Дегидроэпиандростерона сульфат - Dehydroepiandrosterone sulfate

Эта статья о сульфате ДГЭА как гормоне. Для использования в качестве лекарства см. Сульфат прастерона.
Дегидроэпиандростерона сульфат
DHEA sulfate.png
Сульфат де дехидроэпиандростерона3D.png
Имена
Название ИЮПАК
[(3S,8р,9S,10р,13S,14S) -10,13-Диметил-17-оксо-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-додекагидроциклопента [a] фенантрен-3-ил] гидросульфат
Другие имена
Андростенолона сульфат; Сульфат прастерона; Андрост-5-ен-3β-ол-17-он 3β-сульфат
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
СокращенияСульфат ДГЭА; DHEA-S; DHEAS
ChemSpider
UNII
Характеристики
C19ЧАС28О5S
Молярная масса368,49 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Дегидроэпиандростерона сульфат, сокращенно Сульфат ДГЭА или же DHEA-S, также известный как андростенолон сульфат, является эндогенный андростан стероидный препарат что производится кора надпочечников.[1] Это 3β-сульфат сложный эфир и метаболит из дегидроэпиандростерон (DHEA), который циркулирует в гораздо более высоких относительных концентрациях.[2] Стероид гормонально инертный, а вместо этого важный нейростероид и нейротрофин.[2]

Биологическая активность

Нейростероидная активность

Как и другие сопряженный стероиды, DHEA-S лишен гормональный активность, недостающая близость для рецепторы стероидных гормонов.[3][4] Однако DHEA-S сохраняет активность как нейростероид и нейротрофин.[2] Было обнаружено, что он действует как положительный аллостерический модулятор из Рецептор NMDA (50 нМ – 1 мкМ), отрицательный аллостерический модулятор из ГАМКА и рецепторы глицина, и слабый агонист из рецептор сигма-1 (Kd > 50 мкМ).[2][5] Кроме того, было обнаружено, что DHEA-S напрямую связывается и активирует TrkA и стр.75NTR - рецепторы нейротрофинов типа фактор роста нервов (NGF) и нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) - с высоким сродством (около 5 нМ).[2][6][7][8]

Гормональная активность

Хотя DHEA-S сам по себе гормонально инертен, считалось, что он может быть преобразован обратно в DHEA,[9] что слабо андрогенный и эстрогенный, и что ДГЭА, в свою очередь, может превращаться в более мощные андрогены, такие как тестостерон и дигидротестостерон (DHT), а также эстрогены, такие как эстрадиол.[2][1][10] Таким образом, считалось, что DHEA-S является прогормон с потенциалом андрогенных и эстрогенных эффектов.[2][1][10] Тем не менее, исследование 2005 года показало, что DHEA может быть преобразовано в DHEA-S, но не обнаружило доказательств превращения DHEA-S в DHEA.[11]

Другая деятельность

Также было обнаружено, что DHEA-S ингибирует TRPV1 и TRPC5 переходные потенциальные каналы рецепторов и подавить Р2Х рецептор.[5]

Биохимия

Полный обзор стероидогенез, показывающий DHEA, предшественник DHEA-S, слева среди андрогенов.[12]

Биосинтез

DHEA и DHEA-S производятся в zona reticularis из кора надпочечников под контролем адренокортикотропный гормон (АКТГ).[1] DHEA синтезируется из холестерин через ферменты фермент расщепления боковой цепи холестерина (CYP11A1; P450scc) и 17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза (CYP17A1), с прегненолон и 17α-гидроксипрегненолон в качестве промежуточные звенья.[13] Тогда DHEA-S образуется сульфатирование DHEA в положении C3β через сульфотрансфераза ферменты SULT2A1 и в меньшей степени SULT1E1.[13][14][15] В то время как ДГЭА происходит в основном из коры надпочечников, но также в меньшей степени секретируется гонады (10%),[16] DHEA-S почти исключительно продуцируется и секретируется корой надпочечников, причем 95–100% происходит из коры надпочечников у женщин.[1][17][18] Приблизительно от 10 до 15 мг DHEA-S секретируется корой надпочечников в день у молодых людей.[19]

Распределение

В отличие от ДГЭА, который слабо связан с альбумин, DHEA-S прочно связан с альбумином (т. Е. С очень высоким сродством), и это причина его гораздо более длительного сравнительного конечный период полураспада.[20][21] В отличие от DHEA, DHEA-S ни в какой степени не связан с глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ).[22]

