Оксендолон - Oxendolone

Не путать с Оксандролон.
Оксендолон
Oxendolone.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПростетин, Роксенон
Другие именаTSAA-291; 16β-этил-19-нортестостерон; 16β-Этилэстр-4-ен-17β-ол-3-он
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция[1][2][3][4]
Класс препаратаСтероидные антиандрогены; Прогестаген; Прогестин
Фармакокинетический данные
БиодоступностьУстный: Очень низкий (1% у собак)[5]
Устранение период полураспадаЯ: 5,0–6,6 дней.[4][6]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС30О2
Молярная масса302.458 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Оксендолон, продается под торговыми марками Простетин и Роксенон, является антиандроген и прогестин лекарство, которое используется в Япония в лечении увеличенная простата.[7][8][9][10][11] Однако это использование вызывает споры из-за опасений по поводу его клинической эффективности.[11] Оксендолон не эффективен устно и должен быть дан инъекция в мышцу.[5][1][2][3][4]

Оксендолон - это антиандроген, и, следовательно, является антагонист из рецептор андрогенов, то биологическая мишень андрогенов как тестостерон и дигидротестостерон.[12][13][14][15][6] Это также прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[12][13][14][15] Благодаря своей прогестагенной активности оксендолон имеет антигонадотропный последствия.[16][17] Оксендолон не имеет другого важного гормональный Мероприятия.

Оксендолон был представлен для медицинского применения в 1981 году.[8] Используется только в Японии.[8][11]

Медицинское использование

Оксендолон используется при лечении доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) в Япония.[8][11] Он использовался в дозировке 200 мг один раз в 2 недели через внутримышечная инъекция.[17] Хотя он одобрен для лечения аденомы простаты в Японии, были высказаны опасения по поводу его использования при этом состоянии из-за низкой эффективности, наблюдаемой в клинические испытания.[11]

Побочные эффекты

Смотрите также: Антиандрогены § Побочные эффекты, и Прогестин § Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Оксендолон связывается с рецептор андрогенов (Kя = 320 нМ) и рецептор прогестерона (Kя = 20 нМ) и действует как слабый, но клинически значимый ингибитор из 5α-редуктаза (IC50 = 1,4 мкМ).[12][13][14][15] В относительная аффинность связывания оксендолона для рецептора андрогенов составляет от 0,8 до 3,6% от метриболон.[18][19] Оксендолон - это не безмолвный антагонист рецептора андрогенов, но преимущественно антагонистичен со слабым агонистический Мероприятия;[13] по этой причине он был описан как селективный модулятор рецепторов андрогенов.[20] У лекарства есть сильнодействующий антигонадотропный эффекты через его прогестагенную активность.[16] Было обнаружено, что он подавляет лютеинизирующий гормон и тестостерон уровней в той же степени, что и аллилестренол и хлормадинона ацетат, которые представляют собой два прогестина, которые одинаково используются в высоких дозах для лечения ДГПЖ.[17]

Фармакокинетика

В устный биодоступность оксендолона у собак крайне низкое, не более 1%.[5] Из-за его низкой пероральной биодоступности оксендолон вводится внутримышечная инъекция в людях.[1][2][3][4] Его период полувыведения по этому маршруту от 5,0 до 6,6 суток.[4]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Стероидные антиандрогены, и Список стероидных антиандрогенов

Оксендолон, также известный как 16β-этил-19-нортестостерон или 16β-этилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из тестостерон и 19-нортестостерон (нандролон).[7][8]

В ацетат сложный эфир оксендолона известен как TSAA-328, а капроат сложный эфир оксендолона известен как TSAA-330.[21] Они никогда не продавались.[21]

История

Оксендолон продается в Япония к Такеда с 1981 г.[8]

Общество и культура

Родовые имена

Оксендолон это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и ЯНВАРЬ.[7][22] Он также известен своим кодовым названием развития TSAA-291.[7][22]

Фирменные наименования

Оксендолон продается или продавался под торговыми марками Простетин и Роксенон.[7][22]

Доступность

Оксендолон продается только в Япония.[22]

