978-0-9805790-9-3.[страница нужна ]
  10. ^ Van Amburgh JA. "Работают ли средства от кашля?". Medscape. Получено 10 апреля 2016.
  11. ^ а б Нгуен Л., Томас К.Л., Lucke-Wold BP, Кавендиш Дж.З., Кроу М.С., Мацумото Р.Р. (март 2016 г.). «Декстрометорфан: новая информация о его полезности при неврологических и нервно-психических расстройствах». Фармакология и терапия. 159: 1–22. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2016.01.016. PMID  26826604.
  12. ^ Малек А., Амири С., Хабиби Асл Б. (2013). «Терапевтический эффект добавления декстрометорфана к клонидину для уменьшения симптомов отмены опиоидов: рандомизированное клиническое испытание». ISRN Психиатрия. 2013: 546030. Дои:10.1155/2013/546030. ЧВК  3706070. PMID  23864983.
  13. ^ Inc, Axsome Therapeutics (14 февраля 2017 г.). «Axsome Therapeutics получает FDA Fast Track обозначение для AXS-05 для лечения устойчивой депрессии». Комната новостей GlobeNewswire. Получено 2019-12-22.
  14. ^ «Комбинация декстрометорфан / бупропион - чрезвычайно быстродействующий антидепрессант». www.mdedge.com. Получено 2019-12-22.
  15. ^ «Axsome Therapeutics объявляет, что AXS-05 достигает основной конечной точки в исследовании GEMINI Phase 3 при большом депрессивном расстройстве». Axsome Therapeutics, Inc. Получено 2019-12-22.
  16. ^ а б c d «Декстрометорфан». Национальная администрация безопасности дорожного движения (НАБДД). Архивировано из оригинал на 2008-08-01.
  17. ^ Олни Дж. У., Лабрюйер Дж., Price MT (июнь 1989 г.). «Патологические изменения, вызванные фенциклидином и родственными ему лекарствами в нейронах головного мозга». Наука. 244 (4910): 1360–2. Bibcode:1989 Наука ... 244.1360O. Дои:10.1126 / science.2660263. PMID  2660263.
  18. ^ Карлисс Р.Д., Радовский А., Ченгелис С.П., О'Нил Т.П., Шуей Д.Л. (июль 2007 г.). «Пероральное введение декстрометорфана не вызывает вакуолизации нейронов в мозгу крысы». Нейротоксикология. 28 (4): 813–8. Дои:10.1016 / j.neuro.2007.03.009. PMID  17573115.
  19. ^ Комитет экспертов ВОЗ по лекарственной зависимости, семнадцатый доклад (PDF). Всемирная организация здоровья. 1970. стр. 24. Получено 2008-12-29.
  20. ^ а б «Подростковое злоупотребление наркотиками: лекарство от кашля и ДХМ (декстрометорфан)». webmd. В архиве из оригинала от 21.11.2017.
  21. ^ Мартинак Б., Болис Р. А., Блэк-младший, Фаргасон Р. Э., Бирур Б. (сентябрь 2017 г.). «Декстрометорфан в сиропе от кашля: психоз бедняка». Вестник психофармакологии. 47 (4): 59–63. ЧВК  5601090. PMID  28936010.
  22. ^ Мартинак Б., Болис Р. А., Блэк-младший, Фаргасон Р. Э., Бирур Б. (сентябрь 2017 г.). «Декстрометорфан в сиропе от кашля: психоз бедняка». Вестник психофармакологии. 47 (4): 59–63. ЧВК  5601090. PMID  28936010.
  23. ^ «Ингибиторы CYP3A4». ganfyd.org. В архиве из оригинала на 20.07.2017. Получено 23 августа 2013.
  24. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  25. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Нгуен Л., Томас К.Л., Lucke-Wold BP, Кавендиш Дж.З., Кроу М.С., Мацумото Р.Р. (март 2016 г.). «Декстрометорфан: новая информация о его полезности при неврологических и нервно-психических расстройствах» (PDF). Фармакология и терапия. 159: 1–22. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2016.01.016. PMID  26826604.
  26. ^ Верлинг Л.Л., Келлер А., Франк Дж. Г., Нувайхид С. Дж. (Октябрь 2007 г.). «Сравнение профилей связывания декстрометорфана, мемантина, флуоксетина и амитриптилина: лечение непроизвольного расстройства эмоциональной экспрессии». Экспериментальная неврология. 207 (2): 248–57. Дои:10.1016 / j.expneurol.2007.06.013. PMID  17689532. S2CID  38476281.
  27. ^ а б Тейлор С.П., Трайнелис С.Ф., Сиферт Дж., Папа Л.Е., Мацумото Р.Р. (август 2016 г.). «Фармакология декстрометорфана: актуальность для клинического применения декстрометорфана / хинидина (Nuedexta®)». Фармакология и терапия. 164: 170–82. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2016.04.010. PMID  27139517.
  28. ^ Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J и др. (Январь 1995 г.). «Характеристика клонированного человеческого мю-опиоидного рецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 272 (1): 423–8. PMID  7815359.