В то время как ДГЭА легко пересекает гематоэнцефалический барьер в Центральная нервная система,[23] DHEA-S плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.[24]

Метаболизм

DHEA-S может быть преобразован обратно в DHEA через стероид сульфатаза (СТС).[9] В пременопаузальный у женщин от 40 до 75% циркулирующего тестостерона происходит из периферических метаболизм DHEA-S и в постменопаузальный женщины, более 90% эстрогенов, в основном эстрон, происходят из периферического метаболизма DHEA-S.[2] Исследование показало, что введение экзогенного DHEA-S беременным женщинам увеличивает циркулирующие уровни эстрона и эстрадиол.[25] DHEA-S служит депо для мощных андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон, в рак простаты, которые подпитывают рост этого рака.[26]

Период полувыведения DHEA-S составляет от 7 до 10 часов, что намного больше, чем у DHEA, период полувыведения которого составляет всего 15-30 минут.[21]

Устранение

DHEA-S - это выделенный в моча через почки.[27]

Уровни

Уровни DHEA-S у человека на протяжении всей жизни.[28]

DHEA и DHEA-S - самые распространенные стероиды, циркулирующие в организме.[29] Уровни DHEA-S в плазме в 100 или более раз выше, чем у DHEA, в 5-10 раз выше, чем у кортизол, В 100–500 раз больше, чем у тестостерона, и в 1000–10 000 раз выше, чем у эстрадиола.[30][3]

Уровни DHEA и DHEA-S меняются в течение жизни.[2][1] В детстве они остаются низкими до тех пор, пока адренархе в возрасте от 6 до 8 лет, после чего они заметно увеличиваются,[31] в конечном итоге достигает пика в возрасте от 20 до 30 лет.[2][1] Начиная с третьего десятилетия жизни, уровни DHEA и DHEA-S постепенно снижаются.[29] К 70 годам уровни DHEA и DHEA-S на 20-30% ниже, чем у молодых людей, а у людей старше 80 лет уровни DHEA и DHEA-S могут быть на 80-90% ниже, чем у людей. молодых людей.[29]

Уровни DHEA-S у мужчин выше, чем у женщин.[2][29]

Референсные диапазоны

Референсные диапазоны на DHEA-S у женщин[32]
Таннер этап и средний возрастНижний пределВерхний пределЕдиница измерения
Таннер этап I> 14 дней1696мкг / дл
Таннер 2 этап10,5 лет22184
Таннер стадия III11,6 года<15296
Таннер IV этап12,3 года17343
Таннер этап V14,5 лет44332
18–29 лет44332
30–39 лет31228
40–49 лет18244
50–59 лет<15200
> или = 60 лет<15157
Референсные диапазоны на DHEA-S у мужчин[32]
Таннер этап и средний возрастНижний пределВерхний пределЕдиница измерения
Таннер этап I> 14 дней<15120мкг / дл
Таннер 2 этап11,5 лет<15333
Таннер стадия III13,6 года<15312
Таннер IV этап15,1 года29412
Таннер этап V18.0 лет89457
18–29 лет89457
30–39 лет65334
40–49 лет48244
50–59 лет35179
> или = 60 лет25131

Медицинское использование

Дефицит

В Эндокринное общество рекомендует против терапевтического использования DHEA-S как у здоровых женщин, так и у женщин с надпочечниковая недостаточность, поскольку его роль не ясна из проведенных до сих пор исследований.[33] Рутинное использование DHEA-S и других андрогенов не рекомендуется при лечении женщин с низким уровнем андрогенов из-за: гипопитуитаризм, надпочечниковая недостаточность, менопауза из-за операции на яичниках, глюкокортикоид использование или другие состояния, связанные с низким уровнем андрогенов; это связано с ограниченными данными, подтверждающими улучшение признаков и симптомов с помощью терапии, и отсутствием долгосрочных исследований риска.[33]

У пожилых женщин, у которых возрастное снижение DHEA-S может быть связано с симптомами менопаузы и снижением либидо, в настоящее время нельзя сказать, что добавление DHEA-S улучшает результаты.[34]

Роды

Основная статья: Сульфат прастерона

Поскольку натриевая соль, прастерон сульфат натрия, DHEA-S используется как фармацевтический препарат в Япония в лечении недостаточного шейное созревание и раскрытие шейки матки в течение роды.[35][36][37][38][39][40][41]

Диагностическое использование

Уровни DHEA-S выше 1890 мкМ / л или от 700 до 800 мкг / дл весьма наводят на мысль о дисфункция надпочечников потому что DHEA-S производится надпочечниками[42][43] а также синтезируется в головном мозге.[44] Таким образом, присутствие DHEA-S позволяет исключить овариальное или тестикулярное происхождение избытка андрогенов.

