Улипристала ацетат - Ulipristal acetate

Улипристала ацетат
Структурная формула улипристала ацетата V1.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЭлла, EllaOne, Эсмя и другие
Другие именаCDB-2914; 11β- [4- (диметиламино) фенил] -17α-ацетокси-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаСелективный модулятор рецепторов прогестерона[1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьПочти 100%
Связывание с белками96.7–99.5%
МетаболизмСкорее всего CYP3A4
Устранение период полураспада32 часов[1]
Экскрецияок. 90% с калом
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.207.349 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC30ЧАС37NО4
Молярная масса475.629 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Улипристала ацетат, продается под торговой маркой Элла среди прочего, это лекарство, используемое для экстренная контрацепция (контроль рождаемости) и миома матки.[1][2][3] В качестве экстренной контрацепции его следует использовать в течение 120 часов после секса.[1] При миоме его можно принимать до шести месяцев.[4] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, чувство усталости и боли в животе.[1] Его не следует использовать людям, которые уже беременная.[1] Это в селективный модулятор рецепторов прогестерона (SPRM) класс препаратов.[1] Он работает, предотвращая эффекты прогестерон таким образом останавливая овуляция.[5]

Улипристала ацетат был одобрен для медицинского применения в США в 2010 году.[1] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6] Чтобы облегчить доступ, некоторые рекомендуют всем, кто может забеременеть, при необходимости выдать рецепт.[5]

Медицинское использование

Экстренная контрацепция

За экстренная контрацепция[7] таблетка 30 мг используется в течение 120 часов (5 дней) после незащищенного половой акт или отказ от контрацепции.[8] Было показано, что он предотвращает примерно 62–85% ожидаемых беременностей,[9] и предотвращает большее количество беременностей, чем экстренная контрацепция с левоноргестрел.[10] Улипристала ацетат отпускается по рецепту в качестве средства экстренной контрацепции более чем в 50 странах, и его можно получить через фармацевтов без рецепта, которые проходят тестирование в Соединенном Королевстве.[11][12][13][14] В ноябре 2014 г. Европейское агентство по лекарствам (EMA) рекомендовала наличие в Европейском Союзе средства экстренной контрацепции ellaOne без рецепта.[15] В январе 2015 г. Европейская комиссия издали исполнительное решение, соответствующим образом изменяющее регистрационное удостоверение EllaOne в ЕС.[16] С июля 2016 года он отпускается в Израиле без рецепта.

Миома матки

Улипристала ацетат используется для предоперационного лечения умеренных и тяжелых симптомов миома матки у взрослых женщин репродуктивного возраста.[17] Использование улипристала ацетата для лечения миомы было приостановлено в Европейском союзе в марте 2020 года.[17]

В ноябре 2020 г. Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейское агентство по лекарствам (EMA) рекомендовала использовать улипристала ацетат только для лечения миомы матки у женщин в пременопаузе, для которых хирургические процедуры (включая эмболизацию миомы матки) не подходят или не работают.[18] Кроме того, комитет заявил, что улипристала ацетат нельзя использовать для контроля симптомов миомы матки в ожидании хирургического лечения.[18]

Лечение миомы матки улипристала ацетатом в течение 13 недель эффективно контролировало чрезмерное кровотечение из-за миомы матки и уменьшало размер миомы.[19][20][21]

Два прерывистых 3-месячных курса лечения улипристала ацетатом в дозе 10 мг привели к аменорее в конце первого курса лечения у 79,5%, в конце второго курса у 88,5% пациентов. Среднее уменьшение объема миомы, наблюдаемое во время первого курса лечения (-41,9%), сохранялось во время второго курса (-43,7%).[17] После двух-четырех трехмесячных курсов лечения миома, обработанная УПА, показала уменьшение объема примерно на 70%.[22]

Уменьшение объема миомы матки, вызванное улипристала ацетатом, было предварительно объяснено сочетанием многофакторных событий, включающих контроль пролиферации опухолевых клеток, индукцию апоптоз и реконструкция внеклеточный матрикс[23] под действием матричные металлопротеиназы.[24]