  29. ^ Ли Дж.Х., Шин Э.Дж., Чон С.М., Ли Б.Х., Юн И.С., Ли Дж.Х. и др. (Июнь 2007 г.). «Влияние правовращающих морфинанов на Na + каналы мозга, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Европейский журнал фармакологии. 564 (1–3): 7–17. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.01.088. PMID  17346698.
  30. ^ Гао XF, Яо JJ, He YL, Hu C, Mei YA (2012). «Агонисты рецептора сигма-1 напрямую ингибируют каналы Nav1.2 / 1.4». PLOS ONE. 7 (11): e49384. Bibcode:2012PLoSO ... 749384G. Дои:10.1371 / journal.pone.0049384. ЧВК  3489664. PMID  23139844.
  31. ^ а б Бернс Дж. М., Бойер Е. В. (2013). «Противокашлевые средства и токсикомания». Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация. 4: 75–82. Дои:10.2147 / SAR.S36761. ЧВК  3931656. PMID  24648790.
  32. ^ Чжоу Ю.К., Ляо Д.Ф., Чанг В.Й., Лин М.Ф., Чен С.Ф. (март 1999 г.). «Связывание димеморфана с рецептором сигма-1 и его противосудорожные и локомоторные эффекты у мышей по сравнению с декстрометорфаном и декстрорфаном». Исследование мозга. 821 (2): 516–9. Дои:10.1016 / S0006-8993 (99) 01125-7. PMID  10064839. S2CID  22762264.
  33. ^ Шмидер Дж., Гринблатт Д. Д., Фогельман С. М., фон Мольтке Л. Л., Шейдер Р. И. (апрель 1997 г.). «Метаболизм декстрометорфана in vitro: участие цитохромов P450 2D6 и 3A3 / 4, с возможной ролью 2E1». Биофармацевтика и утилизация лекарств. 18 (3): 227–40. Дои:10.1002 / (SICI) 1099-081X (199704) 18: 3 <227 :: AID-BDD18> 3.0.CO; 2-L. PMID  9113345.
  34. ^ а б Morice AH. "Кашель". Международное общество изучения кашля. В архиве из оригинала от 09.05.2017.
  35. ^ Штраух К., Лутц Ю., Биттнер Н., Лутц В.К. (август 2009 г.). «Доза-реакция для фармакокинетического взаимодействия грейпфрутового сока с декстрометорфаном, исследованного с помощью профилей метаболитов в моче человека». Пищевая и химическая токсикология. 47 (8): 1928–35. Дои:10.1016 / j.fct.2009.05.004. PMID  19445995.
  36. ^ а б c d Ю. А., Хайнинг Р. Л. (ноябрь 2001 г.). «Сравнительный вклад в метаболизм декстрометорфана изоформ цитохрома P450 in vitro: можно ли использовать декстрометорфан в качестве двойного зонда для активности CTP2D6 и CYP3A?». Метаболизм и утилизация лекарств. 29 (11): 1514–20. PMID  11602530.
  37. ^ Капон Д.А., Бохнер Ф., Керри Н., Микус Г., Данц С., Сомоги А.А. (сентябрь 1996 г.). «Влияние полиморфизма CYP2D6 и хинидина на расположение и противокашлевое действие декстрометорфана у людей». Клиническая фармакология и терапия. 60 (3): 295–307. Дои:10.1016 / S0009-9236 (96) 90056-9. PMID  8841152. S2CID  10147669.
  38. ^ Вудворт-младший, Деннис С.Р., Мур Л., Ротенберг К.С. (февраль 1987 г.). «Полиморфный метаболизм декстрометорфана». Журнал клинической фармакологии. 27 (2): 139–43. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1987.tb02174.x. PMID  3680565. S2CID  37950361.
  39. ^ «Декстрометорфан (PIM 179)». www.inchem.org. В архиве из оригинала на 2017-03-10. Получено 2018-03-24.
  40. ^ а б c d Моррис Х, Уоллах Дж (2014). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ на наркотики. 6 (7–8): 614–32. Дои:10.1002 / dta.1620. PMID  24678061.
  41. ^ «Меморандум для министра обороны» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала на 2017-09-16. Получено 2013-07-28.
  42. ^ а б c «Декстрометорфан (ДХМ)». Cesar.umd.edu. Архивировано из оригинал на 2018-01-06. Получено 2013-07-28.
  43. ^ Группа Nordqvist C. FDA: лекарства от кашля должны продаваться без рецепта. 14 сентября 2010 г. Веб-сайт Medical News Today. http://www.medicalnewstoday.com/articles/201227.php. Доступ 18 мая 2020 г.
  44. ^ "Законопроект Сената № 514" (PDF). Закон о добавлении статей 11110 и 11111 в Кодекс здоровья и безопасности, касающихся лекарств, отпускаемых без рецепта.. Законодательный совет штата Калифорния. В архиве (PDF) из оригинала на 2018-03-08.