Женщины с гирсутизм обычно присутствует при умеренно повышенном уровне DHEA-S.[45] Общий этиологии для гирсутизма включают яичник дисфункция (синдром поликистоза яичников ) и надпочечник дисфункция (врожденная гиперплазия надпочечников, синдром Кушинга, андроген секретирующие опухоли); 90% этих случаев вызваны СПКЯ или идиопатический в природе.[45] Однако резко повышенные уровни DHEA-S (> 700 мкг / дл) требуют дальнейшего обследования и почти связаны с доброкачественными или злокачественными изменениями надпочечников.[45]

Химия

Смотрите также: Список нейростероидов

DHEA-S, также известный как андрост-5-ен-3β-ол-17-он 3β-сульфат, представляет собой встречающиеся в природе андростан стероидный препарат и C3β сульфат сложный эфир ДГЭА.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Ристо Эрккола (2006). Менопауза. Эльзевир. С. 5–. ISBN  978-0-444-51830-9.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k Прото Р.А., Кларк Б.Дж., Клиндж К.М. (2016). «Новые механизмы действия DHEA». J. Mol. Эндокринол. 56 (3): R139–55. Дои:10.1530 / JME-16-0013. PMID  26908835.
  3. ^ а б Уолтер К. Краузе (30 ноября 2008 г.). Кожные проявления эндокринных заболеваний. Springer Science & Business Media. С. 79–. ISBN  978-3-540-88367-8. Уровни DHEA-S в плазме у взрослых мужчин и женщин в 100-500 раз выше, чем у тестостерона, и в 1000-10000 раз выше, чем у эстрадиола.
  4. ^ Мо Кью, Лу С.Ф., Саймон Н.Г. (2006). «Дегидроэпиандростерон и его метаболиты: дифференциальные эффекты на перенос рецепторов андрогенов и транскрипционную активность». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 99 (1): 50–8. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2005.11.011. PMID  16524719. S2CID  30489004.
  5. ^ а б Стивен Р. Кинг (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система. Springer Science & Business Media. С. 1, 12. ISBN  978-1-4614-5559-2.
  6. ^ Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T, Castanas E, Gravanis A (2011). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов». ПЛОС Биол. 9 (4): e1001051. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001051. ЧВК  3082517. PMID  21541365.
  7. ^ Педиадитакис I, Илиопулос I, Теологидис I, Деливаноглу Н., Маргиорис А.Н., Харалампопулос I, Граванис А. (2015). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд нейротрофиновых рецепторов». Эндокринология. 156 (1): 16–23. Дои:10.1210 / en.2014-1596. PMID  25330101.
  8. ^ Gravanis A, Calogeropoulou T, Panoutsakopoulou V, Thermos K, Neophytou C, Charalampopoulos I (2012). «Нейростероиды и микронейротрофины передают сигнал через рецепторы NGF, чтобы вызвать передачу сигналов про выживание в нейрональных клетках». Научный сигнал. 5 (246): pt8. Дои:10.1126 / scisignal.2003387. PMID  23074265. S2CID  26914550.
  9. ^ а б Роберт Морфин (2 сентября 2003 г.). ДГЭА и мозг. CRC Press. С. 28–. ISBN  978-0-203-30121-0.
  10. ^ а б Марк А. Фриц; Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 545–. ISBN  978-1-4511-4847-3.
  11. ^ Hammer F, Subtil S, Lux P, Maser-Gluth C, Стюарт PM, Allolio B, Arlt W. (2005). «Нет доказательств превращения дегидроэпиандростерона (ДГЭА) сульфата в ДГЭА в печени: исследования in vivo и in vitro». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 (6): 3600–5. Дои:10.1210 / jc.2004-2386. PMID  15755854.
  12. ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.
  13. ^ а б Рейни В.Е., Накамура Ю. (февраль 2008 г.). «Регуляция биосинтеза андрогенов надпочечниками». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 108 (3–5): 281–86. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2007.09.015. ЧВК  2699571. PMID  17945481.
