Нилутамид - Nilutamide

Нилутамид
Нилутамид.svg
Молекула нилутамида ball.png
Клинические данные
ПроизношениеНай-ЛОО-тах-миде[1]
Торговые наименованияНиландрон, Анандрон
Другие именаRU-23908
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa697044
Беременность
категория
  • НАС: C (риск не исключен)[2]
Маршруты
администрация		Устно[3]
Класс препаратаНестероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьХорошо[3]
Связывание с белками80–84%[4]
МетаболизмПечень (CYP2C19, FMO )[3][4]
МетаболитыНе менее 5, некоторые активные[4][5]
Устранение период полураспадаСреднее значение: 56 часов (~ 2 дня)[6]
Диапазон: 23–87 часов[6]
ЭкскрецияМоча: 62%[3][4]
Кал: <10%[3][4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.153.268 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС10F3N3О4
Молярная масса317.224 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления149 ° C (300 ° F)
  (проверять)

Нилутамид, продается под торговыми марками Ниландрон и Анандрон, это нестероидный антиандроген (NSAA), который используется для лечения рак простаты.[7][8][9][10][11][12] Он также был изучен как компонент феминизирующая гормональная терапия за трансгендерные женщины и лечить угревая сыпь и себорея у женщин.[13][14][15][16] Принято устно.[4]

Побочные эффекты в мужчинах включают болезненность молочных желез и увеличение, феминизация, сексуальная дисфункция, и приливы.[17][18][19][20] Тошнота, рвота, визуальные нарушения, непереносимость алкоголя, повышенные ферменты печени, и заболевание легких может встречаться у представителей обоих полов.[20][21][18][22][23][24] В редких случаях нилутамид может вызывать нарушение дыхания и повреждение печени.[17][20] Эти неблагоприятные побочные эффекты, а также ряд связанных с ними случаев смерти ограничивают использование нилутамида.[12][25][26]

Нилутамид действует как селективный антагонист из рецептор андрогенов (AR), предотвращая эффекты андрогены подобно тестостерон и дигидротестостерон (DHT) в организме.[27][13] Потому что большинство рака простаты клетки полагаться на эти гормоны за рост и выживание, нилутамид может замедлить прогрессирование рака простаты и продлить жизнь у мужчин с этим заболеванием.[13]

Нилутамид был открыт в 1977 году и впервые был использован в медицине в 1987 году.[8][28][29][6] Он стал доступен в США в 1996 году.[30][31][32] Препарат в значительной степени заменен более новыми и улучшенными НПВП, а именно: бикалутамид и энзалутамид, благодаря их лучшему эффективность, переносимость, и безопасность, и сейчас используется редко.[33]

Медицинское использование

Рак простаты

Нилутамид используется при раке простаты в сочетании с гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) аналог в дозировке 300 мг / день (150 мг два раза в день) в течение первых 4 недель лечения и 150 мг / день в дальнейшем.[26][34] Это не обозначено как монотерапия при раке простаты.[26] Только в одном небольшом сравнительном исследовании нилутамид оценивался как монотерапия рака простаты.[35]

Нилутамид использовался для предотвращения воздействия тестостерон обострение в начале терапии агонистами ГнРГ у мужчин с раком простаты.[36][37][38]

Трансгендерная гормональная терапия

Нилутамид был изучен для использования в качестве компонента феминизирующая гормональная терапия за трансгендерные женщины.[13][14] Он был оценен как минимум в пяти небольших клинические исследования для этого у пациентов, не получавших лечение.[14][39][40][41][42][43] В этих исследованиях монотерапия нилутамидом в дозе 300 мг / день вызвала наблюдаемые признаки клинического феминизация у молодых трансгендерных женщин (возраст 19–33 года) в течение 8 недель,[40] в том числе развитие груди, уменьшилось Волосы на теле (хотя не волосы на лице ),[39] уменьшился утренняя эрекция и половое влечение,[41] и положительные психологические и эмоциональные изменения.[41][44] Признаки развития груди возникли у всех субъектов в течение 6 недель и были связаны с увеличением чувствительность сосков,[43][40][41] и наряду с уменьшением роста волос были самым ранним признаком феминизации.[40]

Нилутамид не изменил размер простата (то же самое, что и с высокой дозировкой ципротерона ацетат и этинилэстрадиол лечения в течение 18 месяцев), но было обнаружено, что гистология, в том числе увеличенный стромальная ткань со значительным сокращением ачини и атрофический эпителиальные клетки, указывающий на железистый атрофия.[42][43][45] Кроме того, отчетливо выраженные гистологические изменения наблюдались в яички, в том числе сокращение трубчатый и интерстициальные клетки.[42]

Было обнаружено, что нилутамид более чем удваивает лютеинизирующий гормон (LH) и тестостерон уровни и утроить эстрадиол уровни.[39][40][42] В отличие, фолликулостимулирующего гормона уровни остались без изменений.[40][42] Небольшое, но значительное увеличение пролактин уровни наблюдались, а уровни глобулин, связывающий половые гормоны также увеличился.[40][42] Добавление этинилэстрадиола к терапии нилутамидом через 8 недель отменило повышение уровней ЛГ, тестостерона и эстрадиола и резко снизило уровень тестостерона в организме. кастрировать классифицировать.[39][40] И нилутамид, и комбинация нилутамида и эстроген считались результатом эффективного и благоприятного антиандрогенного действия и феминизации у трансгендерных женщин.[39][40]

Состояние кожи

Нилутамид был оценен при лечении угревая сыпь и себорея у женщин, по крайней мере, в одном небольшом клиническом исследовании.[15][16] Используемая доза составляла 200 мг / день, и в исследовании «себорея и угри заметно уменьшились в течение первого месяца и практически исчезли после 2 месяцев лечения [нилутамидом]».[15][16]

Доступные формы

Нилутамид выпускается в форме 50 и 150 мг. устный таблетки.[46]