  45. ^ http://nasional.news.viva.co.id/news/read/506418-bpom-tetap-batalkan-izin-edar-obat-dekstrometorfan В архиве 2015-05-28 в Wayback Machine[требуется полная цитата ]
  46. ^ "SINDOnews | Берита Даэра Дан Провинси Ди Индонезия". daerah.sindonews.com (на индонезийском). Получено 2017-12-10.[мертвая ссылка ]
  47. ^ «Пимпинан дан Апотекер Пенангунг Джаваб» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-08-10.
  48. ^ "Бадан Пенгавас Обат дан Маканан - Республика Индонезия". www.pom.go.id. Архивировано из оригинал на 2017-02-03. Получено 2017-12-10.
  49. ^ «Поддельные лекарства: мировая индустрия подвергает вашу жизнь опасности». Мозаика. 30 октября 2018 г.. Получено 13 декабря 2018.
  50. ^ «Декстрометорфан» (PDF). Наркотики и химические вещества, вызывающие озабоченность. отдел по борьбе с наркотиками. Август 2010. Архивировано с оригинал (PDF) на 2012-10-16.
  51. ^ Джаннини А.Дж. (1997). Наркотики злоупотребления (2-е изд.). Лос-Анджелес: Корпорация по практическому менеджменту. ISBN  1570660530.[страница нужна ]
  52. ^ Акерман, Сара С .; Hammel, John L .; Брюнетка, Мэри Ф. (2010-12-20). «Злоупотребление декстрометорфанами и зависимость у подростков». Журнал двойной диагностики. 6 (3–4): 266–278. Дои:10.1080/15504263.2010.537515. S2CID  70666093.
  53. ^ Мерроу, Джеймс У .; Уэйд, Элизабет; Сайед, Сехриш; Ахле, Габриэлла; Кирали, Дрю Д .; Уэлч, Элисон; Коллинз, Кэтрин А .; Сулеймани, Лайли; Iosifescu, Dan V .; Чарни, Деннис С. (2017). «Фармакотерапия декстрометорфаном / хинидином у пациентов с устойчивой к лечению депрессией: клиническое испытание, подтверждающее концепцию». Журнал аффективных расстройств. 218: 277–283. Дои:10.1016 / j.jad.2017.04.072. ISSN  0165-0327. PMID  28478356.
  54. ^ Университет Джона Хопкинса (24 апреля 2020 г.). «Открытое исследование переносимости трех режимов дозирования декстрометорфана (ДХМ), которые, как сообщается, используются при большом депрессивном расстройстве». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  55. ^ Лаутербах, Эдвард К. (2016-08-15). «Устойчивая к лечению депрессия с потерей антидепрессивного ответа: быстрое антидепрессивное действие декстрометорфана, возможная молекула, связывающая лечение». Вестник психофармакологии. 46 (2): 53–58. ISSN  0048-5764. ЧВК  5044468. PMID  27738380.
  56. ^ Лаутербах, Эдвард С. (2011). «Декстрометорфан как потенциальный антидепрессант быстрого действия». Медицинские гипотезы. 76 (5): 717–719. Дои:10.1016 / j.mehy.2011.02.003. ISSN  1532-2777. PMID  21367535.
  57. ^ Нгуен, Линда; Lucke-Wold, Brandon P .; Логсдон, Арик Ф .; Скандинаро, Анна Л .; Хубер, Джейсон Д .; Мацумото, Рэй Р. (28 сентября 2016 г.). «Поведенческие и биохимические эффекты кетамина и декстрометорфана по сравнению с его антидепрессантными эффектами у мышей Swiss Webster». NeuroReport. 27 (14): 1004–1011. Дои:10.1097 / WNR.0000000000000646. ISSN  0959-4965. ЧВК  5020901. PMID  27580401.
  58. ^ Nofziger, Jill L .; Паксос, Крис; Эмшофф, Джессика; Маллен, Чанда (2019-03-01). «Оценка декстрометорфана с выбранной антидепрессивной терапией для лечения депрессии в условиях интенсивной психиатрической помощи». Психиатр. 9 (2): 76–81. Дои:10.9740 / mhc.2019.03.076. ISSN  2168-9709. ЧВК  6398352. PMID  30842914.
  59. ^ Дай, Пруденс; Арсега, Виктор; Гали, Ваэль; Вулф, Уинифред (2017-08-07). «Серотониновый синдром, вызванный лекарственным взаимодействием между эсциталопрамом и декстрометорфаном». Отчеты о делах BMJ. 2017: bcr – 2017–221486. Дои:10.1136 / bcr-2017-221486. ISSN  1757-790X. ЧВК  5747823. PMID  28784915.
  60. ^ Шварц, Анна Р .; Пизон, Энтони Ф .; Брукс, Дэниел Э. (2008). «Серотониновый синдром, индуцированный декстрометорфаном». Клиническая токсикология (Филадельфия, Пенсильвания). 46 (8): 771–773. Дои:10.1080/15563650701668625. ISSN  1556-3650. PMID  19238739. S2CID  37817922.

внешняя ссылка