В мае 2018 г. Европейское агентство по лекарствам (EMA) рекомендовал меры по минимизации риска редких, но серьезных повреждений печени при приеме улипристала, включая противопоказания женщинам с известными проблемами с печенью; печеночные пробы до, во время и после прекращения лечения; карточка для людей, чтобы проинформировать их о необходимости мониторинга печени и связаться с врачом, если у них появятся симптомы повреждения печени. Кроме того, использование лекарства для более чем одного курса лечения было ограничено женщинами, которые не имеют права на операцию.[25]

Противопоказания

Улипристала ацетат нельзя принимать женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.[26] из-за его метаболизма, опосредованного CYP. Он не изучался у женщин в возрасте до 18 лет.[27]

Также не рекомендуется женщинам с тяжелой формой астмы, получающим глюкокортикоид лечение, потому что в исследованиях на животных было показано антиглюкокортикоидное действие.[28]

Беременность

В отличие от левоноргестрела и подобных мифепристон, улипристала ацетат эмбриотоксичен в исследованиях на животных.[29] Перед приемом препарата необходимо исключить беременность.[8] EMA предложило избегать любых намеков на возможное использование в качестве абортивное средство в пакет-вкладыш, чтобы предотвратить использование не по назначению.[30] Маловероятно, что улипристала ацетат можно было бы эффективно использовать в качестве абортивного средства, поскольку он используется в гораздо более низких дозах (30 мг), чем примерно равномерный мифепристон (600 мг), и поскольку мифепристон необходимо комбинировать с простагландин для индукции прерывания беременности.[31] Однако данные об эмбриотоксичности у людей очень ограничены, и неясно, какой риск для аборта или для тератогенность (врожденные дефекты) есть. Из 29 обследованных женщин, забеременевших, несмотря на прием улипристала ацетата, у 16 ​​были искусственные аборты, у шести - самопроизвольные выкидыши, у шести - продолжалась беременность, а у одной - потерян для продолжения.[32]

Кормление грудью

Не рекомендуется кормить грудью в течение семи дней после приема препарата, поскольку улипристала ацетат выделяется с грудным молоком, а возможное влияние на ребенка не изучалось.[26][33]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, тошноту (тошноту), боль в животе (боль в животе) и дисменорею (периодические боли).[8]

Взаимодействия

Улипристала ацетат метаболизируется CYP3A4 in vitro. Улипристала ацетат может взаимодействовать с субстратами CYP3A4, такими как рифампицин, фенитоин, Зверобой, карбамазепин или же ритонавир, поэтому не рекомендуется одновременное применение с этими агентами.[17][34] Он также может взаимодействовать с гормональными контрацептивами и прогестагены Такие как левоноргестрел и другие субстраты рецептора прогестерона, а также с глюкокортикоиды.[17]

Фармакология

Фармакодинамика

В качестве SPRM улипристала ацетат имеет частичный агонист а также антагонистический влияние на рецептор прогестерона. Улипристала ацетат проявляет аналогичную способность противодействовать рецептор прогестерона в качестве мифепристон in vitro.[35] Он также связывается с рецептор андрогенов и рецептор глюкокортикоидов, но это только слабый антиандроген и антиглюкокортикоид относительно флутамид и мифепристон, соответственно.[36][37] Улипристала ацетат не имеет близость к эстроген и минералокортикоидные рецепторы.[38] Фаза II клинические испытания предполагают, что механизм может состоять из блокировки или задержки овуляция и отсрочки созревания эндометрий.[39]

Фармакокинетика

В исследованиях на животных лекарство быстро и почти полностью абсорбировалось из кишечника. Прием пищи задерживает всасывание, но не известно, имеет ли это клиническое значение.[40]

Улипристала ацетат метаболизируется в печень, скорее всего, CYP3A4, и в небольшой степени CYP1A2 и CYP2D6. Два основных метаболиты было показано, что он фармакологически активен, но менее, чем оригинальный препарат. Главный выделение маршрут проходит через кал.[41]