Побочные эффекты

Общий побочные эффекты НПВП, включая нилутамид, включают гинекомастия, боль в груди / нежность, приливы (67%), депрессия, усталость, сексуальная дисфункция (включая потерю либидо и Эректильная дисфункция ), уменьшилось мышца масса и уменьшилась кость масса с соответствующим увеличением переломы.[18][19][20] Также, тошнота (24–27%), рвота, запор (20%), и бессонница (16%) может встречаться с нилутамидом.[20] Известно, что монотерапия нилутамидом в конечном итоге вызывает гинекомастию у 40–80% мужчин, лечившихся им от рака простаты, обычно в течение 6–9 месяцев после начала лечения.[47][48][49][50]

По сравнению с другими НПВП, нилутамид был однозначно связан с легким и обратимым визуальные нарушения (31–58%) в том числе отсроченная адаптация глаза к темноте и ослабленный цветовое зрение,[21] а дисульфирам -подобно[18] алкоголь нетерпимость (19%), интерстициальный пневмонит (0.77–2.4%)[33][51][52] (что может привести к одышка (1%) как побочный эффект и может прогрессировать до легочный фиброз ),[22] и гепатит (1%) и имеет более высокую частоту тошноты и рвоты по сравнению с другими НПБП.[12][26][20][53] Было обнаружено, что частота интерстициального пневмонита при применении нилутамида намного выше в Японский пациентов (12,6%), что требует особой осторожности при Азиатский лиц.[54][55] Имеются сообщения о случаях одновременного отравления печени и легких у пациента, получавшего нилутамид.[56]

Также существует риск гепатотоксичность с нилутамидом, хотя встречается очень редко и риск значительно меньше, чем с флутамидом.[6][57] Частота аномальных функциональные пробы печени (например., повышенные ферменты печени ) по разным данным составляет от 2 до 33% с нилутамидом.[58][1] Для сравнения, риск повышенного уровня ферментов печени составляет от 4 до 62% в случае флутамид.[58][23][6] Описано, что риск гепатотоксичности при применении нилутамида намного ниже, чем при применении флутамида.[1] Фульминантная печеночная недостаточность Сообщалось о приеме нилутамида с летальным исходом.[6][59][60][61] В период с 1986 по 2003 год количество опубликованных случаев гепатотоксичности антиандрогенов составило 46 для флутамида, 21 для ципротерона ацетат, 4 для нилутамида и 1 для бикалутамид.[62] Подобно флутамиду, нилутамид проявляет митохондриальный токсичность в гепатоциты подавляя дыхательный комплекс I (НАДН убихинон оксидоредуктаза ) (хотя не респираторные комплексы II, III или IV ) в электронная транспортная цепь, что привело к сокращению АТФ и глутатион производство и, следовательно, снижение выживаемости гепатоцитов.[61][63][64] В нитро группа нилутамида, как предполагается, участвует как в его гепатотоксичности, так и в его легочная токсичность.[64][65]

Побочные эффекты комбинированной андрогенной блокады нилутамидом и хирургической кастрации
Учебный классПобочный эффектНилутамид 150 мг / сут +
орхиэктомия (n = 225) (%)а, б		Плацебо + орхи-
эктомия (n = 232) (%)а, б
Сердечно-сосудистая системаГипертония5.32.6
Пищеварительная системаТошнота9.86.0
Запор7.13.9
Эндокринная системаПриливы28.422.4
Метаболический и система питанияПовышенная аспартаттрансаминаза8.03.9
Повышенная аланинтрансаминаза7.64.3
Нервная системаГоловокружение7.13.4
Дыхательная системаОдышка6.27.3
Особые чувстваНарушение адаптации к темноте12.91.3
Ненормальное зрение6.71.7
Мочеполовой системыИнфекция мочевыводящих путей8.09.1
Общий8681
Сноски: а = Фаза III исследования комбинированная андрогенная блокада (нилутамид + орхиэктомия ) у мужчин с распространенный рак простаты. б = Заболеваемость ≥5% независимо от причинность. Источники: См. Шаблон.
Побочные эффекты комбинированной андрогенной блокады нилутамидом и агонистом ГнРГ
Учебный классПобочный эффектНилутамид 150 мг / сут +
лейпрорелин (n = 209) (%)а, б		Плацебо + лейпро-
релин (n = 202) (%)а, б
Тело в целомБоль26.827.7
Головная боль13.910.4
Астения19.120.8
Боль в спине11.516.8
Боль в животе10.05.4
Грудная боль7.24.5
Синдром гриппа7.23.0
Высокая температура5.36.4
Сердечно-сосудистая системаГипертония9.19.9
Пищеварительная системаТошнота23.98.4
Запор19.616.8
Анорексия11.06.4
Диспепсия6.74.5
Рвота5.74.0
Эндокринная системаПриливы66.559.4
Эректильная дисфункция11.012.9
Снижение либидо11.04.5
Hemic и лимфатическая системаАнемия7.26.4
Метаболический и система питанияПовышенная аспартаттрансаминаза12.913.9
Периферический отек12.417.3
Повышенная аланинтрансаминаза9.18.9
Костно-мышечной системыБоль в костях6.25.0
Нервная системаБессонница16.315.8
Головокружение10.011.4
Депрессия8.67.4
Гипестезия5.32.0
Дыхательная системаОдышка10.57.4
Инфекция верхних дыхательных путей8.110.9
Пневмония5.33.5
Кожа и придаткиПотливость6.23.0
Уменьшение волос на теле5.70.5
Сухая кожа5.32.5
Сыпь5.34.0
Особые чувстваНарушение адаптации к темноте56.95.4
Хроматопсия8.60.0
Нарушение адаптации к свету7.71.0
Ненормальное зрение6.24.5
Мочеполовой системыАтрофия яичек16.312.4
Гинекомастия10.511.9
Инфекция мочевыводящих путей8.621.3
Гематурия8.17.9
Заболевание мочевыводящих путей7.210.4
Ноктурия6.76.4
Общий99.598.5
Сноски: а = Фаза III исследования комбинированная андрогенная блокада (нилутамид + Агонист ГнРГ ) у мужчин с распространенный рак простаты. б = Заболеваемость ≥5% независимо от причинность. Источники: См. Шаблон.