  14. ^ Мюллер Дж. В., Гиллиган Л. К., Идковяк Дж., Арлт В., Фостер ПА (2015). «Регулирование действия стероидов с помощью сульфатирования и десульфатации». Endocr. Rev. 36 (5): 526–63. Дои:10.1210 / эр.2015-1036. ЧВК  4591525. PMID  26213785.
  15. ^ Лоуренс Х. Лэш (2005). Метаболизм и транспорт лекарств: молекулярные методы и механизмы. Springer Science & Business Media. С. 353–. ISBN  978-1-59259-832-8.
  16. ^ Вольф-Бернхард Шилль; Фрэнк Х. Комхэр; Тимоти Б. Харгрив (26 августа 2006 г.). Андрология для клинициста. Springer Science & Business Media. стр. 243–. ISBN  978-3-540-33713-3.
  17. ^ Гретхен М. Ленц; Роджерио А. Лобо; Дэвид М. Гершенсон; Верн Л. Кац (2012). Комплексная гинекология. Elsevier Health Sciences. С. 850–. ISBN  978-0-323-06986-1.
  18. ^ Димитриос А. Линос; Джон А. ван Хеерден (5 декабря 2005 г.). Надпочечники: диагностические аспекты и хирургическое лечение. Springer Science & Business Media. С. 161–. ISBN  978-3-540-26861-1.
  19. ^ G.A.W. Ладья; С. Лайтман (6 декабря 2012 г.). Стероидные гормоны и профиль цитокинов Т-клеток. Springer Science & Business Media. С. 205–. ISBN  978-1-4471-0931-0.
  20. ^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 712–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  21. ^ а б Брюс Алан Уайт; Сьюзан П. Портерфилд (2013). Эндокринная и репродуктивная физиология, Серия монографий по физиологии Мосби (с доступом для студентов в режиме онлайн), 4: Эндокринная и репродуктивная физиология. Elsevier Health Sciences. С. 164–. ISBN  978-0-323-08704-9.
  22. ^ Пол М. Коутс; М. Коутс Пол; Марк Блэкман; Марк Р. Блэкман, Гордон М. Крэгг, Марк Левин, Джеффри Д. Уайт, Джоэл Мосс, Марк А. Левин (29 декабря 2004 г.). Энциклопедия пищевых добавок (печать). CRC Press. С. 170–. ISBN  978-0-8247-5504-1.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  23. ^ Джозеф Э. Пиццорно (2013). Учебник натуральной медицины. Elsevier Health Sciences. С. 711–. ISBN  978-1-4377-2333-5.
  24. ^ Самуэль С. К. Йен; Роберт Б. Джаффе; Роберт Л. Барбьери (январь 1999 г.). Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое ведение. Сондерс. п.40. ISBN  978-0-7216-6897-0. Таким образом, образование DHEA-S происходит непосредственно в головном мозге, особенно потому, что DHEA-S не проникает через гематоэнцефалический барьер [...]
  25. ^ Нгуен А.Д., Конли А.Дж. (2008). «Андрогены надпочечников у людей и нечеловеческих приматов: производство, зонирование и регулирование». Endocr Dev. Эндокринное развитие. 13: 33–54. Дои:10.1159/000134765. ISBN  978-3-8055-8580-4. PMID  18493132.
  26. ^ Пеннинг TM (2018). "Депо дегидроэпиандростерона (DHEA) -SO4 и устойчивый к кастрации рак простаты". Витам. Horm. Витамины и гормоны. 108: 309–331. Дои:10.1016 / bs.vh.2018.01.007. ISBN  9780128143612. ЧВК  6226251. PMID  30029732.
  27. ^ С.С. Насси; С.А.Уайтхед (8 апреля 2013 г.). Эндокринология: комплексный подход. CRC Press. С. 158–. ISBN  978-0-203-45043-7.
  28. ^ Марк А. Сперлинг (10 апреля 2014 г.). Электронная книга по детской эндокринологии. Elsevier Health Sciences. С. 485–. ISBN  978-1-4557-5973-6.
  29. ^ а б c d Филип Э. Харрис; Пьер-Марк Ж. Булу (24 марта 2014 г.). Эндокринология в клинической практике, второе издание. CRC Press. стр. 521–. ISBN  978-1-84184-952-2.
  30. ^ Абрахам Вайцман (1 февраля 2008 г.). Нейроактивные стероиды в функции мозга, поведении и нервно-психических расстройствах: новые стратегии исследований и лечения. Springer Science & Business Media. С. 261–. ISBN  978-1-4020-6854-6.