История

Улипристала ацетат получил разрешение на продажу Европейское агентство по лекарствам (EMA) в мае 2009 г.[8] В 2014 году EMA рекомендовало продавать улипристал без рецепта в Европейском Союзе.[42][8]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило препарат для использования в США 13 августа 2010 г.[43] следуя рекомендации консультативного комитета FDA.[44][45] Watson Pharmaceuticals объявила о доступности улипристала ацетата в США 1 декабря 2010 г. в розничных аптеках, клиниках и одной интернет-аптеке, KwikMed.[46]

Общество и культура

Фирменные наименования

Улипристала ацетат продается в США под торговой маркой Ella и в Канаде под торговой маркой Fibristal.[3] Он также продается под торговыми марками EllaOne и Esmya во многих странах, включая Великобританию и Ирландию.[3] Существуют также несколько менее широко используемых торговых марок.[3]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я «Улипристал Ацетат». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве с оригинала 10 декабря 2017 г.. Получено 8 декабря 2017.
  2. ^ Гарнок-Джонс, КП; Дагган, СТ (октябрь 2017 г.). «Улипристала ацетат: обзор симптоматической миомы матки». Наркотики. 77 (15): 1665–1675. Дои:10.1007 / s40265-017-0812-3. PMID  28900897. S2CID  207489367.
  3. ^ а б c d «Улипристал - Drugs.com». Drugs.com. В архиве из оригинала 14 декабря 2017 г.. Получено 14 декабря 2017.
  4. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 510, 560. ISBN  9780857111562.
  5. ^ а б Ликис, Фрэнсис Э. (2016). Гинекологическое здоровье женщин. Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 243. ISBN  9781284076028. В архиве с оригинала 10 декабря 2017 года.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Creinin, Mitchell D .; Шлафф, Уильям; Арчер, Дэвид Ф .; Ван, Ливия; Фрезьер, Рон; Томас, Майкл; Розенберг, Майкл; Хиггинс, Джеймс (2006). «Модулятор рецепторов прогестерона для экстренной контрацепции». Акушерство и гинекология. 108 (5): 1089–97. Дои:10.1097 / 01.AOG.0000239440.02284.45. ЧВК  2853373. PMID  17077229.
  8. ^ а б c d е "ЭллаОне ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 8 июля 2020.
  9. ^ Трассел, Джеймс; Раймонд, Элизабет Дж .; Клеланд, Келли (2014). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить нежелательную беременность» (PDF). Современные чтения в области права и социальной справедливости. 6 (2): 7–38. В архиве (PDF) из оригинала от 23 сентября 2010 г.
  10. ^ Glasier, Анна Ф; Кэмерон, Шэрон Т; Хорошо, Пол М; Логан, Сьюзан Дж. С.; Казале, Уильям; Ван Хорн, Дженнифер; Согор, Ласло; Блайт, Диана Л; Шеррер, Бруно; Мэте, Анри; Джаспарт, Амели; Ульманн, Андре; Гейнер, Эрин (2010). «Улипристала ацетат по сравнению с левоноргестрелом для экстренной контрацепции: рандомизированное исследование не меньшей эффективности и метаанализ». Ланцет. 375 (9714): 555–62. Дои:10.1016 / S0140-6736 (10) 60101-8. PMID  20116841. S2CID  26771153.
  11. ^ Трассел, Джеймс; Клеланд, Келли (13 февраля 2013 г.). «Специальные таблетки для экстренной контрацепции во всем мире» (PDF). Принстон: Отдел демографических исследований Принстонского университета, Ассоциация специалистов в области репродуктивного здоровья. В архиве (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г.. Получено 25 марта 2014.
  12. ^ ICEC (2014). «Типы таблеток ЭК и страны, в которых они доступны, по брендам». Нью-Йорк: Международный консорциум по экстренной контрацепции (ICEC). В архиве из оригинала 5 апреля 2016 г.. Получено 25 марта 2014.