Фармакология

Фармакодинамика

Антиандрогенная активность

Родство[а][66]
СложныйРБА[b]
Метриболон100
Дигидротестостерон85
Ципротерона ацетат7.8
Бикалутамид1.4
Нилутамид0.9
Гидроксифлутамид0.57
Флутамид<0.0057
Примечания:
  1. ^ На рецепторы андрогенов; измеряется в ткани простаты человека.
  2. ^ Относительно Метриболон, что по определению составляет 100%

Нилутамид действует как селективный конкурентный безмолвный антагонист АР (IC50 = 412 нМ),[27] который предотвращает активацию рецептора андрогенами, такими как тестостерон и ДГТ.[13] Сродство нилутамида к АР составляет от 1 до 4% от сродства тестостерона и аналогично сродству бикалутамид и 2-гидроксифлутамид.[67][68][69] Подобно 2-гидроксифлутамиду, но в отличие от бикалутамида, нилутамид способен слабо активировать АР при высоких концентрациях.[68] Не тормозит 5α-редуктаза.[70]

Как и другие НПВП, такие как флутамид и бикалутамид, нилутамид без сопутствующей терапии аналогами ГнРГ повышает уровень андрогенов в сыворотке (в два раза в случае тестостерона), эстроген, и пролактин уровни из-за ингибирования AR-опосредованного подавления стероидогенез через негативный отзыв на гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось.[13] Таким образом, хотя нилутамид по-прежнему эффективен в качестве антиандрогена в качестве монотерапии, его назначают в комбинации с аналогом гонадолиберина, таким как лейпрорелин при раке простаты, чтобы снизить концентрацию андрогенов до кастрированного уровня, чтобы достичь максимальная андрогенная блокада (МАБ).[13]

Подобно флутамиду и бикалутамиду, нилутамид способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и имеет центральный антиандрогенное действие.[71]

Относительное сродство (%) антиандрогенов к рецепторам стероидных гормонов
АнтиандрогеныARPRERGRГ-Н
Ципротерона ацетат8–1060<0.151
Хлормадинона ацетат5175<0.1381
Мегестрола ацетат5152<0.1503
Спиронолактон70.4а<0.12а182
Триметилтриенолон3.6<1<1<1<1
Инокотерон0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Инокотерона ацетат<0.1<0.1<0.1<0.1<0.1
Флутамид<0.1<0.1<0.1<0.1<0.1
Гидроксифлутамид0.5–0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Нилутамид0.5–0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Бикалутамид1.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Примечания: (1): Ссылка лиганды (100%) были тестостерон для AR, прогестерон для PR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, и альдостерон для Г-Н. (2): Ткани представляли собой простату крысы (AR), матку кролика (PR), матку мыши (ER), тимус крысы (GR) и почки крысы (MR). (3): Время инкубации (0 ° C) составляло 24 часа (AR, а), 2 часа (PR, ER), 4 часа (GR) и 1 час (MR). (4): Методы анализа для бикалутамида на рецепторы, отличные от AR, были разными. Источники: См. Шаблон.
Относительное сродство нестероидных антиандрогенов первого поколения к рецептору андрогенов
РазновидностьIC50 (нМ)РБА (соотношение)
Бикалутамид2-гидроксифлутамидНилутамидBica / 2-ОН-гриппBica / нилуСсылка
Крыса190700ND4.0ND[72]
Крыса~400~900~9002.32.3[73]
КрысаNDNDND3.3ND[74]
Крысаа35954565186201.35.2[75]
Человек~300~700~5002.51.6[66]
Человек~100~300ND~3.0ND[76]
Человека2490234553001.02.1[75]
Сноски: а = Спорные данные. Источники: См. Шаблон.

Ингибирование цитохрома P450

Известно, что нилутамид подавляет несколько цитохром P450 ферменты, в том числе CYP1A2, CYP2C9, и CYP3A4, и может привести к увеличению количества лекарств, метаболизируется этими ферменты.[77] Также было обнаружено, что он ингибирует фермент CYP17A1 (17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза) in vitro и таким образом биосинтез андрогенов.[78][79] Однако монотерапия нилутамидом значительно увеличивает уровень тестостерона. in vivo, поэтому клиническое значение этого открытия неясно.[78][79]

Фармакокинетика

Нилутамид имеет период полувыведения от 23 до 87 часов, в среднем 56 часов,[6] или около двух дней; это позволяет принимать один раз в день.[12] Устойчивое состояние (плато) уровни препарата достигаются после двух недель приема при дозировке 150 мг два раза в день (всего 300 мг / день).[80] это метаболизируется к CYP2C19, минимум с пятью метаболиты.[5] Практически вся антиандрогенная активность нилутамида происходит от исходного препарата (в отличие от метаболитов).[81]

Химия

Нилутамид структурно связан с первое поколение NSAA флутамид и бикалутамид а также второе поколение NSAA энзалутамид и апалутамид.

История

Нилутамид был разработан Руссель и впервые был описан в 1977 году.[8][28][29] Впервые он был представлен для медицинского использования в 1987 г. Франция[6][82] и был вторым NSAA, поступившим на рынок, с флутамидом до него и бикалутамидом после него в 1995 году.[12][83] Он не был представлен до 1996 года в Соединенные Штаты.[30][31][32]

Общество и культура

Родовые имена

Нилутамид это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, БАН, и DCF.[8][9][10][11]

Фирменные наименования

Нилутамид продается под торговой маркой Nilandron в Соединенные Штаты и под торговой маркой Anandron в других странах мира, например, в Австралия, Канада, Европа, и Латинская Америка.[9][11]

Доступность

Нилутамид доступен или был доступен в США, Канаде, Австралии, Европе, Латинской Америке, Египет, и Ливан.[9][11] В Европе он доступен или был доступен в Бельгия, Хорватия, то Чехия, Финляндия, Франция, то Нидерланды, Норвегия, Польша, Португалия, Сербия, Швеция, Швейцария, и Югославия.[9][11] в Латинской Америке он есть или был доступен в Аргентина, Бразилия, и Мексика.[9][11]