  31. ^ Дуглас Т. Каррелл; К. Мэтью Петерсон (23 марта 2010 г.). Репродуктивная эндокринология и бесплодие: интеграция современной клинической и лабораторной практики. Springer Science & Business Media. С. 158–. ISBN  978-1-4419-1436-1.
  32. ^ а б Дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), сыворотка В архиве 2018-03-14 в Wayback Machine в Фонде медицинского образования и исследований Мэйо. Проверено июль 2012 г.
  33. ^ а б Wierman, Margaret E .; Арльт, Вибке; Фаган, Розмарин; Дэвис, Сьюзан Р .; Миллер, Карен К .; Murad, Mohammad H .; Рознер, Уильям; Санторо, Нанетт (2014). «Андрогенная терапия у женщин: переоценка: клиническое руководство эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 99 (10): 3489–510. Дои:10.1210 / jc.2014-2260. PMID  25279570.
  34. ^ Эльрайя, Тариг; Сонбол, Мохамад Бассам; Ван, Чжэнь; Хайралсеид, Тагва; Аси, Нур; Ундавалли, Чайтанья; Набхан, Мохаммад; Алтаяр, Усама; Прокоп, Ларри; Монтори, Виктор М .; Мурад, Мохаммад Хасан (2014). «Польза и вред системного дегидроэпиандростерона (ДГЭА) у женщин в постменопаузе с нормальной функцией надпочечников: систематический обзор и метаанализ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 99 (10): 3536–42. Дои:10.1210 / jc.2014-2261. ЧВК  5393492. PMID  25279571.
  35. ^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 641–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  36. ^ Джон У. Блант; Мюррей Х. Г. Манро (19 сентября 2007 г.). Словарь морских природных продуктов с компакт-диском. CRC Press. С. 1075–. ISBN  978-0-8493-8217-8.
  37. ^ А. Климанн; Дж. Энгель; Б. Кучер; Д. Райхерт (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г .: синтез, патенты и применение наиболее актуальных API. Тиме. С. 2441–2442. ISBN  978-3-13-179525-0.
  38. ^ Мартин Негвер; Ханс-Георг Шарнов (2001). Органико-химические препараты и их синонимы: (международное исследование). Wiley-VCH. п. 1831 г. ISBN  978-3-527-30247-5. Гидросульфат 3β-гидроксиандрост-5-ен-17-она = (3β) -3- (сульфоокси) андрост-5-ен-17-он. R: Натриевая соль (1099-87-2). S: астенил, дегидроэпиандростерон сульфат натрия, DHA-S, DHEAS, KYH 3102, Mylis, PB 005, прастерон сульфат натрия, теллоин.
  39. ^ Цзяньцю Ю (1992). «Клиническое применение сульфата натрия прастерона». Китайский журнал новых лекарств. 5: 015.
  40. ^ Сакагути М., Сакаи Т., Адачи Ю., Кавасима Т., Авата Н. (1992). «Биологическая судьба прастерона сульфата натрия после вагинального введения. I. Абсорбция и выведение у крыс». J. Pharmacobio-Dyn. 15 (2): 67–73. Дои:10.1248 / bpb1978.15.67. PMID  1403604.
  41. ^ Сакаи, Таканори; Сакагути, Минору; Адачи, Йошико; Кавасима, Цунео; Авата, Норио (1992). «Биологическая судьба сульфата прастерона натрия после вагинального введения II: распределение после однократного и многократного введения беременным крысам». 薬 物 動態. 7 (1): 87–101. Дои:10.2133 / dmpk.7.87.
  42. ^ Сомани Н., Харрисон С., Бергфельд В.Ф. (2008). «Клиническая оценка гирсутизма». Дерматологическая терапия. 21 (5): 376–91. Дои:10.1111 / j.1529-8019.2008.00219.x. PMID  18844715. S2CID  34029116.
  43. ^ «Обследование синдрома поликистозных яичников». eMedicine. 25 октября 2011 г.. Получено 19 ноября 2011.
  44. ^ Vaudry, H .; Do Rego, J. L .; Burel, D .; Луу-Зе, В .; Pelletier, G .; Vaudry, D .; Цуцуи, К. (2011). «Биосинтез нейростероидов в головном мозге амфибий». Границы эндокринологии. 2: 79. Дои:10.3389 / fendo.2011.00079. ЧВК  3355965. PMID  22649387.
  45. ^ а б c Сачдева, Силони (2010). «Гирсутизм: оценка и лечение». Индийский журнал дерматологии. 55. 1 (1): 3–7. Дои:10.4103/0019-5154.60342. ЧВК  2856356. PMID  20418968.