  13. ^ HRA Pharma (март 2013 г.). «Страны, в которых был запущен ellaOne». Париж: HRA Pharma. Архивировано из оригинал 28 июля 2013 г.. Получено 25 марта 2014.
  14. ^ ECEC (2014). «Доступность экстренной контрацепции в Европе». Нью-Йорк: Европейский консорциум по экстренной контрацепции (ECEC). В архиве из оригинала 25 марта 2014 г.. Получено 25 марта 2014. Таблетки для экстренной контрацепции улипристала ацетата (UPA ECP), хотя и доступны в большинстве европейских стран с 2010 года, еще не доступны в Албании, Эстонии, Македонии, Мальте, Швейцарии и Турции. Сейчас[когда? ] ТЭК UPA продаются по рецепту во всех странах, хотя в настоящее время их можно получить без рецепта.[когда? ] проходит испытания в Соединенном Королевстве.
  15. ^ «EMA рекомендует доступность средства экстренной контрацепции ellaOne без рецепта». www.ema.europa.eu. В архиве из оригинала 8 ноября 2017 г.. Получено 7 мая 2018.
  16. ^ «Архивная копия» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 8 ноября 2017 г.. Получено 4 февраля 2016.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  17. ^ а б c d е «Эсмя ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 8 июля 2020.
  18. ^ а б «Улипристала ацетат при миоме матки: EMA рекомендует ограничить использование». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 13 ноября 2020 г.. Получено 13 ноября 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  19. ^ Nieman, Lynnette K .; Блокирующий, Венди; Нансель, Тоня; Махони, Шейла; Рейнольдс, Джеймс; Блайт, Диана; Уэсли, Роберт; Армстронг, Алисия (2011). «Эффективность и переносимость лечения CDB-2914 для симптоматической миомы матки: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы IIb». Фертильность и бесплодие. 95 (2): 767–72.e1–2. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2010.09.059. ЧВК  4180231. PMID  21055739.
  20. ^ Левенс, Эрик Д .; Потлог-Нахари, Кларисс; Армстронг, Алисия Ю .; Уэсли, Роберт; Премкумар, Ахалия; Blithe, Diana L .; Блокирующий, Венди; Ниман, Линнетт К. (2008). «CDB-2914 для лечения лейомиомы матки». Акушерство и гинекология. 111 (5): 1129–36. Дои:10.1097 / AOG.0b013e3181705d0e. ЧВК  2742990. PMID  18448745.
  21. ^ Доннез, Жак; Татарчук, Татьяна Ф .; Бушар, Филипп; Пускасиу, Лучиан; Захаренко, Наталия Ф .; Иванова, Татьяна; Угочай, Дьюла; Мара, Михал; Jilla, Manju P .; Бестель, Эльке; Террилл, Пол; Остерло, Ян; Loumaye, Эрнест (2012). «Улипристал ацетат по сравнению с плацебо для лечения миомы перед операцией». Медицинский журнал Новой Англии. 366 (5): 409–20. Дои:10.1056 / NEJMoa1103182. PMID  22296075.
  22. ^ Доннез, Жак; Васкес, Франсиско; Томашевский, Януш; Нури, Казем; Бушар, Филипп; Fauser, Bart C.J.M .; Барлоу, Дэвид Х .; Паласиос, Сантьяго; Доннез, Оливье; Бестель, Эльке; Остерло, Ян; Loumaye, Эрнест (2014). «Длительное лечение миомы матки улипристала ацетатом». Фертильность и бесплодие. 101 (6): 1565–73.e1–18. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2014.02.008. PMID  24630081.
  23. ^ Courtoy, Guillaume E .; Доннез, Жак; Марбэ, Этьен; Долманс, Мари-Мадлен (2015). «Механизмы уменьшения объема миомы матки in vivo при лечении улипристала ацетатом». Фертильность и бесплодие. 104 (2): 426–34.e1. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2015.04.025. PMID  26003270.