Исследование

Сочетание эстроген и нилутамид как форма комбинированная андрогенная блокада для лечения рака простаты был изучен на животных.[84]

Нилутамид изучался в лечении запущенного рака груди.[85][86]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Нилутамид - ЛиверТокс». Национальные институты здоровья. Получено 24 сентября 2018. В крупных регистрационных клинических испытаниях повышение уровня АЛТ происходило у 2–33% пациентов во время терапии нилутамидом. Повышение обычно было незначительным, бессимптомным и преходящим, редко требовало отмены препарата. В редких случаях клинически очевидное острое повреждение печени происходило во время терапии нилутамидом, но количество опубликованных случаев невелико, и агент, по-видимому, гораздо менее токсичен для печени, чем флутамид.
  2. ^ «Применение нилутамида (ниландрона) во время беременности».
  3. ^ а б c d е Майкл С. Перри; Дональд К. Долл; Карл Э. Фретер (30 июля 2012 г.). Справочник Перри по химиотерапии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 711–. ISBN  978-1-4698-0343-2.
  4. ^ а б c d е ж Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1373–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  5. ^ а б Брюс А. Чабнер; Дэн Л. Лонго (8 ноября 2010 г.). Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 680–. ISBN  978-1-60547-431-1.
  6. ^ а б c d е ж грамм час Kolvenbag, Geert J.C.M .; Ферр, Баррингтон Дж. А. (2009). «Нестероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Humana Press. С. 347–368. Дои:10.1007/978-1-59259-152-7_16. ISBN  978-1-60761-471-5. Хотя t1 / 2 нилутамида составляет h (в среднем 56 часов) (39), что позволяет предположить, что прием препарата один раз в день будет подходящим, в большинстве клинических испытаний использовался режим три раза в день.
  7. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020169s008lbl.pdf
  8. ^ а б c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 873–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  9. ^ а б c d е ж Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 737–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  10. ^ а б И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 199–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  11. ^ а б c d е ж «Нилутамид».
  12. ^ а б c d е Луи Дж. Дени; Кейт Гриффитс; Амир В Кайсари; Джеральд П. Мерфи (1 марта 1999 г.). Учебник рака простаты: патология, диагностика и лечение: патология, диагностика и лечение. CRC Press. С. 280–. ISBN  978-1-85317-422-3.
  13. ^ а б c d е ж грамм Луи Дени (6 декабря 2012 г.). Антиандрогены при раке простаты: ключ к индивидуальному эндокринному лечению. Springer Science & Business Media. С. 194–210. ISBN  978-3-642-45745-6.
  14. ^ а б c Baudewijntje P.C. Кройкельс; Томас Д. Стинсма; Annelou L.C. де Фриз (1 июля 2013 г.). Гендерная дисфория и нарушения полового развития: прогресс в уходе и знаниях. Springer Science & Business Media. С. 280–. ISBN  978-1-4614-7441-8.
  15. ^ а б c Couzinet B, Thomas G, Thalabard JC, Brailly S, Schaison G (1989). «Влияние чистого антиандрогена на секрецию гонадотропина у нормальных женщин и при поликистозе яичников». Fertil. Стерил. 52 (1): 42–50. Дои:10.1016 / s0015-0282 (16) 60786-0. PMID  2744186.
  16. ^ а б c Намер М. (1988). «Клиническое применение антиандрогенов». J. Стероид Биохим. 31 (4B): 719–29. Дои:10.1016/0022-4731(88)90023-4. PMID  2462132.
  17. ^ а б Доул EJ, Холдсворт MT (1997). «Нилутамид: антиандроген для лечения рака простаты». Энн Фармакотер. 31 (1): 65–75. Дои:10.1177/106002809703100112. PMID  8997470. S2CID  20347526.
  18. ^ а б c d Ричард С. Дарт (2004). Медицинская токсикология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 521–. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  19. ^ а б Лиза М. ДеАнджелис, доктор медицины; Джером Б. Познер, доктор медицины (12 сентября 2008 г.). Неврологические осложнения рака. Oxford University Press, США. С. 479–. ISBN  978-0-19-971055-3.
  20. ^ а б c d е ж Ричард А. Лен (2013). Фармакология для сестринского дела. Elsevier Health Sciences. С. 1297–. ISBN  978-1-4377-3582-6.
  21. ^ а б Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1196–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  22. ^ а б Алан Дж. Вейн; Луи Р. Кавусси; Эндрю С. Новик; Алан В. Партин; Крейг А. Петерс (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов. Elsevier Health Sciences. С. 2939–. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  23. ^ а б Джафри, Сайед-Мохаммед Р. (2014). «Гепатотоксичность, вызванная бикалутамидом: редкий побочный эффект». Американский журнал историй болезни. 15: 266–270. Дои:10.12659 / AJCR.890679. ISSN  1941-5923. ЧВК  4068966. PMID  24967002.
  24. ^ Майкл Бордер; Дэвид Ньюби; Филлис Навти (25 марта 2010 г.). Фармакология для фармации и медицинских наук: подход, ориентированный на пациента. ОУП Оксфорд. стр. 632–. ISBN  978-0-19-955982-4.
  25. ^ Винсент Т. ДеВита; Теодор С. Лоуренс; Стивен А. Розенберг (18 марта 2016 г.). Простата и другие виды рака мочеполовой системы: рак: принципы и практика онкологии. Wolters Kluwer Health. С. 1006–. ISBN  978-1-4963-5421-1.
  26. ^ а б c d Чавншанг Чанг (1 января 2005 г.). Рак простаты: основные механизмы и подходы к лечению. World Scientific. С. 11–. ISBN  978-981-256-920-2.
  27. ^ а б Сингх, Шанкар; Готье, Сильвен; Лабри, Фернан (2000). «Взаимосвязь структуры и активности антагонистов рецепторов андрогенов (антиандрогенов)». Современная лекарственная химия. 7 (2): 211–247. Дои:10.2174/0929867003375371. ISSN  0929-8673. PMID  10637363.