Рекомендации

  1. ^ а б c Хенклер Г., Клоцбах М., Кох Н., Мюллер В., Рихтер Дж. (1982). «[Прогресс в области разработки лекарств. 15]». Pharmazie (на немецком). 37 (11): 753–65. PMID  6131442. [Оксендолон] прошел клинические испытания в Японии (еженедельная внутримышечная инъекция 200-400 мг) при гипертрофии простаты.
  2. ^ а б c Хикичи Ю., Ямаока М., Кусака М., Хара Т. (2015). «Селективная активность модулятора андрогенных рецепторов стероидного антиандрогена TSAA-291 и его профиль рекрутирования кофактора». Евро. J. Pharmacol. 765: 322–31. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.08.052. PMID  26335395. Согласно клиническим данным TSAA-291, уровень TSAA-291 в плазме после еженедельного внутримышечного введения в дозе 400 мг / кг в течение 12 недель составляет приблизительно 100 нМ (Информация о лекарстве).
  3. ^ а б c Остри П., Шварц Р., Мейхофф Х. Х., Петерсен Дж. Х., Линдгард Г., Фримодт-Мёллер С., Андерссон Т., Нильсен М. С. (1989). «Антиандрогенное лечение доброкачественной гиперплазии простаты: плацебо-контролируемое испытание». Урол. Res. 17 (1): 29–33. Дои:10.1007 / bf00261046. PMID  2466359. Тридцать пациентов получали еженедельные инъекции 200 мг оксендолона в течение 3 месяцев, а 30 пациентов получали лечение плацебо.
  4. ^ а б c d е Мидгли I, Фаукс А.Г., Дарра А., Ламбе Р., Шассо Л. Ф., Тейлор Т. (1983). «Метаболическая судьба антиандрогенного агента оксендолона у человека». Стероиды. 41 (4): 521–36. Дои:10.1016 / 0039-128x (83) 90092-2. PMID  6419414. После внутримышечного введения 16β-этил-17β-гидрокси-4- [4-14C] эстрен-3-она (14C-оксендолон; 300 мг) 3 людям [...]
  5. ^ а б c Майкл Дж. Рэтбоун; Джонатан Хэдграфт; Майкл С. Робертс (7 ноября 2002 г.). Технология доставки лекарств с модифицированным высвобождением. CRC Press. С. 368–. ISBN  978-0-8247-0869-6.
  6. ^ а б Гао, Вэньцин; Бол, Кейси Э .; Далтон, Джеймс Т. (2005). «Химия и структурная биология рецептора андрогенов». Химические обзоры. 105 (9): 3352–3370. Дои:10.1021 / cr020456u. ISSN  0009-2665. ЧВК  2096617. PMID  16159155.
  7. ^ а б c d е Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 914–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  8. ^ а б c d е ж Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 2935–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  9. ^ Мартин Негвер; Ханс-Георг Шарнов (2001). Органико-химические препараты и их синонимы: (международное исследование). Wiley-VCH. п. 2023 г. ISBN  978-3-527-30247-5.
  10. ^ Тан, М. Х. Эйлин; Ли, Цзюнь; Xu, H Eric; Мелчер, Карстен; Йонг, Эу-леонг (2014). «Рецептор андрогенов: структура, роль в раке простаты и открытие лекарств». Acta Pharmacologica Sinica. 36 (1): 3–23. Дои:10.1038 / aps.2014.18. ISSN  1671-4083. ЧВК  4571323. PMID  24909511.
  11. ^ а б c d е Ишизука, Осаму; Нисидзава, Осаму; Хирао, Ёсихико; Охима, Шиничи (2002). «Доказательный метаанализ фармакотерапии доброкачественной гипертрофии простаты». Международный журнал урологии. 9 (11): 607–612. Дои:10.1046 / j.1442-2042.2002.00539.x. ISSN  0919-8172. PMID  12534901.
  12. ^ а б c Годовые отчеты по медицинской химии. Академическая пресса. 8 сентября 1989 г. С. 199–. ISBN  978-0-08-058368-6.
  13. ^ а б c d Годовой отчет исследовательских лабораторий Shionogi. 1991. С. 76–77.
  14. ^ а б c Кирби, RogerS .; Рождество, Тимоти (1991). «Потенциальное значение ингибирования 5-альфа-редуктазы при лечении обструкции оттока мочевого пузыря из-за доброкачественной гиперплазии простаты». Всемирный журнал урологии. 9 (1). Дои:10.1007 / BF00184713. ISSN  0724-4983.
  15. ^ а б c Bashirelahi, N .; Ganesan, S .; Ekiko, D.B .; Янг, J.D .; Шида, К .; Yamanaka, H .; Такахаши, Э. (1986). «Влияние 16β-этил-17β-гидрокси-4-эстрен-3-она (tsaa-291) на связывание промегестона (r5020) и метилтриенолона (r1881) с гиперпластической и неопластической предстательной железой человека». Журнал стероидной биохимии. 25 (3): 367–374. Дои:10.1016/0022-4731(86)90249-9. ISSN  0022-4731.
  16. ^ а б Sudo, K .; Ямазаки, I .; Масуока, М .; Накаяма Р. (1979). «IV. ВЛИЯНИЕ АНТИАНДРОГЕННОГО TSAA-291 (16-ЭТИЛ-17-ГИДРОКСИ-4-ЭСТРЕН-3-ОНА) НА СЕКРЕЦИЮ ГОНАДОТРОФИНОВ». Европейский журнал эндокринологии. 92 (3 Приложение): S53 – S66. Дои:10.1530 / acta.0.092S053. ISSN  0804-4643. PMID  294107.
  17. ^ а б c Катаяма Т., Умеда К., Казама Т. (ноябрь 1986 г.). «[Гормональная среда и антиандрогенное лечение при доброкачественной гипертрофии простаты]». Хинёкика Киё (на японском языке). 32 (11): 1584–9. PMID  2435122.
  18. ^ Далтон, Джеймс Т .; Гао, Вэньцин (2010). «Андрогенный рецептор». Ядерные рецепторы: 143–182. Дои:10.1007/978-90-481-3303-1_6.
  19. ^ Уэйклинг А.Е., Ферр Б.Дж., Глен А.Т., Хьюз Л.Р. (декабрь 1981 г.). «Рецепторное связывание и биологическая активность стероидных и нестероидных антиандрогенов». J. Стероид Биохим. 15: 355–9. Дои:10.1016/0022-4731(81)90297-1. PMID  7339263.
  20. ^ Хикичи, Юкико; Ямаока, Масуо; Кусака, Масами; Хара, Такахито (2015). «Селективная активность модулятора рецептора андрогена стероидного антиандрогена TSAA-291 и его профиль рекрутирования кофактора». Европейский журнал фармакологии. 765: 322–331. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.08.052. ISSN  0014-2999. PMID  26335395.
  21. ^ а б Масуока М., Масаки Т., Ямадзаки И., Хори Т., Накаяма Р. (1979). «Антиандроген TSAA-291. III. Гормональные спектры антиандрогена TSAA-291 (16 бета-этил-17 бета-гидрокси-4-эстрен-3-он) и его производных». Acta Endocrinol Suppl (Копен). 229: 36–52. PMID  294106.
  22. ^ а б c d https://www.drugs.com/international/oxendolone.html