  24. ^ Courtoy, Guillaume E .; Генриет, Патрик; Марбэ, Этьен; де Кодт, Матье; Люкс, Матье; Доннез, Жак; Долманс, Мари-Мадлен (1 февраля 2018 г.). «Активность матриксной металлопротеиназы коррелирует с уменьшением объема миомы матки после лечения улипристала ацетатом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 103 (4): 1566–1573. Дои:10.1210 / jc.2017-02295. ISSN  1945-7197. PMID  29408988.
  25. ^ «Эсмя: новые меры по минимизации риска редкого, но серьезного повреждения печени». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 8 августа 2018. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  26. ^ а б "ellaOne: EPAR - Информация о продукте" (PDF). Европейское агентство по лекарствам (EMA). 26 мая 2020.
  27. ^ CHMP (2009 г.:33, 43)
  28. ^ CHMP (2009 г.:10, 44)
  29. ^ CHMP (2009 г.:16)
  30. ^ CHMP (2009 г.:41)
  31. ^ RCOG (2004). Уход за женщинами, обращающимися с просьбой об искусственном прерывании беременности: научно обоснованное клиническое руководство № 7 (PDF). Лондон: RCOG Press. ISBN  1-904752-06-3. Архивировано из оригинал (PDF) 27 февраля 2008 г.
  32. ^ CHMP (2009 г.:37)
  33. ^ CHMP (2009 г.:43)
  34. ^ CHMP (2009 г.:12, 14)
  35. ^ Шауэр, Павел; Стара, Альжбета; Головко, Оксана; Валентова, Ольга; Боржик, Адам; Грабич, Роман; Коджур Крупова, Хана (2018). «Два синтетических прогестина и природный прогестерон ответственны за большую часть прогестагенной активности в стоках городских очистных сооружений в Чешской и Словацкой республиках». Водные исследования. 137: 64–71. Дои:10.1016 / j.watres.2018.02.065. PMID  29544204.
  36. ^ Шауэр, Павел; Боржик, Адам; Головко, Оксана; Грабич, Роман; Войс Станова, Андреа; Валентова, Ольга; Стара, Альжбета; Шандова, Мари; Коджур Крупова, Хана (2018). «Способствуют ли прогестины (анти-) андрогенной активности в водной среде?». Загрязнение окружающей среды. 242 (Pt A): 417–425. Дои:10.1016 / j.envpol.2018.06.104. PMID  29990947.
  37. ^ Хилал-Дандан, Ранда; Брантон, Лоуренс Л. (2013). Руководство Гудмана и Гилмана по фармакологии и терапии. McGraw Hill Professional. ISBN  978-0-07-176917-4.[страница нужна ]
  38. ^ Attardi, Barbara J .; Бургенсон, Джанет; Hild, Sheri A .; Катушка, Джерри Р. (2004). «Антипрогестационная / антиглюкокортикоидная активность in vitro и связывание с рецептором прогестина и глюкокортикоида предполагаемых метаболитов и синтетических производных CDB-2914, CDB-4124 и мифепристона». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 88 (3): 277–88. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2003.12.004. PMID  15120421. S2CID  23958876.
  39. ^ CHMP (2009 г.:22–23)
  40. ^ CHMP (2009 г.:12, 20)
  41. ^ CHMP (2009 г.:13–14, 21)
  42. ^ «EMA рекомендует доступность средства экстренной контрацепции ellaOne без рецепта». Европейское агентство по лекарствам (EMA) (Пресс-релиз). 17 сентября 2018 г.. Получено 7 июля 2020.
  43. ^ «FDA одобрило использование элла для экстренной контрацепции» (PDF) (Пресс-релиз). HRA Pharma. 13 августа 2010 г.. Получено 15 августа 2010.[постоянная мертвая ссылка ]
  44. ^ Эмма Хитт (18 июня 2010 г.). «Комиссия FDA единогласно положительно проголосовала за улипристала ацетат в отношении показаний для экстренной контрацепции». В архиве из оригинала от 9 марта 2011 г.. Получено 22 июн 2010.
  45. ^ Харрис, Гардинер (14 августа 2010 г.). «F.D.A. утверждает 5-дневный экстренный контрацептив». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 3 апреля 2012 г.. Получено 14 августа 2010.
  46. ^ Watson PR (1 декабря 2010 г.). "Watson запускает элла (R) (улипристал ацетат)". Получено 12 января 2010.[постоянная мертвая ссылка ]

внешняя ссылка