  28. ^ а б Лабри, Фернан; Лагасе, Лизетта; Ферланд, Луиза; Келли, Пол А .; Друэн, Жак; Massicotte, Jocelyne; Бонн, Клод; Рейно, Жан-Пьер; Доррингтон, Дженнифер Х. (1978). «Взаимодействие между LHRH, половыми стероидами и« ингибином »в контроле секреции LH и FSH». Международный журнал андрологии. 1 (S2A): 81–101. Дои:10.1111 / j.1365-2605.1978.tb00008.x. ISSN  0105-6263.
  29. ^ а б Рейно Дж. П., Бонн С., Бутон М. М., Лагас Л., Лабри Ф (1979). «Действие нестероидного антиандрогена RU 23908 на периферические и центральные ткани». J. Стероид Биохим. 11 (1A): 93–9. Дои:10.1016/0022-4731(79)90281-4. PMID  385986.
  30. ^ а б Эдвард Дж. Павлик (6 декабря 2012 г.). Эстрогены, прогестины и их антагонисты: проблемы со здоровьем. Springer Science & Business Media. С. 167–. ISBN  978-1-4612-4096-9.
  31. ^ а б Bohl, C.E .; Gao, W .; Миллер, Д. Д .; Bell, C.E .; Далтон, Дж. Т. (2005). «Структурная основа антагонизма и устойчивости бикалутамида при раке простаты». Труды Национальной академии наук. 102 (17): 6201–6206. Bibcode:2005ПНАС..102.6201Б. Дои:10.1073 / pnas.0500381102. ISSN  0027-8424. ЧВК  1087923. PMID  15833816.
  32. ^ а б «Нилутамид - АдисИнсайт».
  33. ^ а б Джеймс Леонард Галли (2011). Рак простаты. Demos Medical Publishing. С. 81–. ISBN  978-1-935281-91-7.
  34. ^ Джонатан Упфал (2006). Австралийский справочник по лекарствам: Руководство для каждого человека по лекарствам, отпускаемым по рецепту и без рецепта, уличным наркотикам, вакцинам, витаминам и минералам ... Black Inc., стр. 283–. ISBN  978-1-86395-174-6.
  35. ^ Андерсон Дж (март 2003 г.). «Роль монотерапии антиандрогенами в лечении рака простаты». BJU Int. 91 (5): 455–61. Дои:10.1046 / j.1464-410X.2003.04026.x. PMID  12603397. S2CID  8639102. Опыт испытаний монотерапии нилутамидом ограничен одним небольшим сравнительным исследованием с участием 26 пациентов с метастатическим заболеванием, получавших нилутамид в дозе 100 мг три раза в день (доза, используемая при введении нилутамида как компонента МАБ) [14]. Средняя выживаемость без прогрессирования у этих пациентов составила 9 месяцев, а средняя общая выживаемость - 23 месяца. Сравнительных испытаний нилутамида с другими антиандрогенами или кастрацией не проводилось [15]. Ограниченные доступные данные о монотерапии нилутамидом означают, что нельзя сделать никаких значимых выводов о роли нилутамида в этой ситуации. Нилутамид не лицензирован в качестве монотерапии.
  36. ^ Томпсон И.М. (2001). «Обострение, связанное с терапией агонистами LHRH». Преподобный Урол. 3 Дополнение 3: S10–4. ЧВК  1476081. PMID  16986003.
  37. ^ Скалецки Р., Смит Дж. А. (апрель 1993 г.). «Обострение болезни, вызванное аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Насколько это серьезно?». Drug Saf. 8 (4): 265–70. Дои:10.2165/00002018-199308040-00001. PMID  8481213. S2CID  36964191.
  38. ^ Kuhn JM, Billebaud T., Navratil H, Moulonguet A, Fiet J, Grise P, Louis JF, Costa P, Husson JM, Dahan R (август 1989 г.). «Профилактика преходящих побочных эффектов аналога гонадотропин-рилизинг гормона (бусерелина) при метастатической карциноме простаты путем введения антиандрогена (нилутамида)». N. Engl. J. Med. 321 (7): 413–8. Дои:10.1056 / NEJM198908173210701. PMID  2503723.
  39. ^ а б c d е Asscheman, H .; Gooren, I. J. G .; Перебум-Виниа, Дж. Д. Р.(1989). «Снижение нежелательного роста сексуальных волос с помощью Анандрона у транссексуалов - от мужчины к женщине - опыт применения нового блокатора рецепторов андрогенов». Клиническая и экспериментальная дерматология. 14 (5): 361–363. Дои:10.1111 / j.1365-2230.1989.tb02585.x. ISSN  0307-6938. PMID  2612040. S2CID  45303518.
  40. ^ а б c d е ж грамм час я Рао, Б. Раманатх; de Voogt, H.J .; Geldof, A.A .; Gooren, L.J.G .; Боуман, Ф. (1988). «Достоинства и соображения при использовании антиандрогенов». Журнал стероидной биохимии. 31 (4): 731–737. Дои:10.1016/0022-4731(88)90024-6. ISSN  0022-4731. PMID  3143862.
  41. ^ а б c d ван Кеменаде, Йоханнес Ф. Л. М .; Cohen-Kettenis, Peggy T .; Коэн, Лео; Гурен, Луи Дж. Г. (1989). «Влияние чистого антиандрогена RU 23.903 (анандрон) на сексуальность, агрессию и настроение у транссексуалов, переходящих от мужчины к женщине». Архивы сексуального поведения. 18 (3): 217–228. Дои:10.1007 / BF01543196. ISSN  0004-0002. PMID  2751416. S2CID  44664956.
  42. ^ а б c d е ж Gooren, L .; Спиндер, Т .; Spijkstra, J. J .; Van Kessel, H .; Smals, A .; Rao, B.R .; Хугслаг М. (1987). «Половые стероиды и пульсирующее высвобождение лютеинизирующего гормона у мужчин. Исследования на эстроген-обработанных агонадных субъектах и ​​эугонадальных субъектах, получавших новый нестероидный антиандроген». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 64 (4): 763–770. Дои:10.1210 / jcem-64-4-763. ISSN  0021-972X. PMID  3102546.
  43. ^ а б c De Voogt, H.J .; Rao, B.R .; Geldof, A. A .; Gooren, L. J. G .; Боуман, Ф. Г. (1987). «Блокада действия андрогенов не приводит к уменьшению размера, но изменяет гистологию нормальной простаты человека». Простаты. 11 (4): 305–311. Дои:10.1002 / pros.2990110403. ISSN  0270-4137. PMID  2960959.
  44. ^ Cohen-Kettenis, Peggy T .; Гурен, Луи Дж. (1993). «Влияние гормональной терапии на психологическое функционирование транссексуалов». Журнал психологии и сексуальности человека. 5 (4): 55–67. Дои:10.1300 / J056v05n04_04. ISSN  0890-7064.
  45. ^ Наркотики и старение. Adis International. 1993 г. У 16 пациентов мужского пола, подвергающихся андрогенной блокаде нилутамидом от 100 до 300 мг / день в течение 8 недель для смены пола с мужского на женский, объем предстательной железы не изменился (de Voogt et al. 1987).
  46. ^ Роберт А. Мейерс (2 марта 2018 г.). Трансляционная медицина: молекулярная фармакология и открытие лекарств. Вайли. С. 46–. ISBN  978-3-527-68719-0.
