E-52862 - E-52862

E-52862
S1RA.png
Клинические данные
Другие именаS1A; S1RA; MR-309
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС23N3О2
Молярная масса337.423 г · моль−1
3D модель (JSmol )

E-52862, также известный как антагонист рецептора сигма-1 (S1A, S1RA), а также MR-309, это селективный рецептор сигма-1 антагонист, с сообщением связывающая аффинность из Kя = 17,0 ± 7,0 нМ, селективно по рецептор сигма-2 и против панели других 170 рецепторов, ферментов, транспортеров и ионных каналов.[1][2] В доклинических исследованиях S1RA продемонстрировала эффективность в облегчении невропатическая боль и боль в других сенсибилизирующих состояниях, связанных с улучшением эмоционального негативного состояния.[2][3][4][5]

S1RA разрабатывается Эстев для лечения невропатическая боль и усиление опиоидной анальгезии и успешно завершила фазу I клинических испытаний, показав хорошую безопасность и переносимость, а также фармакокинетический профиль, совместимый с пероральным приемом один раз в день.[6] В настоящее время проходят клинические испытания фазы II, что делает S1RA первым селективным рецептор сигма-1 антагонист оценены на людях для этих условий.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Диас Дж. Л., Куберес Р., Беррокаль Дж., Контиох М., Кристманн Ю., Фернандес А., Порт А, Холенц Дж., Бушманн Х, Лаггнер С., Серафини М. Т., Бургеньо Дж., Заманилло Д., Мерлос М., Вела Дж. М., Альманса С. (2012) . «Синтез и биологическая оценка класса 1-арилпиразола антагонистов рецептора σ1: идентификация 4- {2- [5-метил-1- (нафталин-2-ил) -1H-пиразол-3-илокси] этил} морфолина ( S1RA, E-52862) ". J. Med. Chem. 55 (19): 8211–8224. Дои:10.1021 / jm3007323. PMID  22784008.
  2. ^ а б Ромеро Л., Заманилло Д., Надаль X, Санчес-Арройос Р., Ривера-Арконада I, Дордал А, Монтеро А, Муро А, Бура А, Сегалес С., Лалоя М., Эрнандес Е., Портильо-Салидо Э, Эскриче М., Кодони Х , Энсина Дж., Бургеньо Дж., Мерлос М., Баэйенс Дж. М., Хиральдо Дж., Лопес-Гарсия Дж. А., Мальдонадо Р., Плата-Саламан ЧР, Вела Дж. М. (2012). «Фармакологические свойства S1RA, нового антагониста рецептора сигма-1, который подавляет нейропатическую боль и вызванную активностью сенсибилизацию позвоночника». Br. J. Pharmacol. 166 (8): 2289–2306. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2012.01942.x. ЧВК  3448894. PMID  22404321.
  3. ^ Ньето Ф. Р., Сендан С. М., Санчес-Фернандес С., Кобос Э. Дж., Энтрена Дж. М., Техада М. А., Заманилло Д., Вела Дж. М., Байенс Дж. М. (2012). «Роль рецепторов сигма-1 в вызванной паклитакселом невропатической боли у мышей». J. Pain. 13 (11): 1107–1121. Дои:10.1016 / j.jpain.2012.08.006. PMID  23063344.
  4. ^ Бура А.С., Гуган Т., Заманилло Д., Вела Дж. М., Мальдонадо Р. (2013). «Оперантное самостоятельное введение сигма-лиганда улучшает ноцицептивные и эмоциональные проявления невропатической боли». Евро. J. Pain. 17 (6): 832–843. Дои:10.1002 / j.1532-2149.2012.00251.x. HDL:10230/23299. PMID  23172791.
  5. ^ Гонсалес-Кано Р., Мерлос М., Байенс Дж. М., Сендан С. М. (2013). «Рецепторы σ1 участвуют в висцеральной боли, вызванной внутриполостным введением капсаицина мышам». Анестезиология. 118 (3): 691–700. Дои:10.1097 / ALN.0b013e318280a60a. PMID  23299362.
  6. ^ Abadias M, Escriche M, Vaqué A, Sust M, Encina G (2013). «Безопасность, переносимость и фармакокинетика однократных и многократных доз нового антагониста рецепторов сигма-1 в трех рандомизированных исследованиях фазы I». Br. J. Clin. Pharmacol. 75 (1): 103–117. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2012.04333.x. ЧВК  3555050. PMID  22607269.

внешняя ссылка