  47. ^ Bautista-Vidal, C .; Barnoiu, O .; García-Galisteo, E .; Gómez-Lechuga, P .; Баэна-Гонсалес, В. (2014). «Лечение гинекомастии у больных раком простаты и андрогенной депривацией». Actas Urológicas Españolas (английское издание). 38 (1): 34–40. Дои:10.1016 / j.acuroe.2013.10.002. ISSN  2173-5786. PMID  23850393. [...] частота гинекомастии с антиандрогенами в монотерапии [...] составляет около 79% с нилутамидом [...]
  48. ^ Deepinder, Fnu; Браунштейн, Гленн Д. (2012). «Медикаментозная гинекомастия: обзор, основанный на фактах». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 11 (5): 779–795. Дои:10.1517/14740338.2012.712109. ISSN  1474-0338. PMID  22862307. S2CID  22938364. Лечение эстрогенами имеет самую высокую частоту гинекомастии - 40-80%, далее идут антиандрогены, включая флутамид, бикалутамид и нилутамид, с частотой 40-70%, за ними следуют аналоги ГнРГ (гозерелин, лейпрорелин) и комбинированные андрогены депривация [...]
  49. ^ Michalopoulos, Nikolaos V .; Кештгар, Мохаммед Р. (2012). «Гинекомастия, вызванная лечением рака простаты». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (15): 1449. Дои:10.1056 / NEJMicm1209166. ISSN  0028-4793. PMID  23050528. Гинекомастия встречается у 80% пациентов, получающих нестероидные антиандрогены (например, бикалутамид, флутамид или нилутамид), обычно в течение первых 6–9 месяцев после начала лечения.
  50. ^ Ди Лоренцо Дж., Autorino R, Perdonà S, De Placido S (декабрь 2005 г.). «Лечение гинекомастии у пациентов с раком простаты: систематический обзор». Ланцет Онкол. 6 (12): 972–9. Дои:10.1016 / S1470-2045 (05) 70464-2. PMID  16321765.
  51. ^ Филипп Камю; Эдвард К. Розенов III (29 октября 2010 г.). Медикаментозное и ятрогенное респираторное заболевание. CRC Press. С. 235–. ISBN  978-1-4441-2869-7.
  52. ^ Жанна Хельд-Вармкессель (2006). Современные проблемы рака простаты: взгляд медсестер. Джонс и Бартлетт Обучение. С. 257–. ISBN  978-0-7637-3075-8.
  53. ^ Дж. Рамон; Л.Дж. Денис (5 июня 2007 г.). Рак простаты. Springer Science & Business Media. С. 229–. ISBN  978-3-540-40901-4.
  54. ^ Малер, Чарльз (1996). «Обзор клинических исследований с нилутамидом». Антиандрогены при раке простаты. С. 105–111. Дои:10.1007/978-3-642-45745-6_10. ISBN  978-3-642-45747-0. Аказа пришлось преждевременно прекратить исследование нилутамида в Японии, так как у 12,6% его пациентов развилось интерстициальное заболевание легких [4]. Это осложнение в основном наблюдалось в Японии и гораздо реже в других исследованиях по всему миру.
  55. ^ Micromedex (1 января 2003 г.). USP DI 2003: Информация о лекарствах для медицинских работников. Томсон Микромедекс. С. 220–224. ISBN  978-1-56363-429-1.
  56. ^ Гомес Дж. Л., Дюпон А., Кьюзан Л., Тремблей М., Тремблей М., Лабри Ф (1992). «Одновременная токсичность для печени и легких, связанная с нестероидным антиандрогеном нилутамидом (Анандрон): отчет о болезни». Являюсь. J. Med. 92 (5): 563–6. Дои:10.1016/0002-9343(92)90756-2. PMID  1580304.
  57. ^ Джеффри К. Аронсон (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов. Эльзевир. С. 150–. ISBN  978-0-08-093292-7.
  58. ^ а б Маклеод Д.Г. (1997). «Переносимость нестероидных антиандрогенов при лечении запущенного рака простаты». Онколог. 2 (1): 18–27. Дои:10.1634 / теонколог.2-1-18. PMID  10388026. Сообщалось о случаях аномальных результатов тестов функции печени от 2% до 33% в группах нилутамида [13, 32, 33, 45] и от 4% до 62% в группах флутамида [5, 7, 9, 11, 34, 38-40, 48] в исследованиях монотерапии и CAB.
  59. ^ Дж. К. Аронсон (2011). Ежегодные побочные эффекты лекарств: ежегодный всемирный обзор новых данных о побочных реакциях на лекарства. Эльзевир. С. 874–. ISBN  978-0-444-53741-6.
  60. ^ Марти Ф., Годарт Д., Дурманн Ф., Мерильон Х. (1996). «[Смертельный молниеносный гепатит, вызванный нилутамидом. Новый случай]». Гастроэнтерол. Clin. Биол. (На французском). 20 (8–9): 710–1. PMID  8977826.
  61. ^ а б Merwat, Shehzad N .; Каббани, Вариф; Адлер, Дуглас Г. (2008). «Фульминантная печеночная недостаточность из-за гепатотоксичности нилутамида». Пищеварительные заболевания и науки. 54 (4): 910–913. Дои:10.1007 / s10620-008-0406-8. ISSN  0163-2116. PMID  18688719. S2CID  27421870. Кроме того, отмечается, что нилутамид проявляет митохондриальную токсичность, ингибируя активность комплекса I дыхательной цепи митохондрий, что приводит к нарушению образования АТФ и биосинтеза глутатиона, тем самым, возможно, предрасполагая к токсичности для печени [13].
  62. ^ Читтури, Шивакумар; Фаррелл, Джеффри С. (2013). «Неблагоприятные эффекты гормонов и антагонистов гормонов на печень». Заболевание печени, вызванное лекарствами. С. 605–619. Дои:10.1016 / B978-0-12-387817-5.00033-9. ISBN  9780123878175. PMID  11096606. Повреждение печени хорошо распознается всеми антиандрогенами (Таблица 33-3). Таким образом, среди всех опубликованных случаев, выявленных между 1986 и 2003 годами, были замешаны флутамид (46), ципротерон (21), нилутамид (4) и бикалутамид (1) [107,108].
  63. ^ Берсон А., Шметс Л., Фиш С., Фау Д., Вольф С., Фроменти Б., Дешам Д., Пессайр Д. (1994). «Ингибирование нилутамидом митохондриальной дыхательной цепи и образования АТФ. Возможный вклад в побочные эффекты этого антиандрогена». J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 (1): 167–76. PMID  8035313.
  64. ^ а б Коу, Кевин Дж .; Цзя, Янкай; Хо, Хан Киат; Радемахер, Питер; Bammler, Theo K .; Бейер, Ричард П .; Фарин, Фредерико М .; Вудк, Либби; Plymate, Stephen R .; Фаусто, Нельсон; Нельсон, Сидней Д. (2007). «Сравнение цитотоксичности флутамида нитроароматического лекарственного средства с его цианологическим аналогом в клеточной линии гепатоцитов ТАМГ: доказательства ингибирования комплекса I и митохондриальной дисфункции с использованием токсикогеномного скрининга». Химические исследования в токсикологии. 20 (9): 1277–1290. Дои:10.1021 / тx7001349. ISSN  0893-228X. ЧВК  2802183. PMID  17702527.
  65. ^ Boelsterli, Urs; Хо, Хан; Чжоу, Шуфэн; Йео Леоу, Кун (2006). «Биоактивация и гепатотоксичность нитроароматических препаратов». Текущий метаболизм лекарств. 7 (7): 715–727. Дои:10.2174/138920006778520606. ISSN  1389-2002. PMID  17073576.
  66. ^ а б Аюб М., Левелл М.Дж. (август 1989 г.). «Влияние кетоконазол-родственных имидазольных препаратов и антиандрогенов на связывание [3H] R 1881 с рецептором андрогенов предстательной железы и связывание [3H] 5 альфа-дигидротестостерона и [3H] кортизола с белками плазмы». J. Стероид Биохим. 33 (2): 251–5. Дои:10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID  2788775.
  67. ^ Гайяр, Мартина (1996). «Фармакодинамика и фармакокинетика нилутамида у животных и человека». Антиандрогены при раке простаты. С. 95–103. Дои:10.1007/978-3-642-45745-6_9. ISBN  978-3-642-45747-0.
  68. ^ а б Уильям Фигг; Синди Х. Чау; Эрик Дж. Смолл (14 сентября 2010 г.). Медикаментозное лечение рака простаты. Springer Science & Business Media. С. 71–. ISBN  978-1-60327-829-4.
  69. ^ H.J.T. Колинг Бенни; H.M. Вемер (15 декабря 1990 г.). Хроническая гиперандрогенная ановуляция. CRC Press. С. 153–. ISBN  978-1-85070-322-8.
  70. ^ Raynaud JP, Fiet J, Le Goff JM, Martin PM, Moguilewsky M, Ojasoo T (1987). «Дизайн антиандрогенов и механизмы их действия: тематическое исследование (анандрон)». Horm. Res. 28 (2–4): 230–41. Дои:10.1159/000180948. PMID  3331376.
  71. ^ Рейно, Жан-Пьер; Бонн, Клод; Бутон, Мари-Мадлен; Лагас, Лизетта; Лабри, Фернан (1979). «Действие нестероидного антиандрогена RU 23908 на периферические и центральные ткани». Журнал стероидной биохимии. 11 (1): 93–99. Дои:10.1016/0022-4731(79)90281-4. ISSN  0022-4731. PMID  385986.
  72. ^ Ферр Б.Дж., Валькачча Б., Карри Б., Вудберн Дж. Р., Честерсон Г., Такер Н. (июнь 1987 г.). «ICI 176,334: новый нестероидный периферически селективный антиандроген». J. Эндокринол. 113 (3): R7–9. Дои:10.1677 / joe.0.113R007. PMID  3625091.
  73. ^ Тойч Г., Губе Ф., Батманн Т., Бонфилс А., Бушу Ф., Середе Е., Гоффло Д., Гайяр-Келли М., Филибер Д. (январь 1994 г.). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль высокоаффинных лигандов для рецептора андрогенов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 48 (1): 111–9. Дои:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID  8136296.
  74. ^ Winneker RC, Wagner MM, Batzold FH (декабрь 1989 г.). «Исследования механизма действия Win 49596: антагонист стероидных рецепторов андрогенов». J. Стероид Биохим. 33 (6): 1133–8. Дои:10.1016/0022-4731(89)90420-2. PMID  2615358.
  75. ^ а б Луо, S; Martel, C; LeBlanc, G; Candas, B; Сингх, С. М.; Лабри, C; Simard, J; Белэнджер, А; Лабри, Ф (1996). «Относительные силы флутамида и касодекса: доклинические исследования». Эндокринный рак. 3 (3): 229–241. Дои:10.1677 / erc.0.0030229. ISSN  1351-0088.
  76. ^ Кемппайнен Дж. А., Уилсон Е. М. (июль 1996 г.). «Агонистическая и антагонистическая активность гидроксифлутамида и Касодекса связана со стабилизацией рецепторов андрогенов». Урология. 48 (1): 157–63. Дои:10.1016 / S0090-4295 (96) 00117-3. PMID  8693644.
  77. ^ Стивен Дж. Феррандо; Джеймс Л. Левенсон; Джеймс А. Оуэн (20 мая 2010 г.). Клиническое руководство по психофармакологии для больных. Американский психиатрический паб. С. 256–. ISBN  978-1-58562-942-8.
  78. ^ а б Харрис, Мартин Дж .; Коулман, Стивен Дж .; Фолдс, Диана; Крисп, Пол (1993). «Нилутамид». Наркотики и старение. 3 (1): 9–25. Дои:10.2165/00002512-199303010-00002. ISSN  1170-229X. PMID  8453188.
  79. ^ а б Аюб М., Левелл М.Дж. (1987). «Ингибирование активности семенников 17 альфа-гидроксилазы и 17,20-лиазы крыс антиандрогенами (флутамид, гидроксифлутамид, RU23908, ципротерона ацетат) in vitro». J. Стероид Биохим. 28 (1): 43–7. Дои:10.1016/0022-4731(87)90122-1. PMID  2956461.
  80. ^ Луи Дени (6 декабря 2012 г.). Антиандрогены при раке простаты: ключ к индивидуальному эндокринному лечению. Springer Science & Business Media. С. 202–. ISBN  978-3-642-45745-6. Уровень плато нилутамида (устойчивое состояние) был получен примерно через 14 дней повторного введения препарата (150 мг два раза в день) и не зависел от интервалов между дозами.
  81. ^ Mahler, Ch; Verhelst, J; Денис, L (1998). «Клиническая фармакокинетика антиандрогенов и их эффективность при раке простаты». Клиническая фармакокинетика.. 34 (5): 405–417. Дои:10.2165/00003088-199834050-00005. ISSN  0312-5963. PMID  9592622. S2CID  25200595.
  82. ^ Янош Фишер; Кристиан Кляйн; Уэйн Э. Чайлдерс (16 апреля 2018 г.). Успешное открытие лекарств. Вайли. С. 98–. ISBN  978-3-527-80868-7.
  83. ^ Веллингтон К., Ким SJ (2006). «Бикалутамид 150 мг: обзор его использования в лечении местнораспространенного рака простаты». Наркотики. 66 (6): 837–50. Дои:10.2165/00003495-200666060-00007. PMID  16706554. S2CID  46966712.
  84. ^ Рао Б.Р., Гелдоф А.А., ван дер Вильт С.Л., де Вугт Г.Дж. (1988). «Эффективность и преимущества использования низких доз комбинации анандрона и эстрогена при лечении рака простаты». Предстательная железа. 13 (1): 69–78. Дои:10.1002 / pros.2990130108. PMID  3420036.
  85. ^ Чиа К., О'Брайен М., Браун М., Лим Э. (февраль 2015 г.). «Ориентация на рецепторы андрогенов при раке груди». Curr Oncol Rep. 17 (2): 4. Дои:10.1007 / s11912-014-0427-8. PMID  25665553. S2CID  5174768.
  86. ^ Millward MJ, Cantwell BM, Dowsett M, Carmichael J, Harris AL (май 1991 г.). «Фаза II клинических и эндокринных исследований Анандрона (RU-23908) при распространенном раке груди в постменопаузе». Br. J. Рак. 63 (5): 763–4. Дои:10.1038 / bjc.1991.170. ЧВК  1972372. PMID  1903951.

дальнейшее чтение

  • Raynaud JP, Bonne C, Moguilewsky M, Lefebvre FA, Bélanger A, Labrie F (1984). «Чистый антиандроген RU 23908 (Анандрон), кандидат выбора для комбинированного антигормонального лечения рака простаты: обзор». Предстательная железа. 5 (3): 299–311. Дои:10.1002 / профи.2990050307. PMID  6374639.
  • Могилевский М., Бертанья С., Хучер М. (1987). «Фармакологические и клинические исследования антиандрогена Анандрона». J. Стероид Биохим. 27 (4–6): 871–5. Дои:10.1016/0022-4731(87)90162-2. PMID  3320565.
  • Дю Плесси DJ (1991). «Кастрация плюс нилутамид против кастрации плюс плацебо при распространенном раке простаты. Обзор». Урология. 37 (2 Дополнение): 20–4. Дои:10.1016 / 0090-4295 (91) 80097-кв. PMID  1992599.
  • Creaven PJ, Pendyala L, Tremblay D (1991). «Фармакокинетика и метаболизм нилутамида». Урология. 37 (2 Дополнение): 13–9. Дои:10.1016 / 0090-4295 (91) 80096-п. PMID  1992598.
  • Харрис М.Г., Коулман С.Г., Фолдс Д., Крисп П. (1993). «Нилутамид. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при раке простаты». Лекарства от старения. 3 (1): 9–25. Дои:10.2165/00002512-199303010-00002. PMID  8453188.
  • Доул EJ, Холдсворт MT (1997). «Нилутамид: антиандроген для лечения рака простаты». Энн Фармакотер. 31 (1): 65–75. Дои:10.1177/106002809703100112. PMID  8997470. S2CID  20347526.
  • Иверсен П., Мелезинек И., Шмидт А. (2001). «Нестероидные антиандрогены: терапевтический вариант для пациентов с запущенным раком простаты, которые хотят сохранить сексуальный интерес и функцию». BJU Int. 87 (1): 47–56. Дои:10.1046 / j.1464-410x.2001.00988.x. PMID  11121992. S2CID